Klinisk sjukdomsaktivitet och modulering av synoviala lymfoida strukturer och B-cellsfunktion vid reumatoid artrit
Fas 4-studie av klinisk sjukdomsaktivitet och modulering av synoviala lymfoida strukturer och B-cellsfunktion hos patienter med reumatoid artrit som genomgår behandling med anti-TNF-terapi
Denna studie kommer att vara en öppen observationell prospektiv studie som bedömer den kliniska effekten av antiTNFα-terapi och förändringen/påverkan på den synoviala vävnaden, med specifik hänsyn till lymfoid aggregation, under en period av 12 månader hos patienter med reumatoid artrit.
Reumatoid artrit (RA) är en av de viktigaste kroniska inflammatoriska sjukdomarna i Storbritannien. Det drabbar cirka 1 % av vuxna och orsakar avsevärd sjuklighet, minskar livskvaliteten avsevärt och har en betydande dödlighet. Det resulterar i stora direkta medicinska kostnader samt omfattande indirekta sociala kostnader. Trots de betydande terapeutiska framstegen efter introduktionen av antiTNFα är ett botemedel mot RA fortfarande svårfångat. För närvarande är orsakerna till variationen i kliniskt svar inte kända. Huvudsyftet med denna studie är att testa hypotesen att det finns distinkta molekylära och cellulära fenotyper som finns i den synoviala vävnaden som definierar specifika sjukdomsundergrupper och ger karakteristiska prognostiska implikationer. I synnerhet är syftet att bedöma sambandet mellan förekomsten av ektopisk lymfonogenes (ELN) i det reumatoida synovialmembranet och svar på antiTNFα-terapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, EH1 4DG
- Rheumatology Department, Mile End Hospital, Barts and The Royal London NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor ≥ 18 och ≤ 75 år, med RA enligt definitionen av 1987 års reviderade ACR-klassificeringskriterier.
- Patienterna måste uppfylla riktlinjerna från National Institute for Clinical Excellence för TNF-blockerande terapi vid RA.
- Patienterna måste vara på MTX i minst 4 månader, med en stabil dos på 7,525 mg/vecka i minst 4 veckor.
- Män och kvinnor i fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel (t.ex. abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under hela studien.
- Patienterna måste kunna följa studiebesöksschemat.
- Patienter måste kunna ge informerat samtycke och samtycke måste erhållas före eventuella screeningprocedurer.
- Måste genomgå en lungröntgen inom 3 månader före påbörjad behandling av antiTNFα utan tecken på malignitet, infektion eller fibros.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Användning av något prövningsläkemedel inom 1 månad före screening eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre.
- Tidigare användning av antiTNF biologiska läkemedel.
- Behandling med något annat terapeutiskt medel som är inriktat på att minska TNF (t.ex. pentoxifyllin, talidomid, etc.) inom 3 månader efter screening.
- Allvarliga infektioner (som HIV, HBV, lunginflammation eller pyelonefrit) under de senaste 3 månaderna. Mindre allvarliga infektioner (såsom akut övre luftvägsinfektion [förkylning] eller enkel urinvägsinfektion) behöver inte betraktas som uteslutningar efter prövarens gottfinnande.
- Har aktiv tuberkulos eller har tecken på latent tuberkulos (gammal eller latent tuberkulos på lungröntgen, utan adekvat behandling för tuberkulos påbörjad före första dosen av studieläkemedlet). Också uteslutna är patienter med tecken på en gammal eller latent tuberkulosinfektion utan dokumenterad adekvat behandling.
- Närvaro av ett transplanterat organ (med undantag för en hornhinnetransplantation >3 månader före screening).
- Malignitet under de senaste 5 åren (förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats utan tecken på återfall).
- Historik av lymfoproliferativ sjukdom inklusive lymfom, eller tecken och symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati av ovanlig storlek eller placering (såsom noder i den bakre triangeln av halsen, infraklavikulära, epitrokleära eller periaorta områden), eller splenomegali.
- Känt nyligen missbruk (drog eller alkohol).
- Dålig tolerans av venpunktion krävde blodprov under studieperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv reumatoid artrit
Patienter med aktiv reumatoid artrit med en DAS 28-poäng på mer än 5,1 och kvalificerade för anti-TNF alfa-terapi enligt riktlinjerna från National Institute for Clinical Excellence kommer att rekryteras i denna studie
|
Ultraljudsvägledd synovialbiopsi av inflammerad led
Terapi kommer att inkludera, men inte begränsat till, Etanercept, Certolizumab Pegol, Adalimumab och Infliximab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Korrelation av förändring i synovial ektopisk lymfonogenes med EULAR-svarskriterier med DAS28
Tidsram: Baslinje och 12 månader
|
Baslinje och 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionshinder och hälsotillstånd bedöms med hjälp av HAQ-enkäten
Tidsram: Baslinje och 12 månader
|
Baslinje och 12 månader
|
|
|
Röntgenprogression
Tidsram: Baslinje och 12 månader
|
Progression av röntgenskada på händer och fötter med modifierad van der heidje / skarp poäng
|
Baslinje och 12 månader
|
|
Förändring i synovial histomorfologi med behandling
Tidsram: baslinje och 3 månader
|
baslinje och 3 månader
|
|
|
Korrelation av perifera blodlymfocyter inklusive Treg-markörer och B-cellsundergrupper
Tidsram: baslinje och 12 månader
|
baslinje och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Costantino Pitzalis, MD, PhD, Barts and the London NHS Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCB-007275
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .