Klinisk sykdomsaktivitet og modulering av synovial lymfoide strukturer og B-cellefunksjon ved revmatoid artritt
18. august 2015 oppdatert av: Barts & The London NHS Trust
Fase 4-studie av klinisk sykdomsaktivitet og modulering av synoviale lymfoide strukturer og B-cellefunksjon hos pasienter med revmatoid artritt som gjennomgår behandling med anti-TNF-terapi
Denne studien vil være en åpen observasjonell prospektiv studie som vurderer den kliniske effekten av antiTNFα-terapi og endringen/påvirkningen på synovialvevet, med spesifikt hensyn til lymfoid aggregering, over en periode på 12 måneder hos pasienter med revmatoid artritt.
Revmatoid artritt (RA) er en av de viktigste kroniske inflammatoriske lidelsene i Storbritannia. Det rammer omtrent 1 % av voksne og forårsaker betydelig sykelighet, reduserer livskvaliteten betydelig og har en betydelig dødelighet. Det resulterer i store direkte medisinske kostnader samt omfattende indirekte sosiale kostnader. Til tross for den betydelige terapeutiske fremgangen etter introduksjonen av antiTNFα, er en kur for RA fortsatt unnvikende. Årsakene til variasjonen i klinisk respons er foreløpig ikke kjent. Hovedmålet med denne studien er å teste hypotesen om at det er distinkte molekylære og cellulære fenotyper tilstede i synovialvevet som definerer spesifikke sykdomsundergrupper og gir karakteristiske prognostiske implikasjoner. Spesielt er målet å vurdere forholdet mellom tilstedeværelsen av ektopisk lymfonogenese (ELN) i den revmatoide synovialmembranen og respons på antiTNFα-behandling.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
24
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, EH1 4DG
- Rheumatology Department, Mile End Hospital, Barts and The Royal London NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter innen Revmatologisk sekundærtjeneste med aktiv Revmatoid artritt vil bli rekruttert
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner ≥ 18 og ≤ 75 år, med RA som definert av de reviderte ACR-klassifiseringskriteriene fra 1987.
- Pasienter må oppfylle retningslinjer fra National Institute for Clinical Excellence for TNF-blokkerende terapi ved RA.
- Pasienter må gå på MTX i minst 4 måneder, med en stabil dose på 7,525 mg/uke i minimum 4 uker.
- Menn og kvinner i fertil alder må bruke adekvate prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering) i løpet av studien.
- Pasienter må være i stand til å overholde tidsplanen for studiebesøk.
- Pasienter må være i stand til å gi informert samtykke, og samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer.
- Må ha røntgen thorax innen 3 måneder før oppstart av antiTNFα uten tegn på malignitet, infeksjon eller fibrose.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 1 måned før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
- Tidligere bruk av biologiske antiTNF-midler.
- Behandling med et hvilket som helst annet terapeutisk middel rettet mot å redusere TNF (f.eks. pentoksifyllin, thalidomid, etc.) innen 3 måneder etter screening.
- Alvorlige infeksjoner (som HIV, HBV, lungebetennelse eller pyelonefritt) de siste 3 månedene. Mindre alvorlige infeksjoner (som akutt øvre luftveisinfeksjon [forkjølelse] eller enkel urinveisinfeksjon) behøver ikke anses som ekskluderinger etter utrederens skjønn.
- Har aktiv tuberkulose eller har tegn på latent tuberkulose (gammel eller latent tuberkulose på røntgen av thorax, uten adekvat behandling for tuberkulose startet før første dose studiemedisin). Pasienter med tegn på gammel eller latent tuberkuloseinfeksjon uten dokumentert adekvat behandling er også ekskludert.
- Tilstedeværelse av et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon >3 måneder før screening).
- Malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall).
- Anamnese med lymfoproliferativ sykdom inkludert lymfom, eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, slik som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (slik som noder i den bakre trekanten av halsen, infraklavikulær, epitrochleær eller periaorta), eller splenomegali.
- Kjent nylig rusmisbruk (narkotika eller alkohol).
- Dårlig toleranse av venepunktur krevde blodprøvetaking i løpet av studieperioden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv revmatoid artritt
Pasienter med aktiv revmatoid artritt med en DAS 28-score på høyere enn 5,1 og kvalifisert for anti-TNF alfa-terapi i henhold til retningslinjer fra National Institute for Clinical Excellence vil bli rekruttert i denne studien
|
Ultralydveiledet synovial biopsi av betent ledd
Terapi vil inkludere, men ikke begrenset til Etanercept, Certolizumab Pegol, Adalimumab og Infliximab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Korrelasjon av endring i synovial ektopisk lymfonogenese med EULAR-responskriterier ved bruk av DAS28
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Baseline og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonshemming og helsetilstand vurdert ved hjelp av HAQ-spørreskjemaet
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Baseline og 12 måneder
|
|
|
Røntgenprogresjon
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Progresjon av røntgenskade på hånd og føtter ved bruk av modifisert van der heidje / skarp skåre
|
Baseline og 12 måneder
|
|
Endring i synovial histomorfologi med behandling
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
baseline og 3 måneder
|
|
|
Korrelasjon av perifere blodlymfocytter, inkludert Treg-markører og B-celleundergrupper
Tidsramme: baseline og 12 måneder
|
baseline og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Costantino Pitzalis, MD, PhD, Barts and the London NHS Trust
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
19. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. august 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2015
Sist bekreftet
1. august 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCB-007275
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .