Estudio de Pregnyl como terapia adjunta para la EICH aguda refractaria o de alto riesgo
Estudio de fase I/II de suplementos de gonadotropina coriónica humana y factor de crecimiento epidérmico (Pregnyl®) para apoyar la tolerancia y la reparación como terapia adjunta en la enfermedad aguda de injerto contra huésped de alto riesgo o refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) que se ajusta a una de las siguientes categorías:
- aGVHD de alto riesgo (ARM 1): receptores de TCH pediátricos o adultos (de 12 a 76 años de edad) con GVHD aguda de alto riesgo, según lo determinado por la puntuación refinada de riesgo de GVHD aguda de MN: http://z.umn.edu/MNAcuteGVHDRiskScore O alto riesgo sobre la base de biomarcadores sanguíneos (puntuación de Ann Arbor 3 o anfirregulina ≥ 33 pg/ml) o
aGVHD refractario a esteroides (ARM 2): Receptor de TCH pediátrico o adulto (de 12 a 76 años de edad) con GVHD agudo refractario a esteroides o dependiente de esteroides de grado II-IV, definido como cualquiera de los siguientes:
- Sin respuesta de la EICH aguda después de al menos 4 días de corticosteroides sistémicos de al menos 2 mg/kg de prednisona o equivalente
- Progresión de la EICH aguda dentro de los 3 días de corticosteroides sistémicos de al menos 2 mg/kg de prednisona o equivalente
- Insuficiencia para mejorar al menos a GVHD aguda de grado II después de 14 días de corticosteroides sistémicos, con dosis iniciales de al menos 2 mg/kg de prednisona o equivalente
- Brote de GVHD agudo de al menos grado II/IV de gravedad a pesar de que la dosis de esteroides es > 0,5 mg/kg/día.
Función adecuada de los órganos en el momento de la inscripción en el estudio definida como:
- Renal: 1,73 m2 Creatinina sérica ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 35 %
- Consentimiento voluntario por escrito (adulto o padre/tutor con consentimiento menor para niños de 12 a 17 años)
Criterio de exclusión:
- Malignidad progresiva
- Diagnóstico de una neoplasia maligna sensible a hormonas
- Infección no controlada al inicio del protocolo de tratamiento
- Enfermedad tromboembólica actual que requiere anticoagulación de dosis completa: los pacientes que reciben profilaxis farmacológica para la enfermedad tromboembólica serán elegibles
- Trombo activo o reciente (dentro de los 3 meses anteriores), independientemente del estado de anticoagulación
- Embarazo evaluado según el nivel basal de hCG en sangre
- No querer o no poder dejar la terapia de hormonas sexuales suplementaria (estrógeno, progesterona y/o preparaciones de testosterona)
- Mujeres u hombres en edad fértil que no estén dispuestos a tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo desde el inicio del tratamiento del protocolo hasta 28 días después del último tratamiento
Criterios de inclusión de detección:
- Receptores de HCT pediátricos o adultos (de 0 a 76 años)
- Sospecha de EICH de alto riesgo
- Consentimiento voluntario por escrito (adulto o padre/tutor con consentimiento menor para niños de 12 a 17 años)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: Fase 1 Nivel de dosis -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta 5 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 1: Fase I Nivel de dosis -1: 250 USP hCG/1750 pg de EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta 5 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 1: Fase 1 Nivel de dosis 1 500 USP hCG/3500 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta 5 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 1: Fase 1 Nivel de dosis 2 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta 5 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 1: Fase 1 Nivel de dosis 3 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta 5 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2A: Fase 1 Nivel de dosis -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2A: Fase I Nivel de dosis -1: 250 USP hCG/1750 pg de EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2A: Fase 1 Nivel de dosis 1 500 USP hCG/3500 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2A: Fase 1 Nivel de dosis 2 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2A: Fase 1 Nivel de dosis 3 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2B: Fase 1 Nivel de dosis -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2B: Fase I Nivel de dosis -1: 250 USP hCG/1750 pg de EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2B: Fase 1 Nivel de dosis 1 500 USP hCG/3500 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2B: Fase 1 Nivel de dosis 2 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2B: Fase 1 Nivel de dosis 3 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2B: Fase 1 Nivel de dosis 4 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2B: Fase 1 Nivel de dosis 5 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m^2
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® (suplemento de hCG) en la dosis asignada por vía subcutánea en días alternos hasta 7 dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán sólo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. Los primeros 2 pacientes se inscribirán en el nivel de dosis 1. La próxima cohorte de 2 pacientes no comenzará el tratamiento hasta que todos los pacientes de la cohorte actual hayan alcanzado el día 21 para evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Reducciones de dosis individuales para pacientes: si un paciente tiene una toxicidad, puede bajar un nivel de dosis para la siguiente inyección y continuar el tratamiento. |
Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 1: Fase 2 MTD
Después de completar la prueba de búsqueda de dosis para cada grupo, las dosis finales se trasladarán a una prueba de extensión de fase II de dos etapas para confirmar la seguridad y hacer una determinación preliminar del nivel de actividad para los grupos 1 y 2. Si la fase I El ensayo inscribe a menos de 13 pacientes en el MTD, emplearemos el diseño de dos etapas Minmax de Simon con la posibilidad de interrumpirlo después de la primera etapa si la tasa de respuesta es baja.
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Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2A: MTD
Después de completar la prueba de búsqueda de dosis para cada grupo, las dosis finales se trasladarán a una prueba de extensión de fase II de dos etapas para confirmar la seguridad y hacer una determinación preliminar del nivel de actividad para los grupos 1 y 2. Si la fase I El ensayo inscribe a menos de 13 pacientes en el MTD, emplearemos el diseño de dos etapas Minmax de Simon con la posibilidad de interrumpirlo después de la primera etapa si la tasa de respuesta es baja.
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Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2B: MTD
Después de completar la prueba de búsqueda de dosis para cada grupo, las dosis finales se trasladarán a una prueba de extensión de fase II de dos etapas para confirmar la seguridad y hacer una determinación preliminar del nivel de actividad para los grupos 1 y 2. Si la fase I El ensayo inscribe a menos de 13 pacientes en el MTD, emplearemos el diseño de dos etapas Minmax de Simon con la posibilidad de interrumpirlo después de la primera etapa si la tasa de respuesta es baja.
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Inmunosupresión de atención estándar, más Pregnyl® en la dosis asignada por vía subcutánea cada dos días hasta por 5 dosis hasta el día 7 Fase I: se probarán hasta 7 niveles de dosis de Pregnyl®; sin embargo, los niveles de dosis -1 y -2 se utilizarán solo si el nivel de dosis 1 resulta demasiado tóxico. El estudio utilizará el Método de reevaluación continua (CRM) para establecer una dosis máxima tolerada (MTD). Paso -2: 125 USP hCG/875 pg EGF/m2 Paso -1: 250 USP hCG/1750 pg EGF/m2 Paso 1 (inicio): 500 USP hCG/3500 pg EGF/m2 Paso 2: 1000 USP hCG/7000 pg EGF/m2 Paso 3: 2000 USP hCG/14 000 pg EGF/m2 Paso 4 (Solo brazo 2b): 3500 USP hCG/24 500 pg EGF/m2 Paso 5 (Solo brazo 2b): 5000 USP hCG/35 000 pg EGF/m Fase II: la dosis de Pregnyl será la identificada como MTD durante la fase I.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: MTD (USP hCG)
Periodo de tiempo: Día 14 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Dosis máxima tolerada (MTD) de Pregnyl® cuando se administra con terapia inmunosupresora estándar en pacientes pediátricos y adultos con enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD) de alto riesgo o refractaria.
Dosis medida como (USP hCG/pg EGF/mm^2).
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Día 14 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Fase I: MTD (pg EGF/m^2)
Periodo de tiempo: Día 14 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Dosis máxima tolerada (MTD) de Pregnyl® cuando se administra con terapia inmunosupresora estándar en pacientes pediátricos y adultos con enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD) de alto riesgo o refractaria.
Dosis medida como (USP hCG/pg EGF/m^2).
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Día 14 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Número de pacientes con respuesta completa
Periodo de tiempo: Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Porcentaje de respuesta completa entre los pacientes supervivientes el día 28 después del inicio de la terapia del protocolo en pacientes pediátricos y adultos con aGVHD de alto riesgo (grupo 1) o refractaria (grupo 2).
La respuesta completa se define como una etapa de 0 para todos los órganos sin terapia intermedia adicional para su EICH.
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Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Número de pacientes con respuesta parcial
Periodo de tiempo: Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Porcentaje de respuesta parcial entre los pacientes supervivientes el día 28 después del inicio de la terapia del protocolo en pacientes pediátricos y adultos con aGVHD de alto riesgo (grupo 1) o refractaria (grupo 2).
La respuesta parcial se define como una mejora de al menos 1 etapa en todos los órganos involucrados sin progresión en otros sin terapia intermedia adicional para su GVHD.
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Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Número de pacientes con respuesta mixta
Periodo de tiempo: Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Porcentaje de respuesta mixta entre los pacientes supervivientes el día 28 después del inicio de la terapia del protocolo en pacientes pediátricos y adultos con aGVHD de alto riesgo (grupo 1) o refractaria (grupo 2).
La respuesta mixta se define como una mejora en un órgano con deterioro en otro órgano que manifiesta síntomas de EICH o el desarrollo de síntomas de EICH en un órgano nuevo.
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Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Número de pacientes sin respuesta
Periodo de tiempo: Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Porcentaje de ausencia de respuesta entre los pacientes supervivientes el día 28 después del inicio de la terapia del protocolo en pacientes pediátricos y adultos con aGVHD de alto riesgo (grupo 1) o refractaria (grupo 2).
La ausencia de respuesta se define como deterioro de cualquier órgano involucrado.
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Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y viabilidad de la suplementación de hCG con Pregnyl®
Periodo de tiempo: Día 70 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Seguridad y viabilidad de la suplementación de hCG con Pregnyl® en combinación con terapia inmunosupresora estándar en pacientes pediátricos y adultos con aGVHD refractaria o de alto riesgo.
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Día 70 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Número de participantes con incidencia de brote de aGVHD
Periodo de tiempo: Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Incidencia de brote agudo de EICH después de CR/PR que requiere aumento de esteroides u otro tratamiento sistémico el día 28.
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Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Número de participantes con incidencia de brote de aGVHD
Periodo de tiempo: Día 56 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Incidencia de brote agudo de EICH después de CR/PR que requiere aumento de esteroides u otro tratamiento sistémico en el día 56.
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Día 56 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Tasa de participantes que fracasaron en el tratamiento el día 28
Periodo de tiempo: Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Tasa de fracaso del tratamiento para la EICH aguda el día 28 después del inicio de la terapia del protocolo en comparación con los controles históricos.
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Día 28 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Tasa de participantes que fracasaron en el tratamiento el día 56
Periodo de tiempo: Día 56 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Tasa de fracaso del tratamiento para la EICH aguda el día 56 después del inicio de la terapia del protocolo en comparación con los controles históricos.
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Día 56 después del inicio de la terapia del protocolo.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Shernan Holtan, MD, University of Minnesota
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 2014LS020
- NCI-2015-02022 (Identificador de registro: CTRP)
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