Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Obeticholzuur bij patiënten met morbide obesitas en gezonde vrijwilligers (OCAPUSH)

22 augustus 2020 bijgewerkt door: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studie van de effecten van obeticholzuur op de farnesoïde X-receptorexpressie in het jejunum en op de darmmicrobiota bij patiënten met morbide obesitas en gezonde vrijwilligers

OCAPUSH (EudraCT 2014-002313-33) is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle armen naar de effecten van obeticholzuur op de farnesoïde X-receptorexpressie in het jejunum en op de darmmicrobiota bij patiënten met morbide obesitas en gezonde vrijwilligers. Obeticholzuur (OCA, 6-ethyl-chenodeoxycholzuur, INT-747) is een semi-synthetisch derivaat van het belangrijkste menselijke galzuur chenodeoxycholzuur en zal oraal worden toegediend in een dosis van 25 mg/dag gedurende drie weken tot 20 morbide obesitas. patiënten die wachten op een Roux-en-Y gastric bypass en aan 20 gezonde vrijwilligers. Op de dagen voor de eerste en na de laatste dosis worden feces en bloed bemonsterd voor de analyse van galzuren en de darmmicrobiota. Op de dag na de laatste dosis wordt onder bewuste sedatie een push-enteroscopie uitgevoerd voor het nemen van biopsie in het jejunum. Deze procedures worden 6 maanden na de operatie herhaald bij patiënten met morbide obesitas. Inclusiecriteria zijn mannelijk of vrouwelijk geslacht, leeftijd 20-65 jaar en morbide obesitas (BMI >35 kg/m2) die in aanmerking komen voor bariatrische chirurgie. Uitsluitingscriteria zijn andere leverziekten dan leververvetting, andere significante morbiditeit, medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met OCA, zwangerschap, onzekerheid over veilige en betrouwbare anticonceptie en problemen om het protocol te begrijpen of zich eraan te houden. De primaire doelstellingen van deze farmacodynamische studie zijn de studie van het effect van OCA op de expressie van FXR in het jejunum en de dunne darmpermeabiliteit, en op fecale galzuren en darmmicrobiota. De secundaire doelstellingen zijn de studie van de effecten van OCA op de genoomwijde FXR-DNA-bindingsplaatsen (cistromics) met het globale genexpressieprofiel (transcriptomics) in menselijk jejunum.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Obeticholzuur zal gedurende drie weken oraal worden toegediend in een dosis van 25 mg/dag aan 20 morbide obese patiënten die wachten op een Roux-en-Y gastric bypass en aan 20 gezonde vrijwilligers. Op de dagen voor de eerste en na de laatste dosis worden feces en bloed bemonsterd voor de analyse van galzuren en de darmmicrobiota. Op de dag na de laatste dosis wordt onder bewuste sedatie een push-enteroscopie uitgevoerd voor het nemen van biopten in het jejunum. Deze procedures worden zes maanden na de operatie herhaald bij patiënten met morbide obesitas. Inclusiecriteria zijn mannelijk of vrouwelijk geslacht, leeftijd 20-65 jaar en morbide obesitas (BMI >35 kg/m2) die in aanmerking komen voor bariatrische chirurgie. Uitsluitingscriteria zijn andere leverziekten dan leververvetting, andere significante morbiditeit, medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met OCA, zwangerschap, onzekerheid over veilige en betrouwbare anticonceptie en problemen om het protocol te begrijpen of zich eraan te houden. De primaire doelstellingen van deze farmacodynamische studie zijn de studie van het effect van OCA op de expressie van FXR in het jejenum en de dunne darmpermeabiliteit, en op fecale galzuren en darmmicrobiota. De secundaire doelstellingen zijn de studie van de effecten van OCA op de genoomwijde FXR-DNA-bindingsplaatsen (cistromics) met het globale genexpressieprofiel (transcriptomics) in menselijk jejunum.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, 411 31
        • Werving
        • Hanns-Ulrich Marschall
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD
      • Göteborg, Zweden
        • Aanmelden op uitnodiging
        • Sahlgrenska Academy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Morbide obesitas in afwachting van maagbypassoperatie, ≥35 kg/m2

Mannelijke proefpersonen, pre- en postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen alleen worden opgenomen als een veilige en betrouwbare anticonceptie wordt gebruikt, bijvoorbeeld orale anticonceptiva

Patiënten die in aanmerking komen voor laparoscopische bariatrische chirurgie

Patiënten moeten hun ondertekende en gedateerde schriftelijke toestemming geven om deel te nemen aan dit onderzoek, op basis van schriftelijke informatie over alle relevante aspecten van het onderzoek, die ten minste 24 uur vóór het uitvoeren van enige onderzoeksgerelateerde activiteit wordt verstrekt.

Uitsluitingscriteria:

Chronische leverziekte anders dan NAFLD (virale hepatitis, auto-immuunleverziekte, hemochromatose, homozygote alfa1-antitrypsinedeficiëntie en de ziekte van Wilson)

Eerdere maag- of dunnedarmoperatie

Inflammatoire darmziekte

Ongecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose >6,7 mmol/L), hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, of andere significante endocriene aandoeningen.

Zwangerschap. De dag voor aanvang van de medicatie wordt een urine-zwangerschapstest uitgevoerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen alleen worden opgenomen als een veilige en betrouwbare anticonceptie wordt gebruikt, bijvoorbeeld orale anticonceptiva.

Verhogingen van transaminasen (ALAT/ASAT) of alkalische fosfatase of bilirubine boven 2xULN (bovengrens van normaal) de dag voor aanvang van de medicatie.

Andere ernstige ziekten, waaronder depressieve stoornissen die met medicatie worden behandeld

Patiënten die zich niet aan het protocol houden.

Hypothyreoïdie, tenzij de patiënt klinisch euthyroïd is, die een stabiele dosis schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgt en serum TSH binnen het normale bereik ligt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Morbide obesitas OCA
Obeticholzuur 25 mg/dag in drie weken
Geneesmiddel: Obeticholzuur
actief geneesmiddel
Andere namen:
  • INT-747
Placebo-vergelijker: Morbide obesitas Placebo
Obeticholzuur 25 mg/dag overeenkomend met placebo in drie weken
Geneesmiddel: Obeticholzuur
actief geneesmiddel
Andere namen:
  • INT-747
Geneesmiddel: Obeticholzuur-placebo
overeenkomende placebo
Andere namen:
  • INT-747 placebo
Actieve vergelijker: Gezonde Vrijwilligers OCA
Obeticholzuur Obeticholzuur 25 mg/dag in drie weken
Geneesmiddel: Obeticholzuur
actief geneesmiddel
Andere namen:
  • INT-747
Placebo-vergelijker: Gezonde vrijwilligers Placebo
Obeticholzuur 25 mg/dag overeenkomend met placebo in drie weken
Geneesmiddel: Obeticholzuur
actief geneesmiddel
Andere namen:
  • INT-747
Geneesmiddel: Obeticholzuur-placebo
overeenkomende placebo
Andere namen:
  • INT-747 placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ChIP-assay in biopsieën als maatstaf voor activering van FXR-afhankelijke genen in de dunne darm
Tijdsspanne: Drie weken
ChIP-assay in biopsieën
Drie weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Shotgun-metagenomica als maatstaf voor de impact van FXR-activering op de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Drie weken
Shotgun-metagenomica
Drie weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

25 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OCAPUSH

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren