Hu8F4 v léčbě pacientů s pokročilými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Vhodné jsou pacienti s některou z následujících diagnóz: 1) vysoce rizikový MDS (tj. refrakterní anémie s nadbytkem blastů [RAEB-1 nebo RAEB-2] podle klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] nebo jakákoli podskupina WHO s mezinárodním prognostickým skórovacím systémem [IPSS] střední-2 nebo vysoká, nebo všichni pacienti, u kterých selhala předchozí léčba hypomethylační činidla); 2) chronická myelomonocytární leukémie (CMML); 3) akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace WHO; 4) chronická myeloidní leukémie v blastické fázi (CML-BP); 5) myelofibróza s vysoce rizikovými rysy (např. akcelerovaná fáze onemocnění – 10–19 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni – nebo s dynamickým mezinárodním prognostickým skórovacím systémem [DIPSS] – plus skóre vysokého rizika)
• Pacienti musí mít relabující/refrakterní onemocnění a selhali nebo nejsou kandidáty na všechny dostupné terapie s prokázanou účinností nebo je odmítli; také by neměli mít v době zápisu nárok na transplantaci krvetvorných buněk nebo odmítli transplantaci krvetvorných buněk
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Účinky Hu8F4 na plod nebo kojící dítě nejsou známy; ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat přijatelné metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo těhotenský test s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test z moči během 2 týdnů před zahájením léčby v této studii; kojící pacienti jsou vyloučeni; sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie
• Pacienti musí mít fenotyp lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A2
• Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny po předchozí chemoterapii, radiační terapii nebo velkém chirurgickém zákroku a musí mít alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů po jiné hodnocené protinádorové léčbě a musí se zotavit z předchozí toxicity alespoň na stupeň 1; výjimkou je hydroxymočovina, která nevyžaduje žádné vymývání před zahájením podávání studovaného léku
• Klinicky významná toxicita z předchozí chemoterapie nesmí být vyšší než stupeň 1
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 40 ml/min
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu nebo leukemického postižení
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje kvůli leukemickému postižení

Kritéria vyloučení:

• nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale nejen nekontrolované infekce (pacienti nesmí mít teplotu >= 38,3 stupňů Celsia [C] kvůli infekci po dobu alespoň 48 hodin, aby mohli považovat infekci za kontrolovanou), psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků, nebo aktivní srdeční onemocnění včetně potvrzeného infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, klinicky významné arytmie nekontrolované medikací nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání New York (NY) Heart Association třídy III nebo IV
• Pacienti se současnými aktivními malignitami nebo jakoukoli remisí po dobu < 18 měsíců, s výjimkou pacientů s karcinomem in situ nebo s nemelanomovým karcinomem kůže, kteří mohou mít aktivní onemocnění nebo být v remisi po dobu kratší než 6 měsíců
• Pacienti, kteří dostávají jinou standardní nebo hodnocenou léčbu hematologické malignity kromě podpůrné péče
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok do 14 dnů ode dne 1
• Pacienti se známou infiltrací centrálního nervového systému s leukémií
• Pacienti, kteří dostali alogenní transplantaci kmenových buněk =< 90 dnů od zahájení terapie
• Pacienti s aktivní >= 3. stupněm reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo užívající systémové steroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) pro GVHD
• Pacienti se známým aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS); pacienti s anamnézou aktivního onemocnění CNS by měli mít alespoň dvě negativní vyšetření míšního moku, než budou považováni za vhodné