Hu8F4 en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes diagnósticos son elegibles: 1) SMD de alto riesgo (es decir, anemia refractaria con exceso de blastos [RAEB-1 o RAEB-2] según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS], o cualquier subconjunto de la OMS con el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico [IPSS] intermedio-2 o alto, o cualquier paciente que haya fracasado en la terapia previa con agentes hipometilantes); 2) leucemia mielomonocítica crónica (CMML); 3) leucemia mieloide aguda (LMA) según la clasificación de la OMS; 4) leucemia mieloide crónica en fase blástica (CML-BP); 5) mielofibrosis con características de alto riesgo (p. ej., enfermedad en fase acelerada -10-19 % de blastos en sangre periférica o médula ósea-, o con Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]-más puntuación de alto riesgo)
• Los pacientes deben tener una enfermedad recidivante/refractaria y han fallado, o no son candidatos para, o han rechazado todas las terapias disponibles de eficacia comprobada; tampoco deben ser elegibles para el momento de la inscripción o haber rechazado el trasplante de células madre hematopoyéticas
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Se desconocen los efectos de Hu8F4 en un feto o lactante; las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera), y deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento en este ensayo; se excluyen los pacientes de enfermería; los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio
• Los pacientes deben tener antígeno leucocitario humano (HLA)-fenotipo A2
• Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener al menos 2 semanas de quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor previas, y al menos 4 semanas o 5 vidas medias de otra terapia contra el cáncer en investigación, y haberse recuperado de toxicidades previas al menos hasta el grado 1; la excepción es la hidroxiurea que no requiere lavado antes del inicio del fármaco del estudio
• Las toxicidades clínicamente significativas de la quimioterapia previa no deben ser mayores que el grado 1
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) >= 40 ml/min
• Bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior de la normalidad a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert o a la afectación leucémica
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se considere debido a una afectación leucémica

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada (los pacientes no deben tener una temperatura >= 38,3 grados Celsius [C] debido a la infección durante al menos 48 horas para considerar que la infección está controlada), enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, o enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio confirmado dentro de los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias clínicamente significativas no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NY)
• Pacientes con neoplasias malignas activas actuales o cualquier remisión durante < 18 meses, excepto pacientes con carcinoma in situ o con cáncer de piel no melanoma que pueden tener enfermedad activa o estar en remisión durante menos de 6 meses
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su neoplasia hematológica que no sea atención de apoyo
• Pacientes que han tenido cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días del día 1
• Pacientes con infiltración conocida del sistema nervioso central con leucemia
• Pacientes que recibieron un alotrasplante de células madre =< 90 días desde el inicio de la terapia
• Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa >= grado 3, o que reciben esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) para GVHD
• Pacientes con enfermedad activa conocida del sistema nervioso central (SNC); los pacientes con antecedentes de enfermedad activa del SNC deben tener al menos dos evaluaciones negativas del líquido cefalorraquídeo antes de ser considerados elegibles