Hu8F4 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Diagnosen kommen in Frage: 1) Hochrisiko-MDS (d. h. refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten [RAEB-1 oder RAEB-2] nach der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation [WHO] oder jeder WHO-Untergruppe mit International Prognostic Scoring System [IPSS] intermediär oder hoch, oder alle Patienten, bei denen eine vorherige Therapie mit fehlgeschlagen ist Hypomethylierungsmittel); 2) chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML); 3) akute myeloische Leukämie (AML) nach WHO-Klassifikation; 4) chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase (CML-BP); 5) Myelofibrose mit Hochrisikomerkmalen (z. B. Krankheit in der beschleunigten Phase – 10–19 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark – oder mit Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS] – plus High Risk Score)
• Die Patienten müssen eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung haben und alle verfügbaren Therapien mit nachgewiesener Wirksamkeit versagt haben oder keine Kandidaten dafür sind oder diese abgelehnt haben; Sie sollten zum Zeitpunkt der Einschreibung auch nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen oder diese abgelehnt haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Die Auswirkungen von Hu8F4 auf einen Fötus oder ein stillendes Kind sind nicht bekannt; Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie; Pflegepatienten sind ausgeschlossen; sexuell aktive Männer müssen außerdem während der Studienzeit akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
• Die Patienten müssen den humanen Leukozytenantigen (HLA)-A2-Phänotyp aufweisen
• Muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen von einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation und mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten von einer anderen Krebstherapie in der Erforschung entfernt sein und sich von früheren Toxizitäten mindestens bis Grad 1 erholt haben; die Ausnahme ist Hydroxyharnstoff, der vor Beginn des Studienmedikaments nicht ausgewaschen werden muss
• Klinisch signifikante Toxizitäten durch eine vorangegangene Chemotherapie dürfen nicht größer als Grad 1 sein
• Clearance-Kreatinin oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 40 ml/min
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, dies wird aufgrund des Gilbert-Syndroms oder einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, dies wird aufgrund einer Leukämie-Beteiligung in Betracht gezogen

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektion (Patienten dürfen aufgrund einer Infektion mindestens 48 Stunden lang keine Temperatur >= 38,3 Grad Celsius [C] haben, um als kontrollierte Infektion zu gelten), psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, oder aktive Herzerkrankung einschließlich bestätigtem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz New York (NY) Heart Association Klasse III oder IV
• Patienten mit aktuellen aktiven Malignomen oder einer Remission für < 18 Monate, ausgenommen Patienten mit Carcinoma in situ oder mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, die eine aktive Krankheit haben oder weniger als 6 Monate in Remission sind
• Patienten, die eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre hämatologische Malignität als unterstützende Behandlung erhalten
• Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben
• Patienten mit bekannter Infiltration des Zentralnervensystems mit Leukämie
• Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben = < 90 Tage nach Beginn der Therapie
• Patienten mit aktiver >= Grad 3 Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder Patienten, die systemische Steroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) wegen GVHD erhalten
• Patienten mit bekannter aktiver Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS); Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte sollten mindestens zwei negative Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit aufweisen, bevor sie als geeignet betrachtet werden