Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tranexamsyremekanismer og farmakokinetik ved traumatisk skade (TAMPITI)

4. august 2021 opdateret af: Washington University School of Medicine

Tranexamsyremekanismer og farmakokinetik ved traumatisk skade (TAMPITI-TRIAL)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af TXA på immunsystemet, dets farmakokinetik samt sikkerhed og effekt hos alvorligt skadede traumepatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Traumer er den hyppigste dødsårsag hos personer under 40 år. Blødning er ætiologien i 30 % af disse dødsfald og er fortsat den førende årsag til potentielt forebyggelig dødelighed (66-80 %) på slagmarken. Død sekundært til hæmoragisk shock opstår fra både kirurgisk blødning og koagulopati. På grund af viden om øget fibrinolyse, der fremmer en hypokoagulerbar tilstand ved alvorlige traumer, er der blevet udført forsøg for at afgøre, om antifibrinolytika såsom tranexamsyre (TXA) kunne reducere sygelighed og dødelighed ved at reducere dødsfald fra blødning. TXA er et antifibrinolytikum, der hæmmer både plasminogenaktivering og plasminaktivitet, og dermed forhindrer nedbrydning af koagel i stedet for at fremme ny koageldannelse. På trods af den omfattende brug af TXA i mange kirurgiske populationer og en stigende brug hos patienter med svære traumer, har TXA ikke en FDA godkendt indikation for patienter med traumatiske skader. Effekten af ​​TXA på immunfunktionen er ikke blevet grundigt undersøgt, især hos patienter med svær traumatisk skade. Undersøgelsen af ​​virkningerne af TXA-brug på endotelaktivering og -skade er også vigtig på grund af det indbyrdes forhold mellem koagulation og endotelfunktion. Endotelskade sekundært til lokal hypoperfusion forårsager akut traumatisk koagulopati med fibrinolyse. Derfor er en grundig og omfattende evaluering af virkningerne af TXA på immun-, koagulations- og endotelparametre vigtig for at give mulighed for en bedre forståelse af dette middels virkningsmekanismer.

Dette er et randomiseret placebokontrolleret forsøg for at indhente data om virkningsmekanisme, farmakokinetisk information og data om effekt og sikkerhed for brugen af ​​TXA hos alvorligt sårede traumepatienter. Deltagerne vil blive randomiseret i 1 ud af 3 behandlingsarme (1:1:1): TXA 2 gram IV bolus, TXA 4 gram IV bolus eller placebo. Studieperioden er fra indskrivningstidspunktet til hospitalsudskrivning eller overflytning. Studieinterventionen vil kun finde sted én gang ved tilmelding til forsøget. Deltagerne vil modtage studielægemidlet inden for to timer fra deres første skade. Blodprøver vil blive udtaget på flere tidspunkter for immunparametre, farmakodynamik og depotprøver.

Immunparameterprøver vil blive udtaget ca. 0, 6, 24 og 72 timer efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo.

Farmakokinetiske og farmakodynamiske prøver vil blive udtaget efter to skemaer. Prøvetagningstider med lige antal, blod vil blive udtaget på de omtrentlige tidspunkter: 0, 20 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer. En patient udtaget på prøvetagningstider med ulige antal vil få udtaget prøver på de omtrentlige tidspunkter: 0, 10 min, 40 min, 1,5 timer, 3 timer, 6 timer, 10 timer og 24 timer.

Depotprøver vil blive udtaget på omtrentlige tidspunkter: 0, 1, 6, 24 og 72 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med traumatisk skade, der er pålagt at modtage mindst 1 blodprodukt og/eller
  2. Patienter indlagt på skadestuen med en traumatisk skade og kræver øjeblikkelig overførsel til operationsstuen for at kontrollere blødningen
  3. I stand til at modtage undersøgelseslægemidlet inden for 2 timer fra det estimerede skadestidspunkt **Bemærk venligst, at i tilfælde, hvor patienten oprindeligt opfyldte inklusions-/eksklusionskriterier (dvs. modtog blodprodukter i ED, før en fuldstændig evaluering af deres skader er færdig), men er senere konstateret kun at have en blødt væv involveret skade eller ikke har en traumatisk blødningskilde), kan efterforskeren bestemme, at patienten ikke skal randomiseres til forsøget, og patienten bør betragtes som en skærmfejl

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der vides at være <18 år
  2. Mistænkt akut MI eller slagtilfælde (tromboembolisk og/eller hæmoragisk) ved indlæggelse
  3. Kendte arvelige koagulationsforstyrrelser

  4. Kendt historie med tromboemboliske hændelser (DVT, PE, MI, slagtilfælde)

    • Bemærk venligst, at tidligere sygehistorie med hæmoragisk slagtilfælde er tilladt, men ikke nuværende indlæggelse med hæmoragisk slagtilfælde

  5. Kendt historie med anfald og/eller anfald efter skade/ved indlæggelse relateret til denne indlæggelse
  6. Mistænkt eller kendt graviditet
  7. Kendt for at være ammende
  8. Mistænkte eller kendte fanger
  9. Forgæves omsorg
  10. Kendt nuværende tilstand af immunsuppression (dvs. på højdosis steroider, kemoterapeutika osv.)
  11. Ukendt estimeret skadestid 12). Patienter, der bærer et "Opt Out" TAMPITI-undersøgelsesarmbånd 13). Kendt tilstedeværelse af subaraknoidal blødning.

14.) Isolerede skader på hænder og/eller fødder (distale) 15.) Administration af antifibrinolytika præhospitalt og/eller under denne akutte indlæggelse før indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tranexamsyre 2 gram
Engangsdosis IV TXA 2 gram givet over 10 minutter inden for 2 timer efter den første skade
Medicin: Tranexamsyre
Tranexamsyre er en menneskeskabt form af en aminosyre (protein) kaldet lysin. Tranexamsyre forhindrer enzymer i kroppen i at nedbryde blodpropper.
Andre navne:
  • Cyklokapron
Eksperimentel: Tranexamsyre 4 gram
Engangsdosis IV TXA 4 gram givet over 10 minutter inden for 2 timer efter den første skade
Medicin: Tranexamsyre
Tranexamsyre er en menneskeskabt form af en aminosyre (protein) kaldet lysin. Tranexamsyre forhindrer enzymer i kroppen i at nedbryde blodpropper.
Andre navne:
  • Cyklokapron
Placebo komparator: Placebo
Matchende volumen Normal saltvand placebo givet IV over 10 minutter inden for 2 timer efter den første skade
Andet: Placebo
Matchende volumen Normal saltvand placebo givet IV over 10 minutter inden for 2 timer efter den første skade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HLA-DR-ekspression på monocytter 72 timer efter lægemiddel- eller placeboadministration i patientgrupper (0g TXA (Placebo); 2g TXA; 4g TXA)."
Tidsramme: Prøver udtaget gennem 72 timer efter studiestart
Blod blev udtaget fra patienter ved baseline (0 timer, lige før placebo eller lægemiddeladministration) og 72 timer efter placebo eller lægemiddeladministration. Leukocytter i disse blodprøver blev farvet med fluorescerende antistoffer, der er specifikke for CD45, CD14 og HLA-DR, analyseret ved flowcytometri, og median fluorescensintensitet (MFI) af HLA-DR-signal blev registreret for monocytter (CD45+CD14+). Gangændringen i HLA-DR-ekspression fra før placebo/lægemiddeladministration til 72 timer efter placebo/lægemiddeladministration ("0 timer: 72 timer") blev beregnet som HLA-DR MFI72 timer ÷ HLA-DR CD14 MFI0 timer. Ikke-paramterisk envejs ANOVA (Kruskal-Wallis test) blev udført mellem hver behandlingsgruppe på det givne tidspunkt, og p-værdien blev rapporteret.
Prøver udtaget gennem 72 timer efter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i cytokinprofiler mellem de tre undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Prøver udtaget gennem 72 timer efter studiestart

For at evaluere virkningerne af TXA på immunfunktionsparametre vil vi i en RCT analysere prøver fra 150 patienter (50 i hver undersøgelsesgruppe) på flere tidspunkter. Parametre er:

en. Cytokiner målt fra tiden 0 til 72 timer.
Prøver udtaget gennem 72 timer efter studiestart
Forskelle i leukocytfunktionsparametre mellem de tre undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Prøver udtaget gennem 72 timer efter studiestart

For at evaluere virkningerne af TXA på immunfunktionsparametre vil vi i en RCT analysere prøver fra 150 patienter (50 i hver undersøgelsesgruppe) på flere tidspunkter. Parametre er:

en. Flowcytometriske analyser på leukocytter målt fra tiden 0 til 72 timer.
Prøver udtaget gennem 72 timer efter studiestart
Total transfusionsvolumen CL
Tidsramme: 24 timer

Farmakokinetiske data blev analyseret med NONMEM under anvendelse af både førsteordens og betingede ikke-laplacian (med centrering) estimeringsteknikker. Vi overvejede to- og tre-rumsmodeller, parametriseret med hensyn til både rumvolumener og frirum (fordeling og eliminering). Vi sammenlignede en grundlæggende model (hvor farmakokinetiske parametre var uafhængige af vægt) med en model, hvor de farmakokinetiske parametre blev antaget at være proportionale med vægten. Den optimale model blev udvalgt på baggrund af den objektive funktionslogaritme af sandsynligheden for resultaterne) ved brug af standardkriterier (NONMEM guide).

Ligninger fra optimal model:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Total transfusionsvolumen CL" er lig med clearance (CL), der påvirkes af kovariatet af total transfusionsvolumen (TxTot). Denne værdi er uden enhed pr. NONMEM-rapportering.
24 timer
Bestem forekomsten af ​​tromboemboliske hændelser (DVT, MI, PE, slagtilfælde) i alle tre undersøgelsesgrupper.
Tidsramme: Hospitalsudskrivning (gennemsnitligt 10 dage)
Antallet af hændelser pr. gruppe for forekomsten af ​​tromboemboliske hændelser (DVT, MI, PE, Stroke) i alle tre undersøgelsesgrupper.
Hospitalsudskrivning (gennemsnitligt 10 dage)
Bestem forekomsten af ​​anfald efter 24 timer i alle tre undersøgelsesgrupper.
Tidsramme: 24 timer efter TXA
Forekomsten af ​​anfald efter 24 timer i alle tre undersøgelsesgrupper. Antal deltagere med anfald indberettes
24 timer efter TXA
Bestem forekomsten af ​​alle uønskede hændelser i alle tre undersøgelsesgrupper
Tidsramme: Hospitalsudskrivning (gennemsnitligt 10 dage)
Alle uønskede hændelser blev summeret for hver af de tre undersøgelsesgrupper baseret på antallet af hændelser.
Hospitalsudskrivning (gennemsnitligt 10 dage)
Blodpladeantal CL
Tidsramme: 24 timer

Farmakokinetiske data blev analyseret med NONMEM under anvendelse af både førsteordens og betingede ikke-laplacian (med centrering) estimeringsteknikker. Vi overvejede to- og tre-rumsmodeller, parametriseret med hensyn til både rumvolumener og frirum (fordeling og eliminering). Vi sammenlignede en grundlæggende model (hvor farmakokinetiske parametre var uafhængige af vægt) med en model, hvor de farmakokinetiske parametre blev antaget at være proportionale med vægten. Den optimale model blev udvalgt på baggrund af den objektive funktionslogaritme af sandsynligheden for resultaterne) ved brug af standardkriterier (NONMEM guide).

Ligninger fra optimal model:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Platelet Count CL" er lig med clearance (CL), der er påvirket af kovariatet af blodpladetal (PLTint). Denne værdi er uden enhed pr. NONMEM-rapportering.
24 timer
Nær-infrarød spektroskopi CL
Tidsramme: 24 timer

Farmakokinetiske data blev analyseret med NONMEM under anvendelse af både førsteordens og betingede ikke-laplacian (med centrering) estimeringsteknikker. Vi overvejede to- og tre-rumsmodeller, parametriseret med hensyn til både rumvolumener og frirum (fordeling og eliminering). Vi sammenlignede en grundlæggende model (hvor farmakokinetiske parametre var uafhængige af vægt) med en model, hvor de farmakokinetiske parametre blev antaget at være proportionale med vægten. Den optimale model blev udvalgt på baggrund af den objektive funktionslogaritme af sandsynligheden for resultaterne) ved brug af standardkriterier (NONMEM guide).

Ligninger fra optimal model:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Near Infrared Spectroscopy CL" er lig med clearance (CL), der er påvirket af covariatet af Near Infrared Spectroscopy (NIRSint). Denne værdi er uden enhed pr. NONMEM-rapportering.
24 timer
Kreatinintal CL
Tidsramme: 24 timer

Farmakokinetiske data blev analyseret med NONMEM under anvendelse af både førsteordens og betingede ikke-laplacian (med centrering) estimeringsteknikker. Vi overvejede to- og tre-rumsmodeller, parametriseret med hensyn til både rumvolumener og frirum (fordeling og eliminering). Vi sammenlignede en grundlæggende model (hvor farmakokinetiske parametre var uafhængige af vægt) med en model, hvor de farmakokinetiske parametre blev antaget at være proportionale med vægten. Den optimale model blev udvalgt på baggrund af den objektive funktionslogaritme af sandsynligheden for resultaterne) ved brug af standardkriterier (NONMEM guide).

Ligninger fra optimal model:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Creatinine Count CL" er lig med clearance (CL) påvirket af kovariatet af kreatininniveauer (SCRint). Denne værdi er uden enhed pr. NONMEM-rapportering.
24 timer
V2- Perifer volumen (L/70 kg)
Tidsramme: 24 timer

Farmakokinetiske data blev analyseret med NONMEM under anvendelse af både førsteordens og betingede ikke-laplacian (med centrering) estimeringsteknikker. Vi overvejede to- og tre-rumsmodeller, parametriseret med hensyn til både rumvolumener og frirum (fordeling og eliminering). Vi sammenlignede en grundlæggende model (hvor farmakokinetiske parametre var uafhængige af vægt) med en model, hvor de farmakokinetiske parametre blev antaget at være proportionale med vægten. Den optimale model blev udvalgt på baggrund af den objektive funktionslogaritme af sandsynligheden for resultaterne) ved brug af standardkriterier (NONMEM guide).

Ligninger fra optimal model:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"V2" svarer til Perifervolumen i L/70 kg.
24 timer
Q- Intercompartmental clearance (L/70 kg)
Tidsramme: 24 timer

Farmakokinetiske data blev analyseret med NONMEM under anvendelse af både førsteordens og betingede ikke-laplacian (med centrering) estimeringsteknikker. Vi overvejede to- og tre-rumsmodeller, parametriseret med hensyn til både rumvolumener og frirum (fordeling og eliminering). Vi sammenlignede en grundlæggende model (hvor farmakokinetiske parametre var uafhængige af vægt) med en model, hvor de farmakokinetiske parametre blev antaget at være proportionale med vægten. Den optimale model blev udvalgt på baggrund af den objektive funktionslogaritme af sandsynligheden for resultaterne) ved brug af standardkriterier (NONMEM guide).

Ligninger fra optimal model:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Q" er lig med mellemrum i L/70 kg.
24 timer
V1- Central volumen (L/70 kg)
Tidsramme: 24 timer

Farmakokinetiske data blev analyseret med NONMEM under anvendelse af både førsteordens og betingede ikke-laplacian (med centrering) estimeringsteknikker. Vi overvejede to- og tre-rumsmodeller, parametriseret med hensyn til både rumvolumener og frirum (fordeling og eliminering). Vi sammenlignede en grundlæggende model (hvor farmakokinetiske parametre var uafhængige af vægt) med en model, hvor de farmakokinetiske parametre blev antaget at være proportionale med vægten. Den optimale model blev udvalgt på baggrund af den objektive funktionslogaritme af sandsynligheden for resultaterne) ved brug af standardkriterier (NONMEM guide).

Ligninger fra optimal model:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"V1" er lig med central volumen i L/70 kg.
24 timer
CL- Clearance of TXA (mL/(Min*70kg))
Tidsramme: 24 timer

Farmakokinetiske data blev analyseret med NONMEM under anvendelse af både førsteordens og betingede ikke-laplacian (med centrering) estimeringsteknikker. Vi overvejede to- og tre-rumsmodeller, parametriseret med hensyn til både rumvolumener og frirum (fordeling og eliminering). Vi sammenlignede en grundlæggende model (hvor farmakokinetiske parametre var uafhængige af vægt) med en model, hvor de farmakokinetiske parametre blev antaget at være proportionale med vægten. Den optimale model blev udvalgt på baggrund af den objektive funktionslogaritme af sandsynligheden for resultaterne) ved brug af standardkriterier (NONMEM guide).

Ligninger fra optimal model:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"CL" er lig med clearance af TXA i ml/(min*70 kg).
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2015

Først opslået (Skøn)

31. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAMPITI TRIAL

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sår og skader

Kliniske forsøg med Tranexamsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner