Hu8F4 vid behandling av patienter med avancerade hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med någon av följande diagnoser är berättigade: 1) högrisk MDS (dvs. refraktär anemi med överskott av blaster [RAEB-1 eller RAEB-2] enligt Världshälsoorganisationens [WHO] klassificering, eller någon WHO-undergrupp med Intermediate Prognostic Scoring System [IPSS] mellan-2 eller hög, eller några patienter som har misslyckats med tidigare behandling med hypometyleringsmedel); 2) kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML); 3) akut myeloid leukemi (AML) enligt WHO-klassificering; 4) kronisk myeloid leukemi i blastfas (CML-BP); 5) myelofibros med högriskegenskaper (t.ex. sjukdom i accelererad fas -10-19 % blaster i perifert blod eller benmärg-, eller med Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]-plus högriskpoäng)
• Patienter måste ha återfall/refraktär sjukdom och ha misslyckats, eller är inte kandidater för, eller har tackat nej till alla tillgängliga behandlingar med bevisad effekt; de bör inte heller vara berättigade till vid tidpunkten för inskrivningen eller ha avböjt hematopoetisk stamcellstransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Effekterna av Hu8F4 på ett foster eller ett ammande barn är okända; kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som är pre-menopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda acceptabla preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], p-piller eller dubbelbarriäranordning) och måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna prövning; ammande patienter är uteslutna; sexuellt aktiva män måste också använda acceptabla preventivmedel under hela studietiden
• Patienter måste ha humant leukocytantigen (HLA)-A2-fenotyp
• Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke
• Patienterna måste vara minst 2 veckor efter tidigare kemoterapi, strålbehandling eller större operation, och minst 4 veckor eller 5 halveringstider från annan undersökningsterapi mot cancer, och ha återhämtat sig från tidigare toxiciteter till minst grad 1; undantaget är hydroxiurea som inte kräver någon tvättning innan studieläkemedlet påbörjas
• Kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi får inte vara större än grad 1
• Clearance kreatinin eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 40 ml/min
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen om det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom eller leukemipåverkan
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x den övre normalgränsen om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad infektion (patienter får inte ha någon temperatur >= 38,3 grader Celsius [C] på grund av infektion i minst 48 timmar för att betrakta en infektionskontrollerad), psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, eller aktiv hjärtsjukdom inklusive bekräftad hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna, symptomatisk kranskärlssjukdom, kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin eller okontrollerad hjärtsvikt New York (NY) Heart Association klass III eller IV
• Patienter med aktuella aktiva maligniteter eller någon remission i < 18 månader, förutom patienter med carcinoma in situ eller med icke-melanom hudcancer som kan ha aktiv sjukdom eller vara i remission i mindre än 6 månader
• Patienter som får någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin hematologiska malignitet förutom stödbehandling
• Patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar från dag 1
• Patienter med känd infiltration av centrala nervsystemet med leukemi
• Patienter som fått en allogen stamcellstransplantation =< 90 dagar från behandlingsstart
• Patienter med aktiv >= grad 3 graft kontra värdsjukdom (GVHD), eller som får systemiska steroider (>10 mg/dag av prednison eller motsvarande) för GVHD
• Patienter med känd sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS); Patienter med en historia av aktiv CNS-sjukdom bör ha minst två negativa utvärderingar av ryggmärgsvätska innan de anses vara kvalificerade