Utvärdera alternativa medicinska terapier vid primär hyperparatyreoidism

Att genomföra en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad interventionsstudie för att undersöka om mineralokortikoidreceptorantagonism (MR) ensamt eller i kombination med cinacalcet är en effektiv terapi för primär hyperparatyreos (P-HPTH).

Hypotes: MR-antagonism, som monoterapi eller i kombination med ett kalcimimetikum, är en mekanism för att sänka paratyreoideahormon (PTH) vid primär hyperparatyreoidism (P-HPTH).

Studiedesign: Sextio försökspersoner med P-HPTH kommer att skrivas in för att slumpmässigt få eplerenon (ett kaliumsparande diuretikum som direkt blockerar MR), amilorid (ett kaliumsparande diuretikum som inte direkt blockerar MR) eller placebo i 4 veckor . Därefter kommer alla försökspersoner att få cinacalcetbehandling (ett kalcimimetikum som sänker PTH) utöver sin randomiserade intervention i ytterligare 2 veckor.

Förväntade resultat: I denna proof-of-concept-studie kommer eplerenonterapi att sänka PTH, serumkalcium och markörer för benresorption i P-HPTH jämfört med placebo. PTH-svaret på amilorid kommer att likna det för placebo, vilket tyder på att de eplerenonförmedlade minskningarna av PTH är specifika för interaktioner med MR. Kombinationsterapi med eplerenon + cinacalcet kommer att resultera i additiv eller synergistisk minskning av PTH, jämfört med placebo + cinacalcet eller placebo + amilorid.

Implikationer: MR-antagonism (enbart eller i kombination med cinacalcet) kan vara en mekanism för att sänka PTH och kalcium i P-HPTH, och därigenom identifiera ett nytt potentiellt alternativ i de begränsade medicinska behandlingarna för P-HPTH.