Hu8F4 nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche avanzate

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i pazienti con una qualsiasi delle seguenti diagnosi: 1) MDS ad alto rischio (es. anemia refrattaria con eccesso di blasti [RAEB-1 o RAEB-2] secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS], o qualsiasi sottogruppo OMS con International Prognostic Scoring System [IPSS] intermedio-2 o alto, o qualsiasi paziente che abbia fallito una precedente terapia con agenti ipometilanti); 2) leucemia mielomonocitica cronica (CMML); 3) leucemia mieloide acuta (LMA) secondo la classificazione dell'OMS; 4) leucemia mieloide cronica in fase blastica (LMC-BP); 5) mielofibrosi con caratteristiche ad alto rischio (ad esempio, malattia in fase accelerata -10-19% blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo-, o con Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]-più punteggio ad alto rischio)
• I pazienti devono avere una malattia recidivante/refrattaria e hanno fallito, o non sono candidati per, o hanno rifiutato tutte le terapie disponibili di provata efficacia; inoltre, non dovrebbero essere idonei al momento dell'arruolamento o aver rifiutato il trapianto di cellule staminali emopoietiche
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Gli effetti di Hu8F4 su un feto o su un bambino che allatta non sono noti; le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio; sono esclusi i pazienti infermieristici; anche gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio
• I pazienti devono avere il fenotipo dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A2
• Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto
• I pazienti devono essere passati almeno 2 settimane da una precedente chemioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore e almeno 4 settimane o 5 emivite da un'altra terapia antitumorale sperimentale e essersi ripresi da precedenti tossicità almeno al grado 1; l'eccezione è l'idrossiurea che non richiede il lavaggio prima dell'inizio del farmaco in studio
• Le tossicità clinicamente significative derivanti da una precedente chemioterapia non devono essere superiori al grado 1
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 40 mL/min
• Bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore della norma a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
• Alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 volte il limite superiore della norma a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico

Criteri di esclusione:

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione incontrollata (i pazienti non devono avere una temperatura >= 38,3 gradi Celsius [C] a causa dell'infezione per almeno 48 ore per considerare un'infezione controllata), malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, o malattia cardiaca attiva incluso infarto miocardico confermato nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata New York (NY) Heart Association classe III o IV
• Pazienti con tumori maligni attivi in ​​corso o qualsiasi remissione da < 18 mesi, ad eccezione dei pazienti con carcinoma in situ o con carcinoma cutaneo non melanoma che possono avere malattia attiva o essere in remissione da meno di 6 mesi
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro neoplasia ematologica diversa dalle cure di supporto
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dal giorno 1
• Pazienti con nota infiltrazione del sistema nervoso centrale con leucemia
• Pazienti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali = < 90 giorni dall'inizio della terapia
• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva >= grado 3 o in trattamento con steroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per GVHD
• Pazienti con malattia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti con anamnesi di malattia attiva del sistema nervoso centrale devono avere almeno due valutazioni negative del liquido spinale prima di essere considerati idonei