Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Obeticholsyre hos sykelig overvektige pasienter og friske frivillige (OCAPUSH)

22. august 2020 oppdatert av: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studie av effekten av Obeticholic Acid på Farnesoid X-reseptorekspresjon i Jejunum og på tarmmikrobiota hos sykelig overvektige pasienter og friske frivillige

OCAPUSH (EudraCT 2014-002313-33) er en dobbeltblind placebokontrollert parallellarmstudie av effekten av obeticholsyre på farnesoid X-reseptorekspresjon i jejunum og på tarmmikrobiota hos sykelig overvektige pasienter og friske frivillige. Obeticholsyre (OCA, 6-ethyl-chenodeoxycholic acid, INT-747) er et semisyntetisk derivat av den viktigste humane gallesyren chenodeoxycholsyre og vil bli administrert oralt i en dose på 25 mg/dag i løpet av tre uker til 20 sykelig overvektige pasienter som venter på Roux-en-Y gastrisk bypass og til 20 friske frivillige. Dagene før første og siste dose tas det prøver av avføring og blod for analyser av gallesyrer og tarmmikrobiota. Dagen etter siste dose utføres en push-enteroskopi i bevisst sedasjon for biopsitaking i jejunum. Disse prosedyrene gjentas 6 måneder etter operasjonen hos sykelig overvektige pasienter. Inklusjonskriterier er mannlig eller kvinnelig kjønn, 20-65 år og sykelig overvekt (BMI >35 kg/m2) kvalifisert for fedmekirurgi. Eksklusjonskriterier er andre leversykdommer enn fettleversykdom, annen betydelig sykelighet, medisiner som er kjent for å interagere med OCA, graviditet, usikkerhet om sikker og pålitelig prevensjon, og problemer med å forstå eller følge protokollen. Hovedmålene for denne farmakodynamiske studien er studiet av effekten av OCA på ekspresjonen av FXR i jejunum og tynntarmspermeabiliteten, og på fekale gallesyrer og tarmmikrobiota. De sekundære målene er studiet av effekten av OCA på de genomomfattende FXR DNA-bindingsstedene (cistromics) med den globale genekspresjonsprofilen (transkriptomikk) i human jejunum.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Obeticholsyre vil bli administrert oralt i en dose på 25 mg/dag i løpet av tre uker til 20 sykelig overvektige pasienter som venter på Roux-en-Y gastrisk bypass og til 20 friske frivillige. Dagene før første og siste dose tas det prøver av avføring og blod for analyser av gallesyrer og tarmmikrobiota. Dagen etter siste dose utføres en push-enteroskopi i bevisst sedasjon for biopsitaking i jejunum. Disse prosedyrene gjentas 6 måneder etter operasjonen hos sykelig overvektige pasienter. Inklusjonskriterier er mannlig eller kvinnelig kjønn, 20-65 år og sykelig overvekt (BMI >35 kg/m2) kvalifisert for fedmekirurgi. Eksklusjonskriterier er andre leversykdommer enn fettleversykdom, annen betydelig sykelighet, medisiner som er kjent for å interagere med OCA, graviditet, usikkerhet om sikker og pålitelig prevensjon, og problemer med å forstå eller følge protokollen. Hovedmålene med denne farmakodynamiske studien er studiet av effekten av OCA på ekspresjonen av FXR i jejenum og tynntarmspermeabilitet, og på fekale gallesyrer og tarmmikrobiota. De sekundære målene er studiet av effekten av OCA på de genomomfattende FXR DNA-bindingsstedene (cistromics) med den globale genekspresjonsprofilen (transkriptomikk) i human jejunum.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 411 31
        • Rekruttering
        • Hanns-Ulrich Marschall
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD
      • Göteborg, Sverige
        • Påmelding etter invitasjon
        • Sahlgrenska Academy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Sykelig overvekt som venter på gastrisk bypass-operasjon, ≥35 kg/m2

Mannlige forsøkspersoner, pre- og postmenopausale kvinnelige emner

Kvinner i fertil alder kan bare inkluderes hvis en sikker og pålitelig prevensjon brukes, for eksempel orale prevensjonsmidler

Pasienter som er kvalifisert for laparoskopisk fedmekirurgi

Pasienter må gi sitt signerte og daterte skriftlige samtykke til å delta i denne studien basert på skriftlig informasjon om alle relevante aspekter av studien gitt minst 24 timer før de utfører noen prøverelatert aktivitet.

Ekskluderingskriterier:

Kronisk leversykdom annen enn NAFLD (viral hepatitt, autoimmun leversykdom, hemokromatose, homozygot alfa1-antitrypsin-mangel og Wilson sykdom)

Tidligere kirurgi i mage eller tynntarm

Inflammatorisk tarmsykdom

Ukontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker >6,7 mmol/L), hypotyreose eller hypertyreose, eller annen signifikant endokrin sykdom.

Svangerskap. En uringraviditetstest vil bli utført dagen før medisinstart. Kvinner i fertil alder kan bare inkluderes dersom en sikker og pålitelig prevensjon brukes, for eksempel orale prevensjonsmidler.

Forhøyelser av transaminaser (ALAT/ASAT) eller alkalisk fosfatase eller bilirubin over 2xULN (øvre normalgrense) dagen før oppstart av medisinering.

Annen alvorlig sykdom, inkludert depressive lidelser behandlet med medisiner

Pasienter som ikke vil overholde protokollen.

Hypotyreose, med mindre pasienten er klinisk euthyroid, mottar en stabil dose tyreoideahormonerstatningsterapi og serum-TSH er innenfor normalområdet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Sykelig fedme OCA
Obeticholsyre 25 mg/dag på tre uker
Legemiddel: Obeticholsyre
aktivt medikament
Andre navn:
  • INT-747
Placebo komparator: Sykelig fedme Placebo
Obeticholsyre 25 mg/dag matchende placebo på tre uker
Legemiddel: Obeticholsyre
aktivt medikament
Andre navn:
  • INT-747
Legemiddel: Obeticholsyre placebo
matchende placebo
Andre navn:
  • INT-747 placebo
Aktiv komparator: Friske Frivillige OCA
Obeticholsyre Obetikolsyre 25 mg/dag om tre uker
Legemiddel: Obeticholsyre
aktivt medikament
Andre navn:
  • INT-747
Placebo komparator: Friske frivillige Placebo
Obeticholsyre 25 mg/dag matchende placebo på tre uker
Legemiddel: Obeticholsyre
aktivt medikament
Andre navn:
  • INT-747
Legemiddel: Obeticholsyre placebo
matchende placebo
Andre navn:
  • INT-747 placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ChIP-analyse i biopsier som et mål på aktivering av FXR-avhengige gener i tynntarmen
Tidsramme: Tre uker
ChIP-analyse i biopsier
Tre uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Haglgeværmetagenomikk som et mål på effekten av FXR-aktivering på tarmmikrobiota
Tidsramme: Tre uker
Metagenomikk med hagle
Tre uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OCAPUSH

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere