Evaluación de terapias médicas alternativas en el hiperparatiroidismo primario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Realizar un estudio de intervención aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar si el antagonismo del receptor de mineralocorticoides (MR), solo o en combinación con cinacalcet, es una terapia eficaz para el hiperparatiroidismo primario (P-HPTH).
Hipótesis: El antagonismo de MR, como monoterapia o en combinación con un calcimimético, es un mecanismo para disminuir la hormona paratiroidea (PTH) en el hiperparatiroidismo primario (P-HPTH).
Diseño del estudio: sesenta sujetos con HPTH-P se inscribirán para recibir aleatoriamente eplerenona (un diurético ahorrador de potasio que bloquea directamente la RM), amilorida (un diurético ahorrador de potasio que no bloquea directamente la RM) o placebo durante 4 semanas . A partir de entonces, todos los sujetos recibirán terapia con cinacalcet (un calcimimético que reduce la PTH) además de su intervención aleatoria durante 2 semanas adicionales.
Resultados previstos: En este estudio de prueba de concepto, la terapia con eplerenona reducirá la PTH, el calcio sérico y los marcadores de resorción ósea en P-HPTH, en comparación con el placebo. La respuesta de la PTH a la amilorida se parecerá a la del placebo, lo que sugiere que las reducciones de la PTH mediadas por la eplerenona son específicas de las interacciones con el MR. El tratamiento combinado con eplerenona + cinacalcet dará como resultado reducciones aditivas o sinérgicas de la PTH, en comparación con placebo + cinacalcet o placebo + amilorida.
Implicaciones: el antagonismo de MR (solo o en combinación con cinacalcet) puede ser un mecanismo para reducir la PTH y el calcio en la HPTH-P, lo que identifica una nueva opción potencial en las terapias médicas limitadas para la HPTH-P.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico médico de P-HPTH activa (calcio sérico > límite superior del rango de referencia y PTH sérica > ULRR; o calcio sérico > ULRR Y PTH sérica > 30 pg/ml; o calcio sérico dentro de 0,2 mg/dl del ULRR y PTH > ULRR).
- prueba de embarazo negativa en mujeres de 18 a 45 años
Criterio de exclusión:
- tasa de filtración glomerular estimada < 60mL/min/1,73m2
- potasio sérico > 5,0 mmol/L
- edad <18 o >80 años
- diabetes que no está bien controlada (HbA1c>8%)\
- insuficiencia hepática
- insuficiencia cardiaca
- antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
- uso activo de litio
- afecciones inflamatorias crónicas activas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide, sarcoidosis)
- inicio dentro de los 3 meses de bisfosfonatos o cinacalcet
- necesidad de paratiroidectomía inminente (dentro de las próximas 6 a 8 semanas) según lo determine su endocrinólogo o cirujano
- calcio sérico absoluto >13,0 mg/dL
- prueba de embarazo positiva en cualquiera de las visitas del estudio para mujeres de 18 a 45 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo + Cinacalcet
Los pacientes con hiperparatiroidismo primario recibirán placebo durante 4 semanas seguido de la adición de cinacalcet durante 2 semanas
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Cinacalcet, como tratamiento adicional a eplerenona/amilorida/placebo, titulado hasta un máximo de 30 mg dos veces al día
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Comparador activo: Amilorida + Cinacalcet
Los pacientes con hiperparatiroidismo primario recibirán amilorida durante 4 semanas seguidas de la adición de cinacalcet durante 2 semanas
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Cinacalcet, como tratamiento adicional a eplerenona/amilorida/placebo, titulado hasta un máximo de 30 mg dos veces al día
amilorida, titulada hasta un máximo de 10 mg BID
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Experimental: Eplerenona + Cinacalcet
Los pacientes con hiperparatiroidismo primario recibirán eplerenona durante 4 semanas seguidas de la adición de cinacalcet durante 2 semanas
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Cinacalcet, como tratamiento adicional a eplerenona/amilorida/placebo, titulado hasta un máximo de 30 mg dos veces al día
eplerenona, titulada hasta un máximo de 50 mg BID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de hormona paratiroidea
Periodo de tiempo: Cambio en los niveles de PTH circulante antes y después de 4 semanas de intervención de monoterapia doble ciego en comparación con placebo (PTH a las 4 semanas menos PTH al inicio)
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Cambio en los niveles de PTH circulante antes y después de 4 semanas de intervención doble ciego en comparación con el placebo
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Cambio en los niveles de PTH circulante antes y después de 4 semanas de intervención de monoterapia doble ciego en comparación con placebo (PTH a las 4 semanas menos PTH al inicio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de calcio
Periodo de tiempo: Cambio en los niveles de calcio sérico antes y después de 4 semanas de intervención de monoterapia doble ciego en comparación con placebo (calcio a las 4 semanas menos calcio al inicio)
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Cambio en los niveles de calcio sérico antes y después de la intervención en comparación con el placebo
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Cambio en los niveles de calcio sérico antes y después de 4 semanas de intervención de monoterapia doble ciego en comparación con placebo (calcio a las 4 semanas menos calcio al inicio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anand Vaidya, MD MMSc, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades de las paratiroides
- Hiperparatiroidismo
- Hiperparatiroidismo Primario
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Antagonistas de hormonas
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Agentes calcimiméticos
- Bloqueadores de canales de iones de detección de ácido
- Bloqueadores de canales de sodio epiteliales
- Cinacalcet
- Eplerenona
- Amilorida
Otros números de identificación del estudio
- 107407
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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