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Acide obéticholique chez les patients obèses morbides et les volontaires sains (OCAPUSH)

22 août 2020 mis à jour par: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Étude des effets de l'acide obéticholique sur l'expression du récepteur farnésoïde X dans le jéjunum et sur le microbiote intestinal chez des patients obèses morbides et des volontaires sains

OCAPUSH (EudraCT 2014-002313-33) est une étude à bras parallèles en double aveugle contrôlée contre placebo des effets de l'acide obéticholique sur l'expression du récepteur farnésoïde X dans le jéjunum et sur le microbiote intestinal chez des patients souffrant d'obésité morbide et des volontaires sains. L'acide obéticholique (OCA, acide 6-éthyl-chénodésoxycholique, INT-747) est un dérivé semi-synthétique du principal acide biliaire humain, l'acide chénodésoxycholique, et sera administré par voie orale à une dose de 25 mg/jour pendant trois semaines à 20 obèses morbides. patients en attente de pontage gastrique de Roux-en-Y et à 20 volontaires sains. Les jours précédant la première et après la dernière dose, les fèces et le sang sont prélevés pour les analyses des acides biliaires et du microbiote intestinal. Le lendemain de la dernière dose, une poussée-entéroscopie est réalisée en sédation consciente pour une biopsie du jéjunum. Ces procédures sont répétées 6 mois après l'intervention chez les patients obèses morbides. Les critères d'inclusion sont le sexe masculin ou féminin, l'âge de 20 à 65 ans et l'obésité morbide (IMC > 35 kg/m2) éligible à la chirurgie bariatrique. Les critères d'exclusion sont les maladies du foie autres que la stéatose hépatique, une autre morbidité importante, les médicaments connus pour interagir avec l'OCA, la grossesse, l'incertitude quant à une contraception sûre et fiable et les problèmes de compréhension ou de respect du protocole. Les principaux objectifs de cet essai pharmacodynamique sont l'étude de l'effet de l'OCA sur l'expression de FXR dans le jéjunum et la perméabilité de l'intestin grêle, ainsi que sur les acides biliaires fécaux et le microbiote intestinal. Les objectifs secondaires sont l'étude des effets de l'OCA sur les sites de liaison à l'ADN du FXR à l'échelle du génome (cistromiques) avec le profil d'expression génique global (transcriptomique) dans le jéjunum humain.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'acide obéticholique sera administré par voie orale à la dose de 25 mg/jour pendant trois semaines à 20 patients obèses morbides en attente d'un pontage gastrique de Roux-en-Y et à 20 volontaires sains. Les jours précédant la première et après la dernière dose, les fèces et le sang sont prélevés pour les analyses des acides biliaires et du microbiote intestinal. Le lendemain de la dernière dose, une poussée-entéroscopie est réalisée en sédation consciente pour une biopsie prélevée dans le jéjunum. Ces procédures sont répétées 6 mois après la chirurgie chez les patients obèses morbides. Les critères d'inclusion sont le sexe masculin ou féminin, l'âge de 20 à 65 ans et l'obésité morbide (IMC > 35 kg/m2) éligible à la chirurgie bariatrique. Les critères d'exclusion sont les maladies du foie autres que la stéatose hépatique, une autre morbidité importante, les médicaments connus pour interagir avec l'OCA, la grossesse, l'incertitude quant à une contraception sûre et fiable et les problèmes de compréhension ou de respect du protocole. Les principaux objectifs de cet essai pharmacodynamique sont l'étude de l'effet de l'OCA sur l'expression de FXR dans le jéjenum et la perméabilité de l'intestin grêle, ainsi que sur les acides biliaires fécaux et le microbiote intestinal. Les objectifs secondaires sont l'étude des effets de l'OCA sur les sites de liaison à l'ADN du FXR à l'échelle du génome (cistromiques) avec le profil d'expression génique global (transcriptomique) dans le jéjunum humain.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Göteborg, Suède, 411 31
        • Recrutement
        • Hanns-Ulrich Marschall
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD
      • Göteborg, Suède
        • Inscription sur invitation
        • Sahlgrenska Academy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Obésité morbide en attente d'un pontage gastrique, ≥35 kg/m2

Sujets masculins, sujets féminins pré- et post-ménopausiques

Les femmes en âge de procréer ne peuvent être incluses que si une contraception sûre et fiable est utilisée, par exemple des contraceptifs oraux

Patients éligibles à la chirurgie bariatrique laparoscopique

Les patients doivent donner leur consentement écrit signé et daté pour participer à cette étude sur la base d'informations écrites sur tous les aspects pertinents de l'essai fournies au moins 24 heures avant d'entreprendre toute activité liée à l'essai.

Critère d'exclusion:

Maladie hépatique chronique autre que NAFLD (hépatite virale, maladie hépatique auto-immune, hémochromatose, déficit homozygote en alpha1-antitrypsine et maladie de Wilson)

Antécédents de chirurgie gastrique ou de l'intestin grêle

Maladie inflammatoire de l'intestin

Diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun > 6,7 mmol/L), hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, ou autre maladie endocrinienne importante.

Grossesse. Un test de grossesse urinaire sera effectué la veille du début de la médication. Les femmes en âge de procréer ne peuvent être incluses que si une contraception sûre et fiable est utilisée, par exemple des contraceptifs oraux.

Élévations des transaminases (ALAT/ASAT) ou de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine au-dessus de 2 x LSN (limite supérieure de la normale) la veille du début du traitement.

Autre maladie grave, y compris les troubles dépressifs traités par des médicaments

Les patients qui ne respecteront pas le protocole.

Hypothyroïdie, à moins que le sujet ne soit cliniquement euthyroïdien, recevant une thérapie de remplacement d'hormone thyroïdienne à dose stable et que la TSH sérique se situe dans la plage normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Obésité morbide OCA
Acide obéticholique 25 mg/jour en trois semaines
Médicament: Acide obéticholique
médicament actif
Autres noms:
  • INT-747
Comparateur placebo: Obésité morbide Placebo
Acide obéticholique 25 mg/jour correspondant au placebo en trois semaines
Médicament: Acide obéticholique
médicament actif
Autres noms:
  • INT-747
Médicament: Placebo d'acide obéticholique
placebo correspondant
Autres noms:
  • INT-747 placebo
Comparateur actif: Bénévoles en bonne santé OCA
Acide obéticholique Acide obéticholique 25 mg/jour en trois semaines
Médicament: Acide obéticholique
médicament actif
Autres noms:
  • INT-747
Comparateur placebo: Volontaires sains Placebo
Acide obéticholique 25 mg/jour correspondant au placebo en trois semaines
Médicament: Acide obéticholique
médicament actif
Autres noms:
  • INT-747
Médicament: Placebo d'acide obéticholique
placebo correspondant
Autres noms:
  • INT-747 placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test ChIP dans les biopsies comme mesure de l'activation des gènes dépendants de FXR dans l'intestin grêle
Délai: Trois semaines
ChIP-assay dans les biopsies
Trois semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La métagénomique du fusil de chasse comme mesure de l'impact de l'activation de FXR sur le microbiote intestinal
Délai: Trois semaines
Métagénomique du fusil de chasse
Trois semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2015

Première publication (Estimation)

25 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OCAPUSH

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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