Hu8F4 bij de behandeling van patiënten met geavanceerde hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een van de volgende diagnoses komen in aanmerking: 1) hoog-risico MDS (d.w.z. refractaire anemie met overtollige blasten [RAEB-1 of RAEB-2] volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO], of een subgroep van de WHO met International Prognostic Scoring System [IPSS] intermediair-2 of hoog, of patiënten bij wie eerdere therapie met hypomethylerende middelen); 2) chronische myelomonocytische leukemie (CMML); 3) acute myeloïde leukemie (AML) volgens WHO-classificatie; 4) chronische myeloïde leukemie in blastaire fase (CML-BP); 5) myelofibrose met risicovolle kenmerken (bijv. acceleratiefaseziekte -10-19% blasten in perifeer bloed of beenmerg-, of met Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]-plus hoge risicoscore)
• Patiënten moeten een recidiverende/refractaire ziekte hebben en alle beschikbare therapieën met bewezen werkzaamheid hebben gefaald, of zijn geen kandidaat voor, of hebben geweigerd; ze zouden ook niet in aanmerking moeten komen op het moment van inschrijving of hematopoëtische stamceltransplantatie hebben geweigerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• De effecten van Hu8F4 op een foetus of een zogend kind zijn onbekend; vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière), en moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling van deze studie; verpleegkundigen zijn uitgesloten; seksueel actieve mannen moeten ook aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van hun studie
• Patiënten moeten het fenotype humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2 hebben
• Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of een grote operatie, en ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden van andere experimentele antikankertherapie, en hersteld zijn van eerdere toxiciteiten tot ten minste graad 1; de uitzondering is hydroxyureum waarvoor geen wash-out nodig is voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie mogen niet groter zijn dan graad 1
• Klaring creatinine of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 40 ml/min
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal, tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x de bovengrens van normaal, tenzij overwogen vanwege leukemie

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie (patiënten moeten gedurende ten minste 48 uur geen temperatuur >= 38,3 graden Celsius [C] hebben als gevolg van infectie om als infectiegecontroleerd te worden beschouwd), psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken, of actieve hartaandoening waaronder bevestigd myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen New York (NY) Heart Association klasse III of IV
• Patiënten met huidige actieve maligniteiten of enige remissie gedurende < 18 maanden, behalve patiënten met carcinoma in situ of met niet-melanoom huidkanker die mogelijk een actieve ziekte hebben of minder dan 6 maanden in remissie zijn
• Patiënten die een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling krijgen voor hun hematologische maligniteit dan ondersteunende zorg
• Patiënten die binnen 14 dagen na dag 1 een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan
• Patiënten met bekende infiltratie van het centrale zenuwstelsel met leukemie
• Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan =< 90 dagen vanaf het begin van de therapie
• Patiënten met actieve >= graad 3 graft-versus-hostziekte (GVHD), of die systemische steroïden krijgen (> 10 mg/dag prednison of equivalent) voor GVHD
• Patiënten met een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met een voorgeschiedenis van actieve CZS-ziekte moeten ten minste twee negatieve beoordelingen van het ruggenmergvocht hebben voordat ze in aanmerking komen