Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обетихолевая кислота у пациентов с патологическим ожирением и здоровых добровольцев (OCAPUSH)

22 августа 2020 г. обновлено: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Изучение влияния обетихолевой кислоты на экспрессию фарнезоидных Х-рецепторов в тощей кишке и на микробиоту кишечника у пациентов с морбидным ожирением и здоровых добровольцев

OCAPUSH (EudraCT 2014-002313-33) представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами воздействия обетихолевой кислоты на экспрессию фарнезоидного рецептора X в тощей кишке и на микробиоту кишечника у пациентов с патологическим ожирением и здоровых добровольцев. Обетихолевая кислота (ОКА, 6-этил-хенодезоксихолевая кислота, INT-747) является полусинтетическим производным основной желчной кислоты человека хенодезоксихолевой кислоты и будет вводиться перорально в дозе 25 мг/день в течение трех недель до 20 человек с морбидным ожирением. пациентов, ожидающих шунтирования желудка по Ру, и 20 здоровых добровольцев. В дни до первой и после последней дозы фекалии и кровь берут на анализ на желчные кислоты и микробиоту кишечника. На следующий день после введения последней дозы проводят пуш-энтероскопию под седацией в сознании для взятия биопсии в тощей кишке. Эти процедуры повторяют через 6 месяцев после операции у пациентов с патологическим ожирением. Критерии включения: мужской или женский пол, возраст 20–65 лет и патологическое ожирение (ИМТ >35 кг/м2), подходящие для бариатрической хирургии. Критериями исключения являются заболевания печени, отличные от жировой болезни печени, другие серьезные заболевания, лекарства, о которых известно, что они взаимодействуют с ГКА, беременность, неуверенность в отношении безопасной и надежной контрацепции и проблемы с пониманием или соблюдением протокола. Основными целями этого фармакодинамического исследования являются изучение влияния ОСА на экспрессию FXR в тощей кишке и проницаемости тонкого кишечника, а также на фекальные желчные кислоты и кишечную микробиоту. Второстепенными задачами являются изучение эффектов ОСА на сайты связывания ДНК FXR по всему геному (цистромика) с глобальным профилем экспрессии генов (транскриптомика) в тощей кишке человека.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обетихолевая кислота будет вводиться перорально в дозе 25 мг/сут в течение трех недель 20 пациентам с морбидным ожирением, ожидающим шунтирования желудка по Ру, и 20 здоровым добровольцам. В дни до первой и после последней дозы фекалии и кровь берут на анализ на желчные кислоты и микробиоту кишечника. На следующий день после введения последней дозы проводят пуш-энтероскопию под седацией в сознании для взятия биопсии в тощей кишке. Эти процедуры повторяют через 6 месяцев после операции у больных с патологическим ожирением. Критерии включения: мужской или женский пол, возраст 20–65 лет и патологическое ожирение (ИМТ >35 кг/м2), подходящие для бариатрической хирургии. Критериями исключения являются заболевания печени, отличные от жировой болезни печени, другие серьезные заболевания, лекарства, о которых известно, что они взаимодействуют с ГКА, беременность, неуверенность в отношении безопасной и надежной контрацепции и проблемы с пониманием или соблюдением протокола. Основными целями этого фармакодинамического исследования являются изучение влияния ОСА на экспрессию FXR в тощей кишке и проницаемости тонкого кишечника, а также на фекальные желчные кислоты и кишечную микробиоту. Второстепенными задачами являются изучение эффектов ОСА на сайты связывания ДНК FXR по всему геному (цистромика) с глобальным профилем экспрессии генов (транскриптомика) в тощей кишке человека.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 411 31
        • Рекрутинг
        • Hanns-Ulrich Marschall
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD
      • Göteborg, Швеция
        • Запись по приглашению
        • Sahlgrenska Academy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Морбидное ожирение, ожидающее операции по шунтированию желудка, ≥35 кг/м2

Субъекты мужского пола, субъекты женского пола в пре- и постменопаузе

Женщины детородного возраста могут быть включены только в том случае, если используется безопасная и надежная контрацепция, например, оральные контрацептивы.

Пациенты, которым показана лапароскопическая бариатрическая хирургия

Пациенты должны дать свое подписанное и датированное письменное согласие на участие в этом исследовании на основе письменной информации обо всех соответствующих аспектах исследования, предоставленной по крайней мере за 24 часа до начала какой-либо деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

Хроническое заболевание печени, отличное от НАЖБП (вирусный гепатит, аутоиммунное заболевание печени, гемохроматоз, дефицит гомозиготного альфа-1-антитрипсина и болезнь Вильсона)

Предыдущие операции на желудке или тонкой кишке

Воспалительное заболевание кишечника

Неконтролируемый сахарный диабет (глюкоза крови натощак > 6,7 ммоль/л), гипотиреоз или гипертиреоз или другое серьезное эндокринное заболевание.

Беременность. Анализ мочи на беременность будет проводиться за день до начала приема лекарств. Женщины детородного возраста могут быть включены только в том случае, если используется безопасная и надежная контрацепция, например, оральные контрацептивы.

Повышение уровня трансаминаз (АЛАТ/АСАТ), щелочной фосфатазы или билирубина выше 2xВГН (верхний предел нормы) за день до начала приема лекарств.

Другие серьезные заболевания, в том числе депрессивные расстройства, которые лечат медикаментозно.

Пациенты, которые не будут соблюдать протокол.

Гипотиреоз, если субъект не находится в клиническом эутиреоидном состоянии, получает заместительную терапию гормонами щитовидной железы в стабильной дозе, а уровень ТТГ в сыворотке находится в пределах нормы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Болезненное ожирение ОСА
Обетихолевая кислота 25 мг/день в течение трех недель
Лекарство: Обетихолевая кислота
активное лекарство
Другие имена:
  • ИНТ-747
Плацебо Компаратор: Морбидное ожирение Плацебо
Обетихолевая кислота 25 мг/день соответствует плацебо в течение трех недель
Лекарство: Обетихолевая кислота
активное лекарство
Другие имена:
  • ИНТ-747
Лекарство: Обетихолевая кислота плацебо
соответствующее плацебо
Другие имена:
  • INT-747 плацебо
Активный компаратор: Здоровые волонтеры ОСА
Обетихолевая кислота Обетихолевая кислота 25 мг/день в течение трех недель
Лекарство: Обетихолевая кислота
активное лекарство
Другие имена:
  • ИНТ-747
Плацебо Компаратор: Здоровые добровольцы Плацебо
Обетихолевая кислота 25 мг/день соответствует плацебо в течение трех недель
Лекарство: Обетихолевая кислота
активное лекарство
Другие имена:
  • ИНТ-747
Лекарство: Обетихолевая кислота плацебо
соответствующее плацебо
Другие имена:
  • INT-747 плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чип-тест в биоптатах как мера активации FXR-зависимых генов в тонкой кишке
Временное ограничение: Три недели
Чип-тест в биоптатах
Три недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метагеномика дробовика как мера воздействия активации FXR на микробиоту кишечника
Временное ограничение: Три недели
Метагеномика дробовика
Три недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Следователи

  • Главный следователь: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OCAPUSH

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться