Valutazione di terapie mediche alternative nell'iperparatiroidismo primario
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Condurre uno studio di intervento randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo per indagare se l'antagonismo del recettore dei mineralcorticoidi (MR), da solo o in combinazione con cinacalcet, sia una terapia efficace per l'iperparatiroidismo primario (P-HPTH).
Ipotesi: l'antagonismo MR, in monoterapia o in combinazione con un calcimimetico, è un meccanismo per abbassare l'ormone paratiroideo (PTH) nell'iperparatiroidismo primario (P-HPTH).
Disegno dello studio: Sessanta soggetti con P-HPTH verranno arruolati per ricevere in modo casuale eplerenone (un diuretico risparmiatore di potassio che blocca direttamente il MR), amiloride (un diuretico risparmiatore di potassio che non blocca direttamente il MR) o placebo per 4 settimane . Successivamente, tutti i soggetti riceveranno la terapia con cinacalcet (un calcimimetico che abbassa il PTH) in aggiunta al loro intervento randomizzato per ulteriori 2 settimane.
Risultati previsti: in questo studio proof-of-concept, la terapia con eplerenone ridurrà il PTH, il calcio sierico e i marcatori del riassorbimento osseo nel P-HPTH, rispetto al placebo. La risposta del PTH all'amiloride sarà simile a quella del placebo, suggerendo che le riduzioni del PTH mediate dall'eplerenone sono specifiche delle interazioni con il MR. La terapia di combinazione con eplerenone + cinacalcet risulterà in riduzioni additive o sinergiche del PTH, rispetto a placebo + cinacalcet o placebo + amiloride.
Implicazioni: l'antagonismo MR (da solo o in combinazione con cinacalcet) può essere un meccanismo per abbassare il PTH e il calcio nel P-HPTH, identificando così una nuova potenziale opzione nelle limitate terapie mediche per il P-HPTH.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosi medica di P-HPTH attivo (Calcio sierico > limite superiore dell'intervallo di riferimento e PTH sierico > ULRR; o Calcio sierico > ULRR E PTH sierico > 30 pg/mL; o Calcio sierico entro 0,2 mg/dL dell'ULRR e PTH> ULRR).
- test di gravidanza negativo nelle donne di età compresa tra 18 e 45 anni
Criteri di esclusione:
- velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min/1,73 m2
- potassio sierico > 5,0 mmol/L
- età <18 o >80 anni
- diabete non ben controllato (HbA1c>8%)\
- insufficienza epatica
- insufficienza cardiaca
- storia di infarto del miocardio o ictus
- uso attivo del litio
- condizioni infiammatorie croniche attive (come malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, sarcoidosi)
- inizio entro 3 mesi dall'assunzione di bifosfonati o cinacalcet
- necessità di paratiroidectomia imminente (entro le prossime 6-8 settimane) come determinato dal loro endocrinologo o chirurgo
- calcio sierico assoluto > 13,0 mg/dL
- test di gravidanza positivo in una qualsiasi delle visite di studio per le donne di età compresa tra 18 e 45 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo + Cinacalcet
I pazienti con iperparatiroidismo primario riceveranno placebo per 4 settimane seguito dall'aggiunta di cinacalcet per 2 settimane
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Cinacalcet, come terapia aggiuntiva in aggiunta a eplerenone/amiloride/placebo, titolato fino a un massimo di 30 mg BID
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Comparatore attivo: Amiloride + Cinacalcet
I pazienti con iperparatiroidismo primario riceveranno amiloride per 4 settimane seguito dall'aggiunta di cinacalcet per 2 settimane
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Cinacalcet, come terapia aggiuntiva in aggiunta a eplerenone/amiloride/placebo, titolato fino a un massimo di 30 mg BID
amiloride, titolato fino ad un massimo di 10mg BID
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Sperimentale: Eplerenone + Cinacalcet
I pazienti con iperparatiroidismo primario riceveranno eplerenone per 4 settimane seguito dall'aggiunta di cinacalcet per 2 settimane
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Cinacalcet, come terapia aggiuntiva in aggiunta a eplerenone/amiloride/placebo, titolato fino a un massimo di 30 mg BID
eplerenone, titolato fino ad un massimo di 50mg BID
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nei livelli dell'ormone paratiroideo
Lasso di tempo: Variazione dei livelli circolanti di PTH prima e dopo 4 settimane di intervento in monoterapia in doppio cieco rispetto al placebo (PTH a 4 settimane meno PTH al basale)
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Variazione dei livelli circolanti di PTH prima e dopo 4 settimane di intervento in doppio cieco rispetto al placebo
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Variazione dei livelli circolanti di PTH prima e dopo 4 settimane di intervento in monoterapia in doppio cieco rispetto al placebo (PTH a 4 settimane meno PTH al basale)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli di calcio
Lasso di tempo: Variazione dei livelli sierici di calcio prima e dopo 4 settimane di intervento in monoterapia in doppio cieco rispetto al placebo (calcio a 4 settimane meno calcio al basale)
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Variazione dei livelli sierici di calcio prima e dopo l'intervento rispetto al placebo
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Variazione dei livelli sierici di calcio prima e dopo 4 settimane di intervento in monoterapia in doppio cieco rispetto al placebo (calcio a 4 settimane meno calcio al basale)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anand Vaidya, MD MMSc, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie paratiroidee
- Iperparatiroidismo
- Iperparatiroidismo, primario
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti natriuretici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Diuretici
- Bloccanti dei canali del sodio
- Antagonisti ormonali
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Agenti calcimimetici
- Bloccanti del canale ionico sensibili agli acidi
- Bloccanti epiteliali dei canali del sodio
- Cinacalcet
- Eplerenone
- Amiloride
Altri numeri di identificazione dello studio
- 107407
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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