Hu8F4 dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes avancées

Critère d'intégration:

• Les patients présentant l'un des diagnostics suivants sont éligibles : 1) SMD à haut risque (c.-à-d. anémie réfractaire avec excès de blastes [RAEB-1 ou RAEB-2] selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS], ou tout sous-ensemble de l'OMS avec le système de notation pronostique international [IPSS] intermédiaire-2 ou élevé, ou tout patient chez qui un traitement antérieur avec agents hypométhylants); 2) la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML); 3) leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon la classification de l'OMS ; 4) leucémie myéloïde chronique en phase blastique (LMC-BP) ; 5) myélofibrose avec des caractéristiques à haut risque (par exemple, maladie en phase accélérée -10-19 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse -, ou avec le système de notation pronostique dynamique international [DIPSS] - plus un score de risque élevé)
• Les patients doivent avoir une maladie en rechute/réfractaire et avoir échoué, ou ne pas être candidats à, ou avoir refusé, toutes les thérapies disponibles dont l'efficacité a été prouvée ; ils ne doivent pas non plus être éligibles au moment de l'inscription ou avoir refusé la greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les effets de Hu8F4 sur un fœtus ou un enfant allaité sont inconnus ; les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes préménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans le cadre de cet essai ; les patients en soins infirmiers sont exclus; les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude
• Les patients doivent avoir le phénotype de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A2
• Doit être capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent avoir au moins 2 semaines d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale majeure antérieures, et au moins 4 semaines ou 5 demi-vies d'un autre traitement anticancéreux expérimental, et avoir récupéré de toxicités antérieures au moins jusqu'au grade 1 ; l'exception est l'hydroxyurée qui ne nécessite aucun lavage avant le début du médicament à l'étude
• Les toxicités cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure ne doivent pas être supérieures au grade 1
• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 40 mL/min
• Bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'atteinte leucémique
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte leucémique

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée (les patients ne doivent pas avoir de température> = 38,3 degrés Celsius [C] en raison d'une infection pendant au moins 48 heures pour considérer une infection contrôlée), maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude, ou maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde confirmé au cours des 3 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée New York (NY) Heart Association classe III ou IV
• Patients atteints de tumeurs malignes actives ou en rémission depuis < 18 mois, à l'exception des patients atteints d'un carcinome in situ ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome qui peuvent avoir une maladie active ou être en rémission depuis moins de 6 mois
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur hémopathie maligne autre que les soins de soutien
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant le jour 1
• Patients présentant une infiltration connue du système nerveux central avec une leucémie
• Patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches =< 90 jours à compter du début du traitement
• Patients atteints d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active de grade > 3, ou recevant des stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour la GVHD
• Patients atteints d'une maladie active connue du système nerveux central (SNC); les patients ayant des antécédents de maladie active du SNC doivent avoir au moins deux évaluations négatives du liquide céphalo-rachidien avant d'être considérés comme éligibles