Hu8F4 в лечении пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Пациенты с любым из следующих диагнозов имеют право на участие: 1) МДС высокого риска (т.е. рефрактерная анемия с избытком бластов [RAEB-1 или RAEB-2] по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] или любая подгруппа ВОЗ по Международной прогностической системе оценки [IPSS] промежуточный-2 или высокий уровень, или любые пациенты, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной гипометилирующие агенты); 2) хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ); 3) острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) по классификации ВОЗ; 4) хронический миелоидный лейкоз в бластной фазе (ХМЛ-БП); 5) миелофиброз с признаками высокого риска (например, болезнь в фазе акселерации -10-19% бластов в периферической крови или костном мозге - или по данным Международной динамической прогностической системы оценки [DIPSS] - плюс оценка высокого риска)
• У пациентов должно быть рецидивирующее/рефрактерное заболевание, и они не имели успеха, или не являются кандидатами, или отказались от всех доступных методов лечения с доказанной эффективностью; они также не должны иметь права на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток на момент зачисления или отказаться от нее.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Влияние Hu8F4 на плод или грудного ребенка неизвестно; женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать приемлемые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) и должны иметь отрицательный тест мочи на беременность. в течение 2 недель до начала лечения в этом испытании; исключаются пациенты сестринского ухода; сексуально активные мужчины также должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования.
• Пациенты должны иметь фенотип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A2.
• Должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие
• Пациенты должны пройти не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или серьезной операции и не менее 4 недель или 5 периодов полувыведения от другой исследуемой противоопухолевой терапии, и они должны оправиться от предшествующей токсичности, по крайней мере, до 1 степени; исключением является гидроксимочевина, которая не требует вымывания перед началом приема исследуемого препарата.
• Клинически значимая токсичность предшествующей химиотерапии не должна быть выше 1 степени.
• Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 40 мл/мин
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы, если не рассматривается как связанный с синдромом Жильбера или лейкемией.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы, если не рассматривается как связанная с вовлечением в лейкемию

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию (у пациентов не должно быть температуры >= 38,3 градусов Цельсия [C] из-за инфекции в течение как минимум 48 часов, чтобы считать инфекцию контролируемой), психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования, или активное заболевание сердца, в том числе подтвержденный инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, класс III или IV кардиологической ассоциации Нью-Йорка (Нью-Йорк)
• Пациенты с текущими активными злокачественными новообразованиями или любой ремиссией в течение < 18 месяцев, за исключением пациентов с карциномой in situ или немеланомным раком кожи, у которых может быть активное заболевание или ремиссия менее 6 месяцев.
• Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение гематологического злокачественного новообразования, кроме поддерживающей терапии.
• Пациенты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней после 1-го дня
• Пациенты с известной инфильтрацией центральной нервной системы с лейкемией
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток =< 90 дней от начала терапии
• Пациенты с активной >= 3 степени реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) или получающие системные стероиды (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) по поводу РТПХ
• Пациенты с известным активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС); пациенты с активным заболеванием ЦНС в анамнезе должны иметь как минимум два отрицательных результата исследования спинномозговой жидкости, прежде чем они будут считаться подходящими.