Mécanismes et pharmacocinétique de l'acide tranexamique dans les lésions traumatiques (TAMPITI)
Mécanismes et pharmacocinétique de l'acide tranexamique dans les lésions traumatiques (ESSAI TAMPITI)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les traumatismes sont la principale cause de décès chez les personnes de moins de 40 ans. L'hémorragie est l'étiologie de 30 % de ces décès et reste la principale cause de mortalité potentiellement évitable (66 à 80 %) sur le champ de bataille. La mort secondaire au choc hémorragique survient à la fois par saignement chirurgical et par coagulopathie. En raison de la connaissance de l'augmentation de la fibrinolyse favorisant un état d'hypocoagulabilité dans les traumatismes graves, des essais ont été réalisés pour déterminer si les antifibrinolytiques tels que l'acide tranexamique (TXA) pouvaient réduire la morbidité et la mortalité en réduisant la mortalité par hémorragie. Le TXA est un antifibrinolytique qui inhibe à la fois l'activation du plasminogène et l'activité de la plasmine, empêchant ainsi la dégradation des caillots plutôt que de favoriser la formation de nouveaux caillots. Malgré l'utilisation intensive du TXA dans de nombreuses populations chirurgicales et une utilisation croissante chez les patients traumatisés graves, le TXA n'a pas d'indication approuvée par la FDA pour les patients souffrant de lésions traumatiques. L'effet de l'ATX sur la fonction immunitaire n'a pas été étudié en profondeur, en particulier chez les patients souffrant de lésions traumatiques graves. L'étude des effets de l'utilisation de TXA sur l'activation endothéliale et les lésions est également importante en raison de l'interrelation entre la coagulation et la fonction endothéliale. Une lésion endothéliale secondaire à une hypoperfusion locale provoque une coagulopathie traumatique aiguë avec fibrinolyse. Par conséquent, une évaluation approfondie et complète des effets du TXA sur les paramètres immunitaires, de coagulation et endothéliaux est importante pour permettre une meilleure compréhension des mécanismes d'action de cet agent.
Il s'agit d'un essai randomisé contrôlé par placebo visant à obtenir des données sur le mécanisme d'action, des informations pharmacocinétiques et des données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de l'ATX chez des patients traumatisés gravement blessés. Les participants seront randomisés dans l'un des 3 bras de traitement (1:1:1) : bolus IV de TXA de 2 grammes, bolus IV de TXA de 4 grammes ou placebo. La période d'étude va du moment de l'inscription à la sortie de l'hôpital ou au transfert. L'intervention de l'étude n'aura lieu qu'une seule fois lors de l'inscription à l'essai. Les participants recevront le médicament à l'étude dans les deux heures suivant leur blessure initiale. Des échantillons de sang seront prélevés à plusieurs moments pour les paramètres immunitaires, la pharmacodynamique et les échantillons de référentiel.
Des échantillons de paramètres immunitaires seront prélevés environ 0, 6, 24 et 72 heures après l'administration du médicament/placebo à l'étude.
Des échantillons pharmacocinétiques et pharmacodynamiques seront prélevés selon deux calendriers. Nombre pair d'heures d'échantillonnage, le sang sera prélevé aux moments approximatifs : 0, 20 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h. Un patient échantillonné à des heures d'échantillonnage à nombre impair aura des échantillons prélevés aux moments approximatifs : 0, 10 min, 40 min, 1,5 h, 3 h, 6 h, 10 h et 24 h.
Les échantillons du dépôt seront prélevés à des moments approximatifs : 0, 1, 6, 24 et 72 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients présentant une lésion traumatique qui doivent recevoir au moins 1 produit sanguin et/ou
- Patients admis au service des urgences avec une blessure traumatique et nécessitant un transfert immédiat en salle d'opération pour contrôler le saignement
- Capable de recevoir le médicament à l'étude dans les 2 heures suivant l'heure estimée de la blessure s'il s'avère plus tard qu'il n'a subi qu'une blessure aux tissus mous ou qu'il n'a pas de source de saignement traumatique), l'investigateur peut déterminer que le patient ne doit pas être randomisé dans l'essai et que le patient doit être considéré comme un échec du dépistage
Critère d'exclusion:
- Patients connus pour avoir < 18 ans
- IDM aigu suspecté ou accident vasculaire cérébral (thromboembolique et/ou hémorragique) à l'admission
- Troubles de la coagulation héréditaires connus
Antécédents connus d'événements thromboemboliques (DVT, PE, MI, AVC)
• Veuillez noter que les antécédents médicaux d'AVC hémorragique sont autorisés, mais pas l'admission actuelle avec un AVC hémorragique
- Antécédents connus de convulsions et/ou convulsions après blessure/à l'admission liées à cette hospitalisation
- Grossesse suspectée ou connue
- Connu pour être en lactation
- Prisonniers suspects ou connus
- Soins futiles
- État actuel connu d'immunosuppression (c'est-à-dire sous stéroïdes à forte dose, chimiothérapie, etc.)
- Heure estimée inconnue de la blessure 12). Patients portant un bracelet de l'étude TAMPITI "Opt Out" 13). Présence connue d'hémorragie sous-arachnoïdienne.
14.) Blessures isolées aux mains et/ou aux pieds (distales) 15.) Administration d'antifibrinolytiques avant l'hospitalisation et/ou lors de cette admission à l'urgence avant l'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acide tranexamique 2 grammes
Une dose unique IV TXA 2 grammes administrés en 10 minutes dans les 2 heures suivant la blessure initiale
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L'acide tranexamique est une forme artificielle d'un acide aminé (protéine) appelé lysine.
L'acide tranexamique empêche les enzymes du corps de décomposer les caillots sanguins.
Autres noms:
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Expérimental: Acide tranexamique 4 grammes
Une dose unique IV TXA 4 grammes administrée en 10 minutes dans les 2 heures suivant la blessure initiale
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L'acide tranexamique est une forme artificielle d'un acide aminé (protéine) appelé lysine.
L'acide tranexamique empêche les enzymes du corps de décomposer les caillots sanguins.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo salin normal de volume correspondant administré par voie intraveineuse pendant 10 minutes dans les 2 heures suivant la blessure initiale
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Placebo salin normal de volume correspondant administré par voie intraveineuse pendant 10 minutes dans les 2 heures suivant la blessure initiale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'expression de HLA-DR sur les monocytes 72 heures après l'administration du médicament ou du placebo dans des groupes de patients (0 g de TXA (placebo) ; 2 g de TXA ; 4 g de TXA). »
Délai: Échantillons prélevés jusqu'à 72 heures après le début de l'étude
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Le sang a été prélevé sur les patients au départ (0 h, juste avant le placebo ou l'administration du médicament) et 72 heures après le placebo ou l'administration du médicament.
Les leucocytes de ces échantillons de sang ont été colorés avec des anticorps fluorescents spécifiques de CD45, CD14 et HLA-DR, analysés par cytométrie en flux, et l'intensité médiane de fluorescence (MFI) du signal HLA-DR a été enregistrée pour les monocytes (CD45 + CD14 +).
Le facteur de variation de l'expression de HLA-DR entre avant l'administration du placebo/médicament et 72 h après l'administration du placebo/médicament (« 0 h : 72 h ») a été calculé comme HLA-DR MFI72 heures ÷ HLA-DR CD14 MFI0 heures.
Une ANOVA unidirectionnelle non paramétrique (test de Kruskal-Wallis) a été réalisée entre chaque groupe de traitement au point de temps donné, et la valeur de p a été rapportée.
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Échantillons prélevés jusqu'à 72 heures après le début de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans les profils de cytokines entre les trois groupes d'étude
Délai: Échantillons prélevés jusqu'à 72 heures après le début de l'étude
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Pour évaluer les effets du TXA sur les paramètres de la fonction immunitaire, nous analyserons, dans un ECR, des échantillons de 150 patients (50 dans chaque groupe d'étude), à plusieurs moments. Les paramètres sont : un. Cytokines mesurées du temps 0 à 72 heures. |
Échantillons prélevés jusqu'à 72 heures après le début de l'étude
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Différences dans les paramètres de la fonction des leucocytes entre les trois groupes d'étude
Délai: Échantillons prélevés jusqu'à 72 heures après le début de l'étude
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Pour évaluer les effets du TXA sur les paramètres de la fonction immunitaire, nous analyserons, dans un ECR, des échantillons de 150 patients (50 dans chaque groupe d'étude), à plusieurs moments. Les paramètres sont : un. Analyses par cytométrie en flux sur leucocytes mesurées du temps 0 à 72 heures. |
Échantillons prélevés jusqu'à 72 heures après le début de l'étude
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Volume total de transfusion CL
Délai: 24 heures
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Les données pharmacocinétiques ont été analysées avec NONMEM, en utilisant à la fois les techniques d'estimation de premier ordre et conditionnelles non laplaciennes (avec centrage). Nous avons considéré des modèles à deux et trois compartiments, paramétrés à la fois en volumes de compartiment et en clairances (distribution et élimination). Nous avons comparé un modèle de base (dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient indépendants du poids) à un modèle dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient supposés être proportionnels au poids. Le modèle optimal a été sélectionné sur la base de la fonction objectif logarithme de la vraisemblance des résultats) en utilisant des critères standards (guide NONMEM). Équations du modèle optimal : CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Total Transfusion Volume CL" est égal à la clairance (CL) affectée par la covariable du volume total de transfusion (TxTot). Cette valeur est sans unité selon les rapports NONMEM. |
24 heures
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Déterminer l'incidence des événements thromboemboliques (DVT, MI, PE, AVC) dans les trois groupes d'étude.
Délai: Sortie d'hôpital (moyenne 10 jours)
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Le nombre d'événements par groupe pour l'incidence des événements thromboemboliques (DVT, MI, PE, AVC) dans les trois groupes d'étude.
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Sortie d'hôpital (moyenne 10 jours)
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Déterminer l'incidence des crises à 24 heures dans les trois groupes d'étude.
Délai: 24 heures après TXA
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L'incidence des crises à 24 heures dans les trois groupes d'étude.
Le nombre de participants ayant des convulsions est signalé
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24 heures après TXA
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Déterminer l'incidence de tous les événements indésirables dans les trois groupes d'étude
Délai: Sortie d'hôpital (moyenne 10 jours)
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Tous les événements indésirables ont été totalisés pour chacun des trois groupes d'étude en fonction du nombre d'incidents.
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Sortie d'hôpital (moyenne 10 jours)
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Numération plaquettaire CL
Délai: 24 heures
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Les données pharmacocinétiques ont été analysées avec NONMEM, en utilisant à la fois les techniques d'estimation de premier ordre et conditionnelles non laplaciennes (avec centrage). Nous avons considéré des modèles à deux et trois compartiments, paramétrés à la fois en volumes de compartiment et en clairances (distribution et élimination). Nous avons comparé un modèle de base (dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient indépendants du poids) à un modèle dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient supposés être proportionnels au poids. Le modèle optimal a été sélectionné sur la base de la fonction objectif logarithme de la vraisemblance des résultats) en utilisant des critères standards (guide NONMEM). Équations du modèle optimal : CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Numération plaquettaire CL" est égal à la clairance (CL) affectée par la covariable de la numération plaquettaire (PLTint). Cette valeur est sans unité selon les rapports NONMEM. |
24 heures
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Spectroscopie proche infrarouge CL
Délai: 24 heures
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Les données pharmacocinétiques ont été analysées avec NONMEM, en utilisant à la fois les techniques d'estimation de premier ordre et conditionnelles non laplaciennes (avec centrage). Nous avons considéré des modèles à deux et trois compartiments, paramétrés à la fois en volumes de compartiment et en clairances (distribution et élimination). Nous avons comparé un modèle de base (dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient indépendants du poids) à un modèle dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient supposés être proportionnels au poids. Le modèle optimal a été sélectionné sur la base de la fonction objectif logarithme de la vraisemblance des résultats) en utilisant des critères standards (guide NONMEM). Équations du modèle optimal : CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Near Infrared Spectroscopy CL" équivaut à la clairance (CL) affectée par la covariable de la spectroscopie proche infrarouge (NIRSint). Cette valeur est sans unité selon les rapports NONMEM. |
24 heures
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Numération de la créatinine CL
Délai: 24 heures
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Les données pharmacocinétiques ont été analysées avec NONMEM, en utilisant à la fois les techniques d'estimation de premier ordre et conditionnelles non laplaciennes (avec centrage). Nous avons considéré des modèles à deux et trois compartiments, paramétrés à la fois en volumes de compartiment et en clairances (distribution et élimination). Nous avons comparé un modèle de base (dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient indépendants du poids) à un modèle dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient supposés être proportionnels au poids. Le modèle optimal a été sélectionné sur la base de la fonction objectif logarithme de la vraisemblance des résultats) en utilisant des critères standards (guide NONMEM). Équations du modèle optimal : CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Creatinine Count CL" est égal à la clairance (CL) affectée par la covariable des niveaux de créatinine (SCRint). Cette valeur est sans unité selon les rapports NONMEM. |
24 heures
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V2- Volume périphérique (L/70kg)
Délai: 24 heures
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Les données pharmacocinétiques ont été analysées avec NONMEM, en utilisant à la fois les techniques d'estimation de premier ordre et conditionnelles non laplaciennes (avec centrage). Nous avons considéré des modèles à deux et trois compartiments, paramétrés à la fois en volumes de compartiment et en clairances (distribution et élimination). Nous avons comparé un modèle de base (dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient indépendants du poids) à un modèle dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient supposés être proportionnels au poids. Le modèle optimal a été sélectionné sur la base de la fonction objectif logarithme de la vraisemblance des résultats) en utilisant des critères standards (guide NONMEM). Équations du modèle optimal : CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) « V2 » correspond au volume périphérique en L/70 kg. |
24 heures
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Q- Autorisation Intercompartimentale (L/70kg)
Délai: 24 heures
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Les données pharmacocinétiques ont été analysées avec NONMEM, en utilisant à la fois les techniques d'estimation de premier ordre et conditionnelles non laplaciennes (avec centrage). Nous avons considéré des modèles à deux et trois compartiments, paramétrés à la fois en volumes de compartiment et en clairances (distribution et élimination). Nous avons comparé un modèle de base (dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient indépendants du poids) à un modèle dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient supposés être proportionnels au poids. Le modèle optimal a été sélectionné sur la base de la fonction objectif logarithme de la vraisemblance des résultats) en utilisant des critères standards (guide NONMEM). Équations du modèle optimal : CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) « Q » correspond à la clairance intercompartimentale en L/70 kg. |
24 heures
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V1- Volume Central (L/70kg)
Délai: 24 heures
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Les données pharmacocinétiques ont été analysées avec NONMEM, en utilisant à la fois les techniques d'estimation de premier ordre et conditionnelles non laplaciennes (avec centrage). Nous avons considéré des modèles à deux et trois compartiments, paramétrés à la fois en volumes de compartiment et en clairances (distribution et élimination). Nous avons comparé un modèle de base (dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient indépendants du poids) à un modèle dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient supposés être proportionnels au poids. Le modèle optimal a été sélectionné sur la base de la fonction objectif logarithme de la vraisemblance des résultats) en utilisant des critères standards (guide NONMEM). Équations du modèle optimal : CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "V1" correspond au volume central en L/70kg. |
24 heures
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CL- Autorisation de TXA (mL/(Min*70kg))
Délai: 24 heures
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Les données pharmacocinétiques ont été analysées avec NONMEM, en utilisant à la fois les techniques d'estimation de premier ordre et conditionnelles non laplaciennes (avec centrage). Nous avons considéré des modèles à deux et trois compartiments, paramétrés à la fois en volumes de compartiment et en clairances (distribution et élimination). Nous avons comparé un modèle de base (dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient indépendants du poids) à un modèle dans lequel les paramètres pharmacocinétiques étaient supposés être proportionnels au poids. Le modèle optimal a été sélectionné sur la base de la fonction objectif logarithme de la vraisemblance des résultats) en utilisant des critères standards (guide NONMEM). Équations du modèle optimal : CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) « CL » correspond à la clairance du TXA en ml/(min*70 kg). |
24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAMPITI TRIAL
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