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« Traitement néo-adjuvant au palbociclib : effet sur le Ki67 et l'apoptose avant, pendant et après le traitement » (NA-PHER2)

14 juillet 2020 mis à jour par: Fondazione Michelangelo

"Traitement néo-adjuvant avec le palbociclib inhibiteur de CDK4,6 dans le cancer du sein HER2-positif et ER-positif : effet sur le Ki67 et l'apoptose avant, pendant et après le traitement"

Il s'agit d'un essai néoadjuvant multicentrique mené sous le parrainage et la gestion globale de l'essai de la Fondazione Michelangelo en Italie.

Femmes ayant un diagnostic de cancer du sein invasif unilatéral non métastatique ER-positif exprimant HER2 et pouvant bénéficier d'un traitement néoadjuvant

Trastuzumab 8 mg/kg dose de charge IV, puis 6 mg/kg IV q.3 semaines (répéter pour un total de 6 administrations) Pertuzumab 840 mg dose de charge IV, puis 420 mg IV q. 3 semaines (répéter pour un total de 6 administrations) Palbociclib 125 mg po q.d. x 21q. 4 semaines (= 1 cycle ; répéter pour un total de 5 cycles) Fulvestrant sera administré par voie intramusculaire à la dose de 500 mg toutes les 4 semaines (répéter 5 fois) avec une dose supplémentaire de 500 mg administrée deux semaines après la dose initiale (nombre total d'administrations incluant celle supplémentaire = 6)

La durée totale du palbociclib néoadjuvant (5 cycles toutes les 4 semaines) et du fulvestrant (5 administrations toutes les 4 semaines plus la dose supplémentaire administrée 2 semaines après la dose initiale) a été choisie pour correspondre le plus possible à la durée totale des six 3 cycles prévus. administrations hebdomadaires de trastuzumab et de pertuzumab

La chirurgie définitive sera effectuée au plus tôt 14 jours et au plus tard 28 jours après la dernière dose de l'un des médicaments de la combinaison indiquée ci-dessus

Après l'achèvement du traitement néoadjuvant et chirurgical, les patients recevront une irradiation comme localement acceptable.

Les patients continueront également à recevoir un traitement médicamenteux systémique, y compris une chimiothérapie (plus un traitement anti-HER2 standard jusqu'à la fin d'un an si HER2 3+ ou neu amplifié, c'est-à-dire les cohortes A et B) et une thérapie endocrinienne selon les directives locales à la discrétion de l'investigateur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai néoadjuvant multicentrique mené sous le parrainage et la gestion globale de l'essai de la Fondazione Michelangelo en Italie.

Trois cohortes de patients sont prévues

Patients avec tumeurs ER positives (> 10 %) et HER2 3+ ou neu amplifié Cohorte A Trastuzumab+Pertuzumab+Palbociclib+Fulvestrant (HPPF)

Cohorte B Trastuzumab+Pertuzumab+Palbociclib (HPP) L'attribution à la Cohorte B commencera après la fin du recrutement dans la Cohorte A

Patientes avec tumeurs ER positives (> 10%), PgR positives, HER2 1+/2+ (sans amplification) et Ki67 > 20% Cohorte C Trastuzumab+Pertuzumab+Palbociclib+Fulvestrant (HPPF)

Trastuzumab 8 mg/kg dose de charge IV, puis 6 mg/kg IV q.3 semaines (répéter pour un total de 6 administrations) Pertuzumab 840 mg dose de charge IV, puis 420 mg IV q. 3 semaines (répéter pour un total de 6 administrations) Palbociclib 125 mg po q.d. x 21q. 4 semaines (= 1 cycle ; répéter pour un total de 5 cycles) Fulvestrant sera administré par voie intramusculaire à la dose de 500 mg toutes les 4 semaines (répéter 5 fois) avec une dose supplémentaire de 500 mg administrée deux semaines après la dose initiale (nombre total d'administrations incluant celle supplémentaire = 6)

La durée totale du palbociclib néoadjuvant (5 cycles toutes les 4 semaines) et du fulvestrant (5 administrations toutes les 4 semaines plus la dose supplémentaire administrée 2 semaines après la dose initiale) a été choisie pour correspondre le plus possible à la durée totale des six 3 cycles prévus. administrations hebdomadaires de trastuzumab et de pertuzumab

La chirurgie définitive sera effectuée au plus tôt 14 jours et au plus tard 28 jours après la dernière dose de l'un des médicaments de la combinaison indiquée ci-dessus

Après l'achèvement du traitement néoadjuvant et chirurgical, les patients recevront une irradiation comme localement acceptable.

Les patients continueront également à recevoir un traitement médicamenteux systémique, y compris une chimiothérapie (plus un traitement anti-HER2 standard jusqu'à la fin d'un an si HER2 3+ ou neu amplifié, c'est-à-dire les cohortes A et B) et une thérapie endocrinienne selon les directives locales à la discrétion de l'investigateur.

Objectifs principaux:

  • Caractériser les changements de Ki67 par rapport au départ avant le traitement et à 2 semaines et à la chirurgie (environ 22 semaines après le début du traitement néoadjuvant avec HPPF).
  • Caractériser les changements dans l'apoptose par rapport au départ avant le traitement et lors de la chirurgie (environ 22 semaines après le début du traitement néoadjuvant avec l'HPPF).
  • Étudier le profil de tolérance de la combinaison

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR) définie comme ypT0-ypTis ypN0 lors de la chirurgie
  • Définir le taux de réponse objectif clinique à la fin de l'association
  • Effectuer des analyses moléculaires et cliniques pour évaluer la présence de marqueurs informatifs de bénéfice en plus de Ki67 et de l'apoptose

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • FE
      • Ferrara, FE, Italie, 44124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara - Arcispedale S. Anna
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • IST San Martino
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Italie, 20100
        • Ospedale San Raffaele
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italie, 42123
        • Arcispedale S.Maria Nuova A.O.Reggio Emilia
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes âgées de 18 ans ou plus présentant des tumeurs adaptées à un traitement néoadjuvant
  2. Cancer du sein précoce (> 1,5 cm) ou localement avancé non traité
  3. Cancer du sein unilatéral invasif confirmé histologiquement
  4. Statut HER2 à confirmer en central (HER2 3+ de neu amplifié pour les cohortes A et B ; HER2 1+/2+ sans amplification pour la cohorte C)
  5. Récepteur des œstrogènes (RE) positif > 10 % et récepteur de la progestérone connu (PgR). Remarque : l'évaluation du PgR doit être positive pour la cohorte C
  6. Ki67 > 20% pour la cohorte C
  7. Le bloc tumoral inclus en paraffine disponible prélevé lors de la biopsie diagnostique pour la confirmation rétrospective centrale de l'éligibilité HER2 et ER et pour l'évaluation de la valeur Ki67 et de l'apoptose est obligatoire
  8. Tous les patients doivent accepter de fournir des tissus tumoraux pour une évaluation centralisée des valeurs de KI67 et de l'apoptose dans les délais requis (2 semaines à compter du début du protocole thérapeutique et lors de la chirurgie)
  9. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
  10. Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai (approuvé par le comité d'examen institutionnel / comité d'éthique indépendant) obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude
  11. Volonté et capable de se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

  1. Preuve de cancer du sein invasif bilatéral ou de maladie métastatique (M1)
  2. Femmes enceintes ou allaitantes.
  3. Femmes en âge de procréer sauf si (1) elles sont chirurgicalement stériles ou (2) elles utilisent des mesures de contraception adéquates
  4. Traitement antérieur par chimiothérapie, hormonothérapie ou un médicament expérimental pour tout type de malignité
  5. Radiothérapie extensive antérieure
  6. Traitement expérimental antérieur pour toute condition dans les 4 semaines suivant la date d'enregistrement
  7. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances incorporées utilisées dans ce protocole
  8. Malignité antérieure ou concomitante de tout autre type pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
  9. Autre maladie ou condition médicale grave, y compris : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée ; angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux ; preuve d'infarctus transmural à l'ECG ; hypertension mal contrôlée; cardiopathie valvulaire cliniquement significative ; arythmies non contrôlées à haut risque
  10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 55 % par échocardiographie ou scintigraphie multi-fenêtres (MUGA)
  11. QTc (intervalle QT corrigé) > 480 msec ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes (TdP)
  12. - Patients ayant des antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs et empêchant le consentement éclairé ou affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude
  13. Infections graves non contrôlées (bactériennes ou virales) ou diabète sucré mal contrôlé
  14. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)
  15. Troubles électrolytiques non contrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie)
  16. Valeurs hématologiques initiales anormales :
  17. Fonction hépatique initiale anormale, bilirubine, créatinine et/ou INR (rapport international normalisé)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Trast-pert-palbo-fulve
Les patients recevront une association de médicaments (trastuzumab, pertuzumab, palbociclib plus ou moins fulvestrant) en chimiothérapie néoadjuvante. La chirurgie définitive sera effectuée au plus tôt 14 jours et au plus tard 28 jours après la dernière dose de l'un des médicaments de l'association. Après l'achèvement du traitement chirurgical, les patients recevront une irradiation comme localement acceptable.
Médicament: Trastuzumab
Le trastuzumab (dose de charge de 8 mg/kg IV, puis 6 mg/kg IV) sera administré le jour 1 q. 3 semaines pour un total de 6 administrations
Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: Pertuzumab
Pertuzumab (840 mg en injection i.v. perfusion) sera administré le jour 1 q. 3 semaines pour un total de 6 administrations
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Palbociclib
Le palbociclib sera administré à la dose de 125 mg po q.d. x 21 toutes les 4 semaines (soit 1 semaine de repos pour un total de 5 cycles
Autres noms:
  • Ibrabcé
Médicament: Fulvestrant
Le fulvestrant sera administré conformément aux directives de prescription locales et sera administré par voie intramusculaire à la dose de 500 mg toutes les 4 semaines (répéter 5 fois) avec une dose supplémentaire de 500 mg administrée deux semaines après la dose initiale
Autres noms:
  • Faslodex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures en série de Ki67
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du protocole de thérapie, une moyenne prévue de 26 semaines
Modifications des scores Ki67 par rapport au départ avant le traitement, 2 semaines après, puis lors de la chirurgie
Les participants seront suivis pendant toute la durée du protocole de thérapie, une moyenne prévue de 26 semaines
Mesures en série de l'apoptose
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du protocole de thérapie, une moyenne prévue de 26 semaines
Changements dans les scores des biomarqueurs d'apoptose par rapport au départ avant le traitement et lors de la chirurgie
Les participants seront suivis pendant toute la durée du protocole de thérapie, une moyenne prévue de 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
réponse complète pathologique (pCR)
Délai: à la chirurgie
Évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR) définie comme ypT0-ypTis ypN0 lors de la chirurgie
à la chirurgie
réponse objective clinique
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement médical, une moyenne prévue de 24 semaines
Évaluer le taux de réponse objective clinique après un traitement médical
Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement médical, une moyenne prévue de 24 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables en tant que mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Les participants seront suivis jusqu'à 7 mois
Nombre de participants avec événements indésirables et grade associé
Les participants seront suivis jusqu'à 7 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Michelangelo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2015

Première publication (ESTIMATION)

21 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FM-14-B01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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