Ácido obeticólico en pacientes con obesidad mórbida y voluntarios sanos (OCAPUSH)

OCAPUSH (EudraCT 2014-002313-33) es un estudio de brazos paralelos doble ciego controlado con placebo de los efectos del ácido obeticólico en la expresión del receptor farnesoide X en el yeyuno y en la microbiota intestinal en pacientes con obesidad mórbida y voluntarios sanos. El ácido obeticólico (OCA, 6-etil-quenodesoxicólico, INT-747) es un derivado semisintético del principal ácido biliar humano, el ácido quenodesoxicólico, y se administrará por vía oral a una dosis de 25 mg/día durante tres semanas a 20 pacientes con obesidad mórbida. pacientes en espera de bypass gástrico en Y de Roux y a 20 voluntarios sanos. Los días previos a la primera y posteriores a la última dosis se toman muestras de heces y sangre para análisis de ácidos biliares y microbiota intestinal. Al día siguiente de la última dosis se realiza enteroscopia de empuje en sedación consciente para toma de biopsia en yeyuno. Estos procedimientos se repiten 6 meses después de la cirugía en los pacientes obesos mórbidos. Los criterios de inclusión son género masculino o femenino, edad de 20 a 65 años y obesidad mórbida (IMC > 35 kg/m2) elegibles para cirugía bariátrica. Los criterios de exclusión son enfermedades del hígado distintas de la enfermedad del hígado graso, otra morbilidad significativa, medicamentos que se sabe que interactúan con OCA, embarazo, incertidumbre sobre la anticoncepción segura y confiable y problemas para comprender o cumplir el protocolo. Los objetivos principales de este ensayo farmacodinámico son el estudio del efecto de OCA sobre la expresión de FXR en el yeyuno y la permeabilidad del intestino delgado, y sobre los ácidos biliares fecales y la microbiota intestinal. Los objetivos secundarios son el estudio de los efectos de OCA en los sitios de unión al ADN de FXR de todo el genoma (cistrómica) con el perfil de expresión génica global (transcriptómica) en yeyuno humano.