Hu8F4 i behandling av pasienter med avanserte hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en av følgende diagnoser er kvalifisert: 1) høyrisiko MDS (dvs. refraktær anemi med overskytende blaster [RAEB-1 eller RAEB-2] av Verdens helseorganisasjon [WHO] klassifisering, eller en hvilken som helst WHO-undergruppe med International Prognostic Scoring System [IPSS] intermediate-2 eller høy, eller noen pasienter som har sviktet tidligere behandling med hypometyleringsmidler); 2) kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML); 3) akutt myeloid leukemi (AML) etter WHO-klassifisering; 4) kronisk myeloid leukemi i blastfase (CML-BP); 5) myelofibrose med høyrisikofunksjoner (f.eks. akselerert fase sykdom -10-19 % blaster i perifert blod eller benmarg-, eller med Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]-pluss høy risikoscore)
• Pasienter må ha residiverende/refraktær sykdom og ha mislyktes, eller er ikke kandidater for, eller har avslått alle tilgjengelige behandlinger med påvist effekt; de skal heller ikke være kvalifisert for på registreringstidspunktet eller ha avslått hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Effekten av Hu8F4 på et foster eller et ammende barn er ukjent; kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet), og må ha en negativ uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart på denne studien; sykepleierpasienter er ekskludert; Seksuelt aktive menn må også bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden
• Pasienter må ha humant leukocyttantigen (HLA)-A2-fenotype
• Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter må være minst 2 uker fra tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller større kirurgi, og minst 4 uker eller 5 halveringstider fra annen undersøkelsesbehandling mot kreft, og ha kommet seg fra tidligere toksisiteter til minst grad 1; unntaket er hydroksyurea som ikke krever utvasking før starten av studiemedikamentet
• Klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må ikke være større enn grad 1
• Clearance kreatinin eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 40 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom eller leukemipåvirkning
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x den øvre normalgrensen med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon (pasienter må ikke ha temperatur >= 38,3 grader Celsius [C] på grunn av infeksjon i minst 48 timer for å vurdere en infeksjonskontrollert), psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav, eller aktiv hjertesykdom inkludert bekreftet hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene, symptomatisk koronararteriesykdom, klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt New York (NY) Heart Association klasse III eller IV
• Pasienter med aktuelle aktive maligniteter eller remisjon i < 18 måneder, unntatt pasienter med karsinom in situ eller med ikke-melanom hudkreft som kan ha aktiv sykdom eller være i remisjon i mindre enn 6 måneder
• Pasienter som mottar annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin hematologiske malignitet enn støttende behandling
• Pasienter som har hatt noen større kirurgiske inngrep innen 14 dager etter dag 1
• Pasienter med kjent sentralnervesysteminfiltrasjon med leukemi
• Pasienter som fikk allogen stamcelletransplantasjon =< 90 dager fra behandlingsstart
• Pasienter med aktiv >= grad 3 graft versus host sykdom (GVHD), eller som får systemiske steroider (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) for GVHD
• Pasienter med kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter med en historie med aktiv CNS-sykdom bør ha minst to negative evalueringer av spinalvæske før de anses som kvalifisert