Hu8F4 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się pacjenci z którąkolwiek z poniższych diagnoz: 1) MDS wysokiego ryzyka (tj. niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów [RAEB-1 lub RAEB-2] według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] lub dowolna podgrupa WHO z Międzynarodowym Systemem Prognostycznym [IPSS] pośrednia-2 lub wysoka, lub jakikolwiek pacjent, u którego wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem środki hipometylujące); 2) przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML); 3) ostra białaczka szpikowa (AML) według klasyfikacji WHO; 4) przewlekła białaczka szpikowa w fazie blastycznej (CML-BP); 5) zwłóknienie szpiku z cechami wysokiego ryzyka (np. faza akceleracji choroby -10-19% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym - lub z Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] - plus wysoki wynik ryzyka)
• Pacjenci muszą mieć nawrót/oporną na leczenie chorobę i nie powiodło się, nie kwalifikują się lub odrzucili wszystkie dostępne terapie o udowodnionej skuteczności; nie powinni również kwalifikować się do przeszczepu w momencie rejestracji lub odmówili przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Wpływ Hu8F4 na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany; kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustna antykoncepcja lub wkładka z podwójną barierą) i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania; pacjenci karmiący są wykluczeni; aktywni seksualnie mężczyźni muszą również stosować akceptowalne metody antykoncepcji przez cały okres studiów
• Pacjenci muszą mieć fenotyp ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A2
• Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego oraz co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania od innej eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej, a także wyzdrowieć z wcześniejszej toksyczności co najmniej do stopnia 1; wyjątkiem jest hydroksymocznik, który nie wymaga wypłukiwania przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Klinicznie istotna toksyczność wcześniejszej chemioterapii nie może być większa niż stopnia 1
• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 40 ml/min
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy, chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta lub zajęcie białaczki
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja (pacjenci nie mogą mieć temperatury >= 38,3 stopni Celsjusza [C] z powodu infekcji przez co najmniej 48 godzin, aby można było uznać infekcję za kontrolowaną), chorobę psychiczną, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania, lub czynna choroba serca, w tym potwierdzony zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, klinicznie istotne zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca klasa III lub IV według New York (NY) Heart Association
• Pacjenci z aktualnie czynnym nowotworem złośliwym lub z jakąkolwiek remisją trwającą < 18 miesięcy, z wyjątkiem pacjentów z rakiem in situ lub rakiem skóry niebędącym czerniakiem, u których może występować czynna choroba lub być w remisji krócej niż 6 miesięcy
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu hematologicznego inne niż leczenie podtrzymujące
• Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od dnia 1
• Pacjenci ze stwierdzonym naciekiem ośrodkowego układu nerwowego z białaczką
• Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych =< 90 dni od rozpoczęcia terapii
• Pacjenci z czynną >= 3. chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub otrzymujący ogólnoustrojowe steroidy (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) z powodu GVHD
• Pacjenci ze znaną czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci z czynną chorobą OUN w wywiadzie powinni mieć co najmniej dwa ujemne wyniki badań płynu rdzeniowego, zanim zostaną uznani za kwalifikujących się