Obeticholsäure bei krankhaft übergewichtigen Patienten und gesunden Probanden (OCAPUSH)

OCAPUSH (EudraCT 2014-002313-33) ist eine doppelblinde placebokontrollierte Parallelarmstudie zu den Wirkungen von Obeticholsäure auf die Farnesoid-X-Rezeptorexpression im Jejunum und auf die Darmmikrobiota bei krankhaft fettleibigen Patienten und gesunden Probanden. Obeticholsäure (OCA, 6-Ethyl-Chenodesoxycholsäure, INT-747) ist ein halbsynthetisches Derivat der wichtigsten menschlichen Gallensäure Chenodesoxycholsäure und wird oral in einer Dosis von 25 mg/Tag über drei Wochen an 20 krankhaft fettleibige Patienten verabreicht Patienten, die auf einen Roux-en-Y-Magenbypass warten, und an 20 gesunde Freiwillige. An den Tagen vor der ersten und nach der letzten Dosis werden Kot- und Blutproben für die Analyse der Gallensäuren und der Darmmikrobiota entnommen. Am Tag nach der letzten Dosis wird eine Push-Enteroskopie in bewusster Sedierung zur Biopsieentnahme im Jejunum durchgeführt. Diese Verfahren werden 6 Monate nach der Operation bei den krankhaft adipösen Patienten wiederholt. Einschlusskriterien sind männliches oder weibliches Geschlecht, 20-65 Jahre alt und krankhafte Fettleibigkeit (BMI >35 kg/m2), die für bariatrische Chirurgie geeignet sind. Ausschlusskriterien sind andere Lebererkrankungen als Fettleber, andere signifikante Morbidität, Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit OCA interagieren, Schwangerschaft, Unsicherheit über eine sichere und zuverlässige Empfängnisverhütung und Probleme, das Protokoll zu verstehen oder einzuhalten. Die Hauptziele dieser pharmakodynamischen Studie sind die Untersuchung der Wirkung von OCA auf die Expression von FXR im Jejunum und die Dünndarmpermeabilität sowie auf fäkale Gallensäuren und Darmmikrobiota. Die sekundären Ziele sind die Untersuchung der Auswirkungen von OCA auf die genomweiten FXR-DNA-Bindungsstellen (Cistromics) mit dem globalen Genexpressionsprofil (Transcriptomics) im menschlichen Jejunum.