Activité clinique de la maladie et modulation des structures lymphoïdes synoviales et de la fonction des cellules B dans la polyarthrite rhumatoïde
18 août 2015 mis à jour par: Barts & The London NHS Trust
Étude de phase 4 de l'activité clinique de la maladie et de la modulation des structures lymphoïdes synoviales et de la fonction des cellules B chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde subissant un traitement par anti-TNF
Cette étude sera une étude prospective observationnelle en ouvert évaluant l'efficacité clinique de la thérapie antiTNFα et l'altération/l'impact sur le tissu synovial, en particulier en ce qui concerne l'agrégation lymphoïde, sur une période de 12 mois chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est l'un des troubles inflammatoires chroniques les plus importants au Royaume-Uni. Elle touche environ 1 % des adultes et entraîne une morbidité considérable, réduit considérablement la qualité de vie et a une mortalité importante. Il en résulte des coûts médicaux directs importants ainsi que des coûts sociaux indirects considérables. Malgré les progrès thérapeutiques significatifs suite à l'introduction des antiTNFα, la guérison de la PR reste insaisissable. À l'heure actuelle, les raisons de la variation de la réponse clinique ne sont pas connues. L'objectif principal de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle il existe des phénotypes moléculaires et cellulaires distincts présents dans le tissu synovial qui définissent des sous-ensembles de maladies spécifiques et fournissent des implications pronostiques caractéristiques. En particulier, l'objectif est d'évaluer la relation entre la présence d'une lymphonéogenèse ectopique (ELN) au sein de la membrane synoviale rhumatoïde et la réponse au traitement antiTNFα.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
24
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, EH1 4DG
- Rheumatology Department, Mile End Hospital, Barts and The Royal London NHS Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les patients des services de soins secondaires de rhumatologie atteints de polyarthrite rhumatoïde active seront recrutés
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes ≥ 18 et ≤ 75 ans, atteints de PR tels que définis par les critères de classification ACR révisés de 1987.
- Les patients doivent respecter les directives du National Institute for Clinical Excellence pour le traitement anti-TNF dans la polyarthrite rhumatoïde.
- Les patients doivent être sous MTX depuis au moins 4 mois, avec une dose stable de 7,525 mg/semaine pendant au moins 4 semaines.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates (par exemple, abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) pendant la durée de l'étude.
- Les patients doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude.
- Les patients doivent être capables de donner un consentement éclairé et le consentement doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.
- Doit avoir une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début de l'antiTNFα sans signe de malignité, d'infection ou de fibrose.
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Utilisation de tout médicament expérimental dans le mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
- Utilisation antérieure de produits biologiques antiTNF.
- Traitement avec tout autre agent thérapeutique visant à réduire le TNF (par exemple, pentoxifylline, thalidomide, etc.) dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Infections graves (telles que VIH, VHB, pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 derniers mois. Les infections moins graves (telles que les infections aiguës des voies respiratoires supérieures [rhumes] ou les infections urinaires simples) ne doivent pas être considérées comme des exclusions à la discrétion de l'investigateur.
- Avoir une tuberculose active ou avoir des signes de tuberculose latente (tuberculose ancienne ou latente sur la radiographie pulmonaire, sans traitement adéquat contre la tuberculose initié avant la première dose du médicament à l'étude). Sont également exclus les patients présentant des signes d'une infection tuberculeuse ancienne ou latente sans traitement adéquat documenté.
- Présence d'un organe greffé (à l'exception d'une greffe de cornée > 3 mois avant le dépistage).
- Malignité au cours des 5 dernières années (sauf pour le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité sans signe de récidive).
- Antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris lymphome, ou signes et symptômes évoquant une possible maladie lymphoproliférative, tels qu'une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (telles que des ganglions dans le triangle postérieur du cou, des zones infraclaviculaires, épitrochléaires ou périaortiques), ou une splénomégalie.
- Toxicomanie récente connue (drogue ou alcool).
- La mauvaise tolérance de la ponction veineuse a nécessité un prélèvement sanguin pendant la période d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Polyarthrite rhumatoïde active
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active avec un score DAS 28 supérieur à 5,1 et éligibles à un traitement anti-TNF alpha selon les directives du National Institute for Clinical Excellence seront recrutés dans cette étude
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Biopsie synoviale guidée par ultrasons d'une articulation enflammée
Le traitement comprendra, mais sans s'y limiter, l'étanercept, le certolizumab pegol, l'adalimumab et l'infliximab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Corrélation du changement de la lymphonéogenèse ectopique synoviale avec les critères de réponse EULAR à l'aide du DAS28
Délai: Base de référence et 12 mois
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Base de référence et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Handicap et état de santé évalués à l'aide du questionnaire HAQ
Délai: Base de référence et 12 mois
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Base de référence et 12 mois
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Progression aux rayons X
Délai: Base de référence et 12 mois
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Progression des dommages aux rayons X de la main et des pieds à l'aide d'un score van der heidje / sharp modifié
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Base de référence et 12 mois
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Modification de l'histomorphologie synoviale avec le traitement
Délai: de base et 3 mois
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de base et 3 mois
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Corrélation des lymphocytes du sang périphérique, y compris les marqueurs Treg et les sous-ensembles de cellules B
Délai: de base et 12 mois
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de base et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Costantino Pitzalis, MD, PhD, Barts and the London NHS Trust
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2015
Première publication (Estimation)
19 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 août 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2015
Dernière vérification
1 août 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UCB-007275
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