Tranexaminezuurmechanismen en farmacokinetiek bij traumatisch letsel (TAMPITI)
Tranexaminezuurmechanismen en farmacokinetiek bij traumatisch letsel (TAMPITI TRIAL)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Trauma is de belangrijkste doodsoorzaak bij personen jonger dan 40 jaar. Bloeding is de oorzaak van 30% van deze sterfgevallen en blijft de belangrijkste oorzaak van potentieel vermijdbare sterfte (66-80%) op het slagveld. Dood secundair aan hemorragische shock treedt op door zowel chirurgische bloedingen als coagulopathie. Vanwege de kennis van toegenomen fibrinolyse die een hypocoaguleerbare toestand bevordert bij ernstig trauma, zijn er onderzoeken uitgevoerd om te bepalen of antifibrinolytica zoals tranexaminezuur (TXA) de morbiditeit en mortaliteit kunnen verminderen door de dood door bloeding te verminderen. TXA is een antifibrinolyticum dat zowel de activering van plasminogeen als de activiteit van plasmine remt en zo de afbraak van stolsels voorkomt in plaats van nieuwe vorming van stolsels te bevorderen. Ondanks het uitgebreide gebruik van TXA in veel chirurgische populaties en een toenemend gebruik bij ernstig traumapatiënten, heeft TXA geen door de FDA goedgekeurde indicatie voor patiënten met traumatisch letsel. Het effect van TXA op de immuunfunctie is niet grondig onderzocht, vooral niet bij patiënten met ernstig traumatisch letsel. De studie van de effecten van TXA-gebruik op endotheliale activering en letsel is ook belangrijk vanwege de onderlinge relatie tussen coagulatie en endotheliale functie. Endotheelletsel secundair aan lokale hypoperfusie veroorzaakt acute traumatische coagulopathie met fibrinolyse. Daarom is een grondige en uitgebreide evaluatie van de effecten van TXA op immuun-, stollings- en endotheliale parameters belangrijk om een beter begrip van de werkingsmechanismen van dit middel mogelijk te maken.
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om gegevens over het werkingsmechanisme, farmacokinetische informatie en werkzaamheids- en veiligheidsgegevens te verkrijgen voor het gebruik van TXA bij ernstig gewonde traumapatiënten. Deelnemers worden gerandomiseerd in 1 van de 3 behandelingsarmen (1:1:1): TXA 2 gram IV bolus, TXA 4 gram IV bolus of placebo. De studieperiode loopt van het moment van inschrijving tot ontslag uit het ziekenhuis of overplaatsing. De studie-interventie vindt slechts één keer plaats bij inschrijving voor de studie. Deelnemers krijgen het onderzoeksgeneesmiddel binnen twee uur na hun eerste verwonding. Er zullen op meerdere tijdstippen bloedmonsters worden afgenomen voor immuunparameters, farmacodynamiek en opslagmonsters.
Immuunparametermonsters worden ongeveer 0, 6, 24 en 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo genomen.
Farmacokinetische en farmacodynamische monsters zullen volgens twee schema's worden getrokken. Even aantal bemonsteringstijden, bloed zal worden afgenomen op de geschatte tijdstippen: 0, 20 min, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 12 uur. Bij een patiënt die op een oneven aantal bemonsteringstijden is bemonsterd, worden monsters genomen op de geschatte tijdstippen: 0, 10 min, 40 min, 1,5 uur, 3 uur, 6 uur, 10 uur en 24 uur.
Opslagmonsters worden getrokken op geschatte tijdstippen: 0, 1, 6, 24 en 72 uur.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met traumatisch letsel die de opdracht hebben gekregen om minimaal 1 bloedproduct te ontvangen en/of
- Patiënten die met een traumatisch letsel op de afdeling spoedeisende hulp zijn opgenomen en onmiddellijk naar de operatiekamer moeten worden overgebracht om de bloeding onder controle te krijgen
- In staat om het onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 uur na het geschatte tijdstip van het letsel te ontvangen **Houd er rekening mee dat in omstandigheden waarin de patiënt aanvankelijk voldeed aan de opname-/uitsluitingscriteria (d.w.z. bloedproducten ontving op de SEH voordat een volledige evaluatie van hun letsel is voltooid) maar later blijkt dat alleen een verwonding van zacht weefsel is betrokken of geen traumatische bloedingsbron heeft), kan de onderzoeker bepalen dat de patiënt niet gerandomiseerd moet worden in het onderzoek en dat de patiënt moet worden beschouwd als een schermfout
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten waarvan bekend is dat ze < 18 jaar oud zijn
- Vermoedelijk acuut MI of beroerte (trombo-embolisch en/of hemorragisch) bij opname
- Bekende erfelijke stollingsstoornissen
Bekende voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen (DVT, PE, MI, beroerte)
• Houd er rekening mee dat medische voorgeschiedenis van hemorragische beroerte is toegestaan, maar huidige opname met hemorragische beroerte niet
- Bekende geschiedenis van epileptische aanvallen en/of epileptische aanvallen na verwonding/bij opname in verband met deze ziekenhuisopname
- Vermoedelijke of bekende zwangerschap
- Bekend om borstvoeding te geven
- Vermoedelijke of bekende gevangenen
- Vergeefse zorg
- Bekende huidige staat van immunosuppressie (d.w.z. op hoge doses steroïden, chemotherapeutica, etc.)
- Onbekend geschat tijdstip van verwonding 12). Patiënten die een "Opt Out" TAMPITI-studiearmband dragen 13). Bekende aanwezigheid van subarachnoïdale bloeding.
14.) Geïsoleerde verwondingen aan handen en/of voeten (distaal) 15.) Toediening van antifibrinolytica pre-ziekenhuis en/of tijdens deze SEH-opname voorafgaand aan inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tranexaminezuur 2 gram
Eenmalige dosis IV TXA 2 gram gegeven gedurende 10 minuten binnen 2 uur na het eerste letsel
|
Tranexaminezuur is een door de mens gemaakte vorm van een aminozuur (eiwit) genaamd lysine.
Tranexaminezuur voorkomt dat enzymen in het lichaam bloedstolsels afbreken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tranexaminezuur 4 gram
Eenmalige dosis IV TXA 4 gram gegeven gedurende 10 minuten binnen 2 uur na het eerste letsel
|
Tranexaminezuur is een door de mens gemaakte vorm van een aminozuur (eiwit) genaamd lysine.
Tranexaminezuur voorkomt dat enzymen in het lichaam bloedstolsels afbreken.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassend volume Normale zoutoplossing Placebo intraveneus toegediend gedurende 10 minuten binnen 2 uur na het eerste letsel
|
Bijpassend volume Normale zoutoplossing Placebo intraveneus toegediend gedurende 10 minuten binnen 2 uur na het eerste letsel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in HLA-DR-expressie op monocyten 72 uur na toediening van geneesmiddel of placebo in patiëntengroepen (0 g TXA (placebo); 2 g TXA; 4 g TXA).
Tijdsspanne: Monsters Getrokken tot 72 uur na aanvang van de studie
|
Bloed werd afgenomen bij patiënten bij baseline (0 uur, vlak voor toediening van placebo of geneesmiddel) en 72 uur na toediening van placebo of geneesmiddel.
Leukocyten in deze bloedmonsters werden gekleurd met fluorescerende antilichamen die specifiek zijn voor CD45, CD14 en HLA-DR, geanalyseerd met flowcytometrie, en de mediane fluorescerende intensiteit (MFI) van het HLA-DR-signaal werd geregistreerd voor monocyten (CD45+CD14+).
De voudige verandering in HLA-DR-expressie van vóór toediening van placebo/geneesmiddel tot 72 uur na toediening van placebo/geneesmiddel ("0 uur: 72 uur") werd berekend als HLA-DR MFI72 uur ÷ HLA-DR CD14 MFI0 uur.
Niet-paramterische eenrichtings-ANOVA (Kruskal-Wallis-test) werd uitgevoerd tussen elke behandelingsgroep op het gegeven tijdstip en de p-waarde werd gerapporteerd.
|
Monsters Getrokken tot 72 uur na aanvang van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in cytokineprofielen tussen de drie studiegroepen
Tijdsspanne: Monsters Getrokken tot 72 uur na aanvang van de studie
|
Om de effecten van TXA op de parameters van de immuunfunctie te evalueren, zullen we in een RCT monsters van 150 patiënten (50 in elke studiegroep) op meerdere tijdstippen analyseren. Parameters zijn: A. Cytokinen gemeten van 0 tot 72 uur. |
Monsters Getrokken tot 72 uur na aanvang van de studie
|
|
Verschillen in leukocytfunctieparameters tussen de drie studiegroepen
Tijdsspanne: Monsters Getrokken tot 72 uur na aanvang van de studie
|
Om de effecten van TXA op de parameters van de immuunfunctie te evalueren, zullen we in een RCT monsters van 150 patiënten (50 in elke studiegroep) op meerdere tijdstippen analyseren. Parameters zijn: A. Flowcytometrische analyses op leukocyten gemeten van 0 tot 72 uur. |
Monsters Getrokken tot 72 uur na aanvang van de studie
|
|
Totaal transfusievolume CL
Tijdsspanne: 24 uur
|
Farmacokinetische gegevens werden geanalyseerd met NONMEM, waarbij gebruik werd gemaakt van zowel de eerste orde als de conditionele niet-Laplace (met centrerende) schattingstechnieken. We hebben modellen met twee en drie compartimenten overwogen, geparametriseerd in termen van zowel compartimentvolumes als spelingen (distributie en eliminatie). We vergeleken een basismodel (waarin de farmacokinetische parameters onafhankelijk waren van het gewicht) met een model waarin werd aangenomen dat de farmacokinetische parameters evenredig waren met het gewicht. Het optimale model werd geselecteerd op basis van de objectieve functielogaritme van de waarschijnlijkheid van de resultaten) met behulp van standaardcriteria (NONMEM-gids). Vergelijkingen van optimaal model: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Totaal transfusievolume CL" is gelijk aan de klaring (CL) die wordt beïnvloed door de covariabele van het totale transfusievolume (TxTot). Deze waarde is eenheidloos per NONMEM-rapportage. |
24 uur
|
|
Bepaal de incidentie van trombo-embolische gebeurtenissen (DVT, MI, PE, beroerte) in alle drie de studiegroepen.
Tijdsspanne: Ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 10 dagen)
|
Het aantal gebeurtenissen per groep voor de incidentie van trombo-embolische gebeurtenissen (DVT, MI, PE, beroerte) in alle drie de onderzoeksgroepen.
|
Ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 10 dagen)
|
|
Bepaal de incidentie van aanvallen na 24 uur in alle drie de studiegroepen.
Tijdsspanne: 24 uur na TXA
|
De incidentie van aanvallen na 24 uur in alle drie de studiegroepen.
Het aantal deelnemers met epileptische aanvallen wordt gerapporteerd
|
24 uur na TXA
|
|
Bepaal de incidentie van alle bijwerkingen in alle drie de studiegroepen
Tijdsspanne: Ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 10 dagen)
|
Alle bijwerkingen werden opgeteld voor elk van de drie studiegroepen op basis van het aantal incidenten.
|
Ontslag uit het ziekenhuis (gemiddeld 10 dagen)
|
|
Aantal bloedplaatjes CL
Tijdsspanne: 24 uur
|
Farmacokinetische gegevens werden geanalyseerd met NONMEM, waarbij gebruik werd gemaakt van zowel de eerste orde als de conditionele niet-Laplace (met centrerende) schattingstechnieken. We hebben modellen met twee en drie compartimenten overwogen, geparametriseerd in termen van zowel compartimentvolumes als spelingen (distributie en eliminatie). We vergeleken een basismodel (waarin de farmacokinetische parameters onafhankelijk waren van het gewicht) met een model waarin werd aangenomen dat de farmacokinetische parameters evenredig waren met het gewicht. Het optimale model werd geselecteerd op basis van de objectieve functielogaritme van de waarschijnlijkheid van de resultaten) met behulp van standaardcriteria (NONMEM-gids). Vergelijkingen van optimaal model: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Platelet Count CL" is gelijk aan de klaring (CL) die wordt beïnvloed door de covariabele van het aantal bloedplaatjes (PLTint). Deze waarde is eenheidloos per NONMEM-rapportage. |
24 uur
|
|
Nabij-infraroodspectroscopie CL
Tijdsspanne: 24 uur
|
Farmacokinetische gegevens werden geanalyseerd met NONMEM, waarbij gebruik werd gemaakt van zowel de eerste orde als de conditionele niet-Laplace (met centrerende) schattingstechnieken. We hebben modellen met twee en drie compartimenten overwogen, geparametriseerd in termen van zowel compartimentvolumes als spelingen (distributie en eliminatie). We vergeleken een basismodel (waarin de farmacokinetische parameters onafhankelijk waren van het gewicht) met een model waarin werd aangenomen dat de farmacokinetische parameters evenredig waren met het gewicht. Het optimale model werd geselecteerd op basis van de objectieve functielogaritme van de waarschijnlijkheid van de resultaten) met behulp van standaardcriteria (NONMEM-gids). Vergelijkingen van optimaal model: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Nabij-infraroodspectroscopie CL" is gelijk aan klaring (CL) die wordt beïnvloed door de covariabele van nabij-infraroodspectroscopie (NIRSint). Deze waarde is eenheidloos per NONMEM-rapportage. |
24 uur
|
|
Creatininetelling CL
Tijdsspanne: 24 uur
|
Farmacokinetische gegevens werden geanalyseerd met NONMEM, waarbij gebruik werd gemaakt van zowel de eerste orde als de conditionele niet-Laplace (met centrerende) schattingstechnieken. We hebben modellen met twee en drie compartimenten overwogen, geparametriseerd in termen van zowel compartimentvolumes als spelingen (distributie en eliminatie). We vergeleken een basismodel (waarin de farmacokinetische parameters onafhankelijk waren van het gewicht) met een model waarin werd aangenomen dat de farmacokinetische parameters evenredig waren met het gewicht. Het optimale model werd geselecteerd op basis van de objectieve functielogaritme van de waarschijnlijkheid van de resultaten) met behulp van standaardcriteria (NONMEM-gids). Vergelijkingen van optimaal model: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Creatinine Count CL" is gelijk aan de klaring (CL) die wordt beïnvloed door de covariabele van de creatininespiegels (SCRint). Deze waarde is eenheidloos per NONMEM-rapportage. |
24 uur
|
|
V2- Perifeer volume (L/70kg)
Tijdsspanne: 24 uur
|
Farmacokinetische gegevens werden geanalyseerd met NONMEM, waarbij gebruik werd gemaakt van zowel de eerste orde als de conditionele niet-Laplace (met centrerende) schattingstechnieken. We hebben modellen met twee en drie compartimenten overwogen, geparametriseerd in termen van zowel compartimentvolumes als spelingen (distributie en eliminatie). We vergeleken een basismodel (waarin de farmacokinetische parameters onafhankelijk waren van het gewicht) met een model waarin werd aangenomen dat de farmacokinetische parameters evenredig waren met het gewicht. Het optimale model werd geselecteerd op basis van de objectieve functielogaritme van de waarschijnlijkheid van de resultaten) met behulp van standaardcriteria (NONMEM-gids). Vergelijkingen van optimaal model: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "V2" is gelijk aan het perifere volume in l/70 kg. |
24 uur
|
|
Q- Ruimte tussen compartimenten (L/70kg)
Tijdsspanne: 24 uur
|
Farmacokinetische gegevens werden geanalyseerd met NONMEM, waarbij gebruik werd gemaakt van zowel de eerste orde als de conditionele niet-Laplace (met centrerende) schattingstechnieken. We hebben modellen met twee en drie compartimenten overwogen, geparametriseerd in termen van zowel compartimentvolumes als spelingen (distributie en eliminatie). We vergeleken een basismodel (waarin de farmacokinetische parameters onafhankelijk waren van het gewicht) met een model waarin werd aangenomen dat de farmacokinetische parameters evenredig waren met het gewicht. Het optimale model werd geselecteerd op basis van de objectieve functielogaritme van de waarschijnlijkheid van de resultaten) met behulp van standaardcriteria (NONMEM-gids). Vergelijkingen van optimaal model: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Q" is gelijk aan de ruimte tussen de compartimenten in L/70kg. |
24 uur
|
|
V1- Centraal volume (L/70kg)
Tijdsspanne: 24 uur
|
Farmacokinetische gegevens werden geanalyseerd met NONMEM, waarbij gebruik werd gemaakt van zowel de eerste orde als de conditionele niet-Laplace (met centrerende) schattingstechnieken. We hebben modellen met twee en drie compartimenten overwogen, geparametriseerd in termen van zowel compartimentvolumes als spelingen (distributie en eliminatie). We vergeleken een basismodel (waarin de farmacokinetische parameters onafhankelijk waren van het gewicht) met een model waarin werd aangenomen dat de farmacokinetische parameters evenredig waren met het gewicht. Het optimale model werd geselecteerd op basis van de objectieve functielogaritme van de waarschijnlijkheid van de resultaten) met behulp van standaardcriteria (NONMEM-gids). Vergelijkingen van optimaal model: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "V1" is gelijk aan het centrale volume in L/70 kg. |
24 uur
|
|
CL- Klaring van TXA (ml/(Min*70kg))
Tijdsspanne: 24 uur
|
Farmacokinetische gegevens werden geanalyseerd met NONMEM, waarbij gebruik werd gemaakt van zowel de eerste orde als de conditionele niet-Laplace (met centrerende) schattingstechnieken. We hebben modellen met twee en drie compartimenten overwogen, geparametriseerd in termen van zowel compartimentvolumes als spelingen (distributie en eliminatie). We vergeleken een basismodel (waarin de farmacokinetische parameters onafhankelijk waren van het gewicht) met een model waarin werd aangenomen dat de farmacokinetische parameters evenredig waren met het gewicht. Het optimale model werd geselecteerd op basis van de objectieve functielogaritme van de waarschijnlijkheid van de resultaten) met behulp van standaardcriteria (NONMEM-gids). Vergelijkingen van optimaal model: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "CL" is gelijk aan de klaring van TXA in ml/(min*70 kg). |
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TAMPITI TRIAL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .