Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

„Leczenie neoadjuwantowe palbociclibem: wpływ na Ki67 i apoptozę przed, w trakcie i po leczeniu” (NA-PHER2)

14 lipca 2020 zaktualizowane przez: Fondazione Michelangelo

„Leczenie neoadjuwantowe inhibitorem CDK4,6 palbocyklibem w raku piersi HER2-dodatnim i ER-dodatnim: wpływ na Ki67 i apoptozę przed, w trakcie i po leczeniu”

Jest to wieloośrodkowe badanie neoadjuwantowe prowadzone pod patronatem i ogólnym kierownictwem badania Fondazione Michelangelo we Włoszech.

Kobiety z rozpoznaniem inwazyjnego jednostronnego raka piersi bez przerzutów ER-dodatniego z ekspresją HER2 i kwalifikującego się do leczenia neoadjuwantowego Pacjenci w tym badaniu otrzymają: trastuzumab + pertuzumab + palbocyklib z fulwestrantem (HPPF) lub bez niego

Trastuzumab 8 mg/kg dawka nasycająca IV, następnie 6 mg/kg IV co 3 tyg. (powtórz łącznie 6 podań) Pertuzumab 840 mg dawka nasycająca IV, następnie 420 mg IV q. 3 tyg. (powtórz łącznie 6 podań) Palbociclib 125 mg doustnie q.d. x 21 q. 4 tygodnie (= 1 cykl; powtórzyć łącznie 5 cykli) Fulwestrant będzie podawany domięśniowo w dawce 500 mg co 4 tygodnie (powtórzenie 5 razy) z dodatkową dawką 500 mg podaną dwa tygodnie po dawce początkowej (całkowita liczba administracji łącznie z dodatkową = 6)

Całkowity czas trwania leczenia neoadjuwantowego palbocyklibem (5 cykli co 4 tygodnie) i fulwestrantem (5 podań co 4 tygodnie plus dodatkowa dawka podana dwa tygodnie po dawce początkowej) wybrano tak, aby jak najbardziej odpowiadał całkowitemu czasowi trwania sześciu zaplanowanych 3-dniowych cotygodniowe podawanie trastuzumabu i pertuzumabu

Ostateczna operacja zostanie przeprowadzona nie wcześniej niż 14 dni i nie później niż 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z leków w kombinacji opisanej powyżej

Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego i chirurgicznego chorzy otrzymają napromienianie w zakresie akceptowalnym miejscowo.

Pacjenci będą również nadal otrzymywać ogólnoustrojową terapię lekową, w tym chemioterapię (plus standardowe leczenie anty-HER2 do ukończenia pełnego 1 roku, jeśli HER2 3+ lub neu z amplifikacją, tj. kohorty A i B) oraz terapię hormonalną zgodnie z lokalnymi wytycznymi według uznania Badacza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe badanie neoadjuwantowe prowadzone pod patronatem i ogólnym kierownictwem badania Fondazione Michelangelo we Włoszech.

Planowane są trzy kohorty pacjentów

Pacjenci z guzami ER-dodatnimi (> 10%) i HER2 3+ lub neu z amplifikacją Kohorta A Trastuzumab + Pertuzumab + Palbocyklib + Fulwestrant (HPPF)

Kohorta B Trastuzumab + Pertuzumab + Palbocyklib (HPP) Przydział do Kohorty B rozpocznie się po zakończeniu rekrutacji do Kohorty A

Pacjenci z nowotworami ER-dodatnimi (> 10%), PgR-dodatnimi, HER2 1+/2+ (bez amplifikacji) i Ki67 > 20% Kohorta C Trastuzumab + Pertuzumab + Palbocyklib + Fulvestrant (HPPF)

Trastuzumab 8 mg/kg dawka nasycająca IV, następnie 6 mg/kg IV co 3 tyg. (powtórz łącznie 6 podań) Pertuzumab 840 mg dawka nasycająca IV, następnie 420 mg IV q. 3 tyg. (powtórz łącznie 6 podań) Palbociclib 125 mg doustnie q.d. x 21 q. 4 tygodnie (= 1 cykl; powtórzyć łącznie 5 cykli) Fulwestrant będzie podawany domięśniowo w dawce 500 mg co 4 tygodnie (powtórzenie 5 razy) z dodatkową dawką 500 mg podaną dwa tygodnie po dawce początkowej (całkowita liczba administracji łącznie z dodatkową = 6)

Całkowity czas trwania leczenia neoadjuwantowego palbocyklibem (5 cykli co 4 tygodnie) i fulwestrantem (5 podań co 4 tygodnie plus dodatkowa dawka podana dwa tygodnie po dawce początkowej) wybrano tak, aby jak najbardziej odpowiadał całkowitemu czasowi trwania sześciu zaplanowanych 3-dniowych cotygodniowe podawanie trastuzumabu i pertuzumabu

Ostateczna operacja zostanie przeprowadzona nie wcześniej niż 14 dni i nie później niż 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z leków w kombinacji opisanej powyżej

Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego i chirurgicznego chorzy otrzymają napromienianie w zakresie akceptowalnym miejscowo.

Pacjenci będą również nadal otrzymywać ogólnoustrojową terapię lekową, w tym chemioterapię (plus standardowe leczenie anty-HER2 do ukończenia pełnego 1 roku, jeśli HER2 3+ lub neu z amplifikacją, tj. kohorty A i B) oraz terapię hormonalną zgodnie z lokalnymi wytycznymi według uznania Badacza.

Główne cele:

  • Scharakteryzować zmiany Ki67 od wartości wyjściowej przed terapią oraz po 2 tygodniach iw czasie operacji (około 22 tygodni po rozpoczęciu leczenia neoadiuwantowego HPPF).
  • Scharakteryzuj zmiany apoptozy od wartości wyjściowej przed terapią iw czasie zabiegu (około 22 tygodni po rozpoczęciu leczenia neoadjuwantowego HPPF).
  • Zbadaj profil tolerancji kombinacji

Cele drugorzędne:

  • Ocenić odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) zdefiniowanej jako ypT0-ypTis ypN0 podczas zabiegu
  • Zdefiniuj odsetek obiektywnych odpowiedzi klinicznych na koniec kombinacji
  • Przeprowadź analizy molekularne i kliniczne, aby ocenić obecność informacyjnych markerów korzyści oprócz Ki67 i apoptozy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • FE
      • Ferrara, FE, Włochy, 44124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara - Arcispedale S. Anna
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • IST San Martino
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, MI, Włochy, 20100
        • Ospedale San Raffaele
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Włochy, 42123
        • Arcispedale S.Maria Nuova A.O.Reggio Emilia
    • UD
      • Udine, UD, Włochy, 33100
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze z guzami odpowiednimi do leczenia neoadjuwantowego
  2. Wczesny (> 1,5 cm) lub miejscowo zaawansowany nieleczony rak piersi
  3. Histologicznie potwierdzony inwazyjny jednostronny rak piersi
  4. Status HER2 do potwierdzenia centralnego (HER2 3+ neu z amplifikacją dla kohort A i B; HER2 1+/2+ bez amplifikacji dla kohorty C)
  5. Dodatni receptor estrogenowy (ER) > 10% i znany receptor progesteronowy (PgR). Uwaga: ocena PgR musi być pozytywna dla kohorty C
  6. Ki67 > 20% dla kohorty C
  7. Dostępny blok guza zatopiony w parafinie pobrany podczas biopsji diagnostycznej w celu centralnego retrospektywnego potwierdzenia kwalifikowalności HER2 i ER oraz oceny wartości Ki67 i apoptozy jest obowiązkowy
  8. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie tkanek guza do scentralizowanej oceny wartości KI67 i apoptozy w wymaganych terminach (2 tygodnie od rozpoczęcia terapii według protokołu i od operacji)
  9. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1
  10. Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu (zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną/niezależną komisję etyczną) uzyskana przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
  11. Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody obustronnego inwazyjnego raka piersi lub choroby przerzutowej (M1)
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  3. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) zostały poddane zabiegowi jałowości chirurgicznej lub (2) stosują odpowiednie metody antykoncepcji
  4. Wcześniejsze leczenie chemioterapią, terapią hormonalną lub lekiem eksperymentalnym na dowolny typ nowotworu złośliwego
  5. Wcześniejsza rozległa radioterapia
  6. Poprzednie eksperymentalne leczenie dowolnego schorzenia w ciągu 4 tygodni od daty rejestracji
  7. Znana reakcja nadwrażliwości na jeden ze związków lub substancji włączonych w tym protokole
  8. Wcześniejsza lub współistniejąca choroba nowotworowa dowolnego innego typu, która może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.
  9. Inna poważna choroba lub schorzenie, w tym: historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca; dławica piersiowa wymagająca leków przeciwdławicowych; dowód przezściennego zawału w EKG; źle kontrolowane nadciśnienie; klinicznie istotna wada zastawkowa serca; niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka
  10. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55% w badaniu echokardiograficznym lub wielobramkowym badaniu scyntygraficznym (MUGA)
  11. QTc (skorygowany odstęp QT) >480 ms lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego lub krótkiego QT, zespołu Brugadów lub znanego wywiadu wydłużenia QTc lub Torsade de Pointes (TdP)
  12. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami drgawkowymi w wywiadzie, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzeniem umysłowym uznanymi przez badacza za istotne klinicznie i uniemożliwiające wyrażenie świadomej zgody lub niekorzystnie wpływające na przestrzeganie zaleceń dotyczących leków badanych
  13. Poważne niekontrolowane infekcje (bakteryjne lub wirusowe) lub źle kontrolowana cukrzyca
  14. Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (cytochrom P450 3A4)
  15. Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe, które mogą nasilać działanie leku wydłużającego odstęp QTc (np. hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia)
  16. Nieprawidłowe wyjściowe wartości hematologiczne:
  17. Nieprawidłowa wyjściowa czynność wątroby, stężenie bilirubiny, kreatyniny i (lub) INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Trast-pert-palbo-fulve
Pacjenci otrzymają skojarzenie leków (trastuzumab, pertuzumab, palbociclib plus lub minus fulwestrant) jako chemioterapię neoadjuwantową. Ostateczna operacja zostanie przeprowadzona nie wcześniej niż 14 dni i nie później niż 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z leków wchodzących w skład kombinacji. Po zakończeniu leczenia chirurgicznego chorzy otrzymają napromienianie w zakresie akceptowalnym miejscowo.
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab (dawka nasycająca 8 mg/kg IV, następnie 6 mg/kg IV) zostanie podany pierwszego dnia q. 3 tygodnie na łącznie 6 podań
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: Pertuzumab
Pertuzumab (840 mg jako i.v. infuzja) zostanie podany pierwszego dnia q. 3 tygodnie, łącznie 6 podań
Inne nazwy:
  • Perjeta
Lek: Palbocyklib
Palbocyklib będzie podawany w dawce 125 mg doustnie q.d. x 21 co 4 tygodnie (tj. 1 tydzień przerwy na łącznie 5 cykli
Inne nazwy:
  • Ibrabce
Lek: Fulwestrant
Fulwestrant będzie podawany zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi recept i będzie podawany domięśniowo w dawce 500 mg co 4 tygodnie (powtórz 5 razy) z dodatkową dawką 500 mg podaną dwa tygodnie po dawce początkowej
Inne nazwy:
  • Faslodex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miary seryjne Ki67
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania terapii zgodnej z protokołem, czyli średnio przez 26 tygodni
Zmiany w wynikach Ki67 od wartości wyjściowych przed terapią, 2 tygodnie po, a następnie podczas operacji
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania terapii zgodnej z protokołem, czyli średnio przez 26 tygodni
Seryjne pomiary apoptozy
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania terapii zgodnej z protokołem, czyli średnio przez 26 tygodni
Zmiany w wynikach biomarkerów apoptozy od wartości wyjściowych przed terapią i podczas operacji
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania terapii zgodnej z protokołem, czyli średnio przez 26 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
patologiczna odpowiedź całkowita (pCR)
Ramy czasowe: na chirurgii
Ocenić odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) zdefiniowanej jako ypT0-ypTis ypN0 podczas zabiegu
na chirurgii
obiektywna odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania terapii medycznej, średnio przez 24 tygodnie
Ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi klinicznych po terapii medycznej
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania terapii medycznej, średnio przez 24 tygodnie
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 7 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i powiązanym stopniem
Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 7 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Michelangelo

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

21 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FM-14-B01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Trastuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj