Évaluation des thérapies médicales alternatives dans l'hyperparathyroïdie primaire

Mener une étude d'intervention randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, pour déterminer si l'antagonisme des récepteurs minéralocorticoïdes (RM), seul ou en association avec le cinacalcet, est un traitement efficace de l'hyperparathyroïdie primaire (P-HPTH).

Hypothèse : L'antagonisme RM, en monothérapie ou en association avec un calcimimétique, est un mécanisme de diminution de l'hormone parathyroïdienne (PTH) dans l'hyperparathyroïdie primaire (P-HPTH).

Conception de l'étude : Soixante sujets atteints de P-HPTH seront recrutés pour recevoir au hasard de l'éplérénone (un diurétique épargneur de potassium qui bloque directement le MR), de l'amiloride (un diurétique épargneur de potassium qui ne bloque pas directement le MR) ou un placebo pendant 4 semaines . Par la suite, tous les sujets recevront un traitement par cinacalcet (un calcimimétique qui abaisse la PTH) en plus de leur intervention randomisée pendant 2 semaines supplémentaires.

Résultats attendus : Dans cette étude de preuve de concept, le traitement par l'éplérénone réduira la PTH, le calcium sérique et les marqueurs de la résorption osseuse dans la P-HPTH, par rapport au placebo. La réponse de la PTH à ​​l'amiloride ressemblera à celle du placebo, suggérant que les réductions de la PTH médiées par l'éplérénone sont spécifiques aux interactions avec le MR. Le traitement combiné avec l'éplérénone + cinacalcet entraînera des réductions additives ou synergiques de la PTH, par rapport au placebo + cinacalcet ou au placebo + amiloride.

Implications : L'antagonisme MR (seul ou en combinaison avec le cinacalcet) peut être un mécanisme pour abaisser la PTH et le calcium dans la P-HPTH, identifiant ainsi une nouvelle option potentielle dans les thérapies médicales limitées pour la P-HPTH.