Hu8F4 no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas avançadas

Critério de inclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes diagnósticos são elegíveis: 1) MDS de alto risco (ou seja, anemia refratária com excesso de blastos [RAEB-1 ou RAEB-2] pela classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS], ou qualquer subconjunto da OMS com Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS] intermediário-2 ou alto, ou quaisquer pacientes que falharam na terapia anterior com agentes hipometilantes); 2) leucemia mielomonocítica crônica (CMML); 3) leucemia mielóide aguda (LMA) pela classificação da OMS; 4) leucemia mieloide crônica em fase blástica (CML-BP); 5) mielofibrose com características de alto risco (por exemplo, doença em fase acelerada -10-19% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea-, ou com Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Dinâmico [DIPSS] - mais pontuação de alto risco)
• Os pacientes devem ter doença recidivante/refratária e falharam, não são candidatos ou recusaram todas as terapias disponíveis de eficácia comprovada; eles também não devem ser elegíveis no momento da inscrição ou ter recusado o transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Os efeitos de Hu8F4 em um feto ou lactente são desconhecidos; mulheres em idade fértil (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intra-uterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter um teste de gravidez negativo na urina dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo; pacientes de enfermagem são excluídos; homens sexualmente ativos também devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo
• Os pacientes devem ter fenótipo de antígeno leucocitário humano (HLA)-A2
• Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de quimioterapia anterior, radioterapia ou cirurgia de grande porte e pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas de outra terapia anticancerígena em investigação e se recuperaram de toxicidades anteriores pelo menos até o grau 1; a exceção é a hidroxiureia que não requer lavagem antes do início do medicamento do estudo
• Toxicidades clinicamente significativas de quimioterapia anterior não devem ser superiores a grau 1
• Creatinina de depuração ou taxa de filtração glomerular (TFG) >= 40 mL/min
• Bilirrubina total = < 1,5 x o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido à síndrome de Gilbert ou envolvimento leucêmico
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção não controlada (os pacientes não devem ter temperatura >= 38,3 graus Celsius [C] devido à infecção por pelo menos 48 horas para considerar uma infecção controlada), doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, ou doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio confirmado nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias clinicamente significativas não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada classe III ou IV da New York (NY) Heart Association
• Pacientes com malignidades ativas atuais ou qualquer remissão por < 18 meses, exceto pacientes com carcinoma in situ ou com câncer de pele não melanoma que podem ter doença ativa ou estar em remissão por menos de 6 meses
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para sua malignidade hematológica, exceto cuidados de suporte
• Pacientes que tiveram qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 14 dias do dia 1
• Pacientes com infiltração conhecida do sistema nervoso central com leucemia
• Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco = < 90 dias a partir do início da terapia
• Pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) >= grau 3 ativa ou recebendo esteróides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) para GVHD
• Pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central (SNC); pacientes com história de doença ativa do SNC devem ter pelo menos duas avaliações negativas do líquido cefalorraquidiano antes de serem considerados elegíveis