Avaliação de terapias médicas alternativas no hiperparatireoidismo primário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Conduzir um estudo de intervenção randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para investigar se o antagonismo do receptor de mineralocorticoide (MR), sozinho ou em combinação com cinacalcet, é uma terapia eficaz para o hiperparatireoidismo primário (HPTHP).
Hipótese: o antagonismo do MR, como monoterapia ou em combinação com um calcimimético, é um mecanismo para diminuir o hormônio da paratireoide (PTH) no hiperparatireoidismo primário (P-HPTH).
Desenho do estudo: Sessenta indivíduos com P-HPTH serão inscritos para receber aleatoriamente eplerenona (um diurético poupador de potássio que bloqueia diretamente o RM), amilorida (um diurético poupador de potássio que não bloqueia diretamente o RM) ou placebo por 4 semanas . Posteriormente, todos os indivíduos receberão terapia com cinacalcete (um calcimimético que reduz o PTH), além de sua intervenção randomizada por mais 2 semanas.
Resultados esperados: neste estudo de prova de conceito, a terapia com eplerenona reduzirá o PTH, o cálcio sérico e os marcadores de reabsorção óssea no P-HPTH, quando comparado ao placebo. A resposta do PTH à amilorida será semelhante à do placebo, sugerindo que as reduções do PTH mediadas pela eplerenona são específicas para interações com o RM. A terapia combinada com eplerenona + cinacalcet resultará em reduções aditivas ou sinérgicas do PTH, quando comparada a placebo + cinacalcet ou placebo + amilorida.
Implicações: o antagonismo de MR (isolado ou em combinação com cinacalcet) pode ser um mecanismo para diminuir o PTH e o cálcio no P-HPTH, identificando assim uma nova opção potencial nas terapias médicas limitadas para o P-HPTH.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico médico de P-HPTH ativo (Cálcio sérico > limite superior da faixa de referência e PTH sérico > ULRR; ou Cálcio sérico > ULRR E PTH sérico > 30 pg/mL; ou Cálcio sérico dentro de 0,2 mg/dL do ULRR e PTH> ULRR).
- teste de gravidez negativo em mulheres de 18 a 45 anos
Critério de exclusão:
- taxa de filtração glomerular estimada < 60mL/min/1,73m2
- potássio sérico > 5,0 mmol/L
- idade <18 ou >80 anos
- diabetes mal controlado (HbA1c>8%)\
- insuficiência hepática
- insuficiência cardíaca
- história de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
- uso ativo de lítio
- condições inflamatórias crônicas ativas (como doença inflamatória intestinal, artrite reumatoide, sarcoidose)
- início dentro de 3 meses de bisfosfonatos ou cinacalcet
- necessidade de paratireoidectomia iminente (dentro das próximas 6-8 semanas), conforme determinado por seu endocrinologista ou cirurgião
- cálcio sérico absoluto >13,0 mg/dL
- teste de gravidez positivo em qualquer uma das visitas do estudo para mulheres de 18 a 45 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo + Cinacalcete
Pacientes com hiperparatireoidismo primário receberão placebo por 4 semanas seguido da adição de cinacalcete por 2 semanas
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Cinacalcet, como terapia adjuvante em associação com eplerenona/amilorida/placebo, titulado até um máximo de 30 mg BID
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Comparador Ativo: Amilorida + Cinacalcete
Pacientes com hiperparatireoidismo primário receberão amilorida por 4 semanas, seguido da adição de cinacalcete por 2 semanas
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Cinacalcet, como terapia adjuvante em associação com eplerenona/amilorida/placebo, titulado até um máximo de 30 mg BID
amilorida, titulado até um máximo de 10 mg BID
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Experimental: Eplerenona + Cinacalcete
Pacientes com hiperparatireoidismo primário receberão eplerenona por 4 semanas, seguido da adição de cinacalcete por 2 semanas
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Cinacalcet, como terapia adjuvante em associação com eplerenona/amilorida/placebo, titulado até um máximo de 30 mg BID
eplerenona, titulada até um máximo de 50 mg BID
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis do hormônio da paratireoide
Prazo: Mudança nos níveis circulantes de PTH antes e após 4 semanas de intervenção em monoterapia duplo-cego quando comparado ao placebo (PTH em 4 semanas menos PTH na linha de base)
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Mudança nos níveis circulantes de PTH antes e após 4 semanas de intervenção duplo-cega quando comparado ao placebo
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Mudança nos níveis circulantes de PTH antes e após 4 semanas de intervenção em monoterapia duplo-cego quando comparado ao placebo (PTH em 4 semanas menos PTH na linha de base)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis de cálcio
Prazo: Mudança nos níveis séricos de cálcio antes e depois de 4 semanas de intervenção em monoterapia duplo-cego quando comparado ao placebo (cálcio em 4 semanas menos cálcio na linha de base)
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Mudança nos níveis séricos de cálcio antes e depois da intervenção quando comparado ao placebo
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Mudança nos níveis séricos de cálcio antes e depois de 4 semanas de intervenção em monoterapia duplo-cego quando comparado ao placebo (cálcio em 4 semanas menos cálcio na linha de base)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anand Vaidya, MD MMSc, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças da Paratireoide
- Hiperparatireoidismo
- Hiperparatireoidismo Primário
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Antagonistas Hormonais
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Agentes Calcimiméticos
- Bloqueadores de canais iônicos com detecção de ácido
- Bloqueadores dos canais de sódio epiteliais
- Cinacalcete
- Eplerenona
- Amilorida
Outros números de identificação do estudo
- 107407
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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