Hu8F4 til behandling af patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med en af ​​følgende diagnoser er kvalificerede: 1) højrisiko MDS (dvs. refraktær anæmi med overskydende blaster [RAEB-1 eller RAEB-2] af Verdenssundhedsorganisationen [WHO] klassifikation, eller en hvilken som helst WHO-undergruppe med International Prognostic Scoring System [IPSS] mellem-2 eller høj, eller nogen patienter, der har svigtet tidligere behandling med hypomethyleringsmidler); 2) kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML); 3) akut myeloid leukæmi (AML) efter WHO-klassifikation; 4) kronisk myeloid leukæmi i blastfase (CML-BP); 5) myelofibrose med højrisikotræk (f.eks. accelereret fasesygdom -10-19 % blaster i perifert blod eller knoglemarv- eller med Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]-plus højrisikoscore)
• Patienter skal have recidiverende/refraktær sygdom og have svigtet, eller er ikke kandidater til eller have afslået alle tilgængelige behandlinger med dokumenteret effekt; de bør heller ikke være berettigede til på tilmeldingstidspunktet eller have afvist hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Virkningerne af Hu8F4 på et foster eller et ammende barn er ukendt; kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) og skal have en negativ uringraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling på dette forsøg; sygeplejepatienter er udelukket; Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden
• Patienter skal have humant leukocytantigen (HLA)-A2-fænotype
• Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Patienterne skal være mindst 2 uger fra tidligere kemoterapi, strålebehandling eller større operation og mindst 4 uger eller 5 halveringstider fra anden forsøgsbehandling mod kræft og være kommet sig fra tidligere toksiciteter til mindst grad 1; undtagelsen er hydroxyurinstof, der ikke kræver udvaskning før starten af ​​studielægemidlet
• Klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi må ikke være større end grad 1
• Clearance kreatinin eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 40 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom eller leukæmi involvering
• Alanin aminotransferase (ALT) =< 3 x den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion (patienter må ikke have nogen temperatur >= 38,3 grader Celsius [C] på grund af infektion i mindst 48 timer for at betragte en infektionskontrolleret), psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller aktiv hjertesygdom, herunder bekræftet myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York (NY) Heart Association klasse III eller IV
• Patienter med aktuelle aktive maligniteter eller nogen form for remission i < 18 måneder, undtagen patienter med carcinoma in situ eller med non-melanom hudkræft, som kan have aktiv sygdom eller være i remission i mindre end 6 måneder
• Patienter, der modtager anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres hæmatologiske malignitet bortset fra støttende behandling
• Patienter, der har fået foretaget et større kirurgisk indgreb inden for 14 dage efter dag 1
• Patienter med kendt centralnervesysteminfiltration med leukæmi
• Patienter, der modtog en allogen stamcelletransplantation =< 90 dage fra behandlingsstart
• Patienter med aktiv >= grad 3 graft versus host sygdom (GVHD), eller som modtager systemiske steroider (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) for GVHD
• Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS); patienter med en historie med aktiv CNS-sygdom bør have mindst to negative evalueringer af spinalvæske, før de anses for at være kvalificerede