Tranexamsyramekanismer och farmakokinetik vid traumatisk skada (TAMPITI)
Tranexamsyramekanismer och farmakokinetik vid traumatisk skada (TAMPITI-TRIAL)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trauma är den vanligaste dödsorsaken hos personer yngre än 40 år. Blödning är etiologin i 30 % av dessa dödsfall och är fortfarande den främsta orsaken till potentiellt förebyggbar dödlighet (66-80 %) på slagfältet. Död sekundär till hemorragisk chock inträffar från både kirurgisk blödning och koagulopati. På grund av kunskapen om ökad fibrinolys som främjar ett hypokoagulerbart tillstånd vid allvarligt trauma, har försök utförts för att fastställa om antifibrinolytika som tranexamsyra (TXA) skulle kunna minska sjuklighet och dödlighet genom att minska dödsfall från blödning. TXA är ett antifibrinolytikum som hämmar både plasminogenaktivering och plasminaktivitet, vilket förhindrar koagelnedbrytning snarare än att främja nybildning av koagel. Trots den omfattande användningen av TXA i många kirurgiska populationer och en ökande användning hos patienter med svåra trauman, har TXA ingen FDA-godkänd indikation för patienter med traumatiska skador. Effekten av TXA på immunfunktionen har inte undersökts noggrant, särskilt hos patienter med svår traumatisk skada. Studien av effekterna av TXA-användning på endotelaktivering och skada är också viktig på grund av det inbördes förhållandet mellan koagulation och endotelfunktion. Endotelskada sekundärt till lokal hypoperfusion orsakar akut traumatisk koagulopati med fibrinolys. Därför är en grundlig och omfattande utvärdering av effekterna av TXA på immun-, koagulations- och endotelparametrar viktig för att möjliggöra en bättre förståelse av verkningsmekanismerna för detta medel.
Detta är en randomiserad placebokontrollerad studie för att erhålla verkningsmekanismdata, farmakokinetisk information samt effekt- och säkerhetsdata för användning av TXA hos allvarligt skadade traumapatienter. Deltagarna kommer att randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar (1:1:1): TXA 2 gram IV bolus, TXA 4 gram IV bolus eller placebo. Studietiden är från tidpunkten för inskrivning till sjukhusutskrivning eller förflyttning. Studieinterventionen kommer endast att ske en gång vid registreringen i försöket. Deltagarna kommer att få studieläkemedlet inom två timmar från den första skadan. Blodprover kommer att tas vid flera tidpunkter för immunparametrar, farmakodynamik och prover från förvar.
Immunparameterprover kommer att tas ungefär 0, 6, 24 och 72 timmar efter administrering av studieläkemedel/placebo.
Farmakokinetiska och farmakodynamiska prover kommer att tas enligt två scheman. Jämna antal provtagningstider, blod tas vid de ungefärliga tidpunkterna: 0, 20 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 12 timmar. En patient som tagits prov på udda antal provtagningstider kommer att få prover uttagna vid de ungefärliga tidpunkterna: 0, 10 min, 40 min, 1,5 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 10 timmar och 24 timmar.
Förvarsprover kommer att tas vid ungefärliga tidpunkter: 0, 1, 6, 24 och 72 timmar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med traumatisk skada som beordras att få minst 1 blodprodukt och/eller
- Patienter som tas in på akutmottagningen med en traumatisk skada och kräver omedelbar förflyttning till operationssalen för att kontrollera blödningen
- Kan få studieläkemedlet inom 2 timmar från beräknad tidpunkt för skadan **Observera att under omständigheter där patienten initialt uppfyllde inklusions-/exkluderingskriterier (dvs. fick blodprodukter på akuten innan en fullständig utvärdering av deras skador är klar) men är senare visat sig ha endast en skada på mjukvävnad eller inte har en traumatisk blödningskälla), kan utredaren bestämma att patienten inte ska randomiseras till prövningen och patienten ska betraktas som ett skärmfel
Exklusions kriterier:
- Patienter som är kända för att vara < 18 år gamla
- Misstänks akut hjärtinfarkt eller stroke (tromboembolisk och/eller hemorragisk) vid inläggning
- Kända ärftliga koagulationsrubbningar
Känd historia av tromboemboliska händelser (DVT, PE, MI, Stroke)
• Observera att tidigare medicinsk historia av hemorragisk stroke är tillåten, men inte aktuell inläggning med hemorragisk stroke
- Känd historia av anfall och/eller anfall efter skada/vid inläggning relaterad till denna sjukhusvistelse
- Misstänkt eller känd graviditet
- Känd för att vara ammande
- Misstänkta eller kända fångar
- meningslös vård
- Känt aktuellt tillstånd av immunsuppression (dvs på höga doser steroider, kemoterapeutika, etc.)
- Okänd beräknad skadetid 12). Patienter som bär ett "Opt Out" TAMPITI studiearmband 13). Känd förekomst av subaraknoidal blödning.
14.) Enstaka skador på händer och/eller fötter (distala) 15.) Administrering av antifibrinolytika prehospital och/eller under denna akutmottagning före inskrivning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tranexamsyra 2 gram
Engångsdos IV TXA 2 gram ges under 10 minuter inom 2 timmar efter initial skada
|
Tranexamsyra är en konstgjord form av en aminosyra (protein) som kallas lysin.
Tranexamsyra förhindrar enzymer i kroppen från att bryta ner blodproppar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tranexamsyra 4 gram
Engångsdos IV TXA 4 gram ges under 10 minuter inom 2 timmar efter initial skada
|
Tranexamsyra är en konstgjord form av en aminosyra (protein) som kallas lysin.
Tranexamsyra förhindrar enzymer i kroppen från att bryta ner blodproppar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande volym Normal saltlösning Placebo givet IV under 10 minuter inom 2 timmar efter initial skada
|
Matchande volym Normal saltlösning Placebo givet IV under 10 minuter inom 2 timmar efter initial skada
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i HLA-DR-uttryck på monocyter 72 timmar efter administrering av läkemedel eller placebo i patientgrupper (0g TXA (Placebo); 2g TXA; 4g TXA)."
Tidsram: Prover togs 72 timmar efter studiestart
|
Blod togs från patienter vid baslinjen (0 timmar, strax före placebo- eller läkemedelsadministrering) och 72 timmar efter placebo- eller läkemedelsadministrering.
Leukocyter i dessa blodprover färgades med fluorescerande antikroppar specifika för CD45, CD14 och HLA-DR, analyserade med flödescytometri, och medianfluorescensintensiteten (MFI) för HLA-DR-signalen registrerades för monocyter (CD45+CD14+).
Den dubbla förändringen i HLA-DR-uttryck från före placebo/läkemedelsadministrering till 72 timmar efter placebo/läkemedelsadministrering ("0 timmar: 72 timmar") beräknades som HLA-DR MFI72 timmar ÷ HLA-DR CD14 MFI0 timmar.
Icke-paramterisk envägs-ANOVA (Kruskal-Wallis-test) utfördes mellan varje behandlingsgrupp vid den givna tidpunkten och p-värdet rapporterades.
|
Prover togs 72 timmar efter studiestart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i cytokinprofiler mellan de tre studiegrupperna
Tidsram: Prover togs 72 timmar efter studiestart
|
För att utvärdera effekterna av TXA på immunfunktionsparametrar kommer vi, i en RCT, att analysera prover från 150 patienter (50 i varje studiegrupp), vid flera tidpunkter. Parametrar är: a. Cytokiner uppmätt från tid 0 till 72 timmar. |
Prover togs 72 timmar efter studiestart
|
|
Skillnader i leukocytfunktionsparametrar mellan de tre studiegrupperna
Tidsram: Prover togs 72 timmar efter studiestart
|
För att utvärdera effekterna av TXA på immunfunktionsparametrar kommer vi, i en RCT, att analysera prover från 150 patienter (50 i varje studiegrupp), vid flera tidpunkter. Parametrar är: a. Flödescytometriska analyser på leukocyter mätt från tid 0 till 72 timmar. |
Prover togs 72 timmar efter studiestart
|
|
Total transfusionsvolym CL
Tidsram: 24 timmar
|
Farmakokinetiska data analyserades med NONMEM, med användning av både första ordningens och villkorade icke-laplaciska (med centrering) uppskattningstekniker. Vi övervägde två- och trefacksmodeller, parametriserade i termer av både fackvolymer och spelrum (distribution och eliminering). Vi jämförde en grundmodell (där farmakokinetiska parametrar var oberoende av vikt) med en modell där de farmakokinetiska parametrarna antogs vara proportionella mot vikten. Den optimala modellen valdes på basis av den objektiva funktionslogaritmen för sannolikheten för resultaten) med hjälp av standardkriterier (NONMEM guide). Ekvationer från optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1 160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Total transfusionsvolym CL" är lika med clearance (CL) som påverkas av kovariaten för total transfusionsvolym (TxTot). Detta värde är enhetslöst per NONMEM-rapportering. |
24 timmar
|
|
Bestäm förekomsten av tromboemboliska händelser (DVT, MI, PE, Stroke) i alla tre studiegrupperna.
Tidsram: Utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 10 dagar)
|
Antalet händelser per grupp för incidensen av tromboemboliska händelser (DVT, MI, PE, Stroke) i alla tre studiegrupperna.
|
Utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 10 dagar)
|
|
Bestäm förekomsten av anfall vid 24 timmar i alla tre studiegrupper.
Tidsram: 24 timmar efter TXA
|
Förekomsten av anfall efter 24 timmar i alla tre studiegrupperna.
Antal deltagare med anfall rapporteras
|
24 timmar efter TXA
|
|
Bestäm förekomsten av alla negativa händelser i alla tre studiegrupperna
Tidsram: Utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 10 dagar)
|
Alla biverkningar summerades för var och en av de tre studiegrupperna baserat på antalet incidenter.
|
Utskrivning från sjukhus (i genomsnitt 10 dagar)
|
|
Trombocytantal CL
Tidsram: 24 timmar
|
Farmakokinetiska data analyserades med NONMEM, med användning av både första ordningens och villkorade icke-laplaciska (med centrering) uppskattningstekniker. Vi övervägde två- och trefacksmodeller, parametriserade i termer av både fackvolymer och spelrum (distribution och eliminering). Vi jämförde en grundmodell (där farmakokinetiska parametrar var oberoende av vikt) med en modell där de farmakokinetiska parametrarna antogs vara proportionella mot vikten. Den optimala modellen valdes på basis av den objektiva funktionslogaritmen för sannolikheten för resultaten) med hjälp av standardkriterier (NONMEM guide). Ekvationer från optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1 160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Platelet Count CL" är lika med clearance (CL) som påverkas av kovariaten av Trombocytantal (PLTint). Detta värde är enhetslöst per NONMEM-rapportering. |
24 timmar
|
|
Nära infraröd spektroskopi CL
Tidsram: 24 timmar
|
Farmakokinetiska data analyserades med NONMEM, med användning av både första ordningens och villkorade icke-laplaciska (med centrering) uppskattningstekniker. Vi övervägde två- och trefacksmodeller, parametriserade i termer av både fackvolymer och spelrum (distribution och eliminering). Vi jämförde en grundmodell (där farmakokinetiska parametrar var oberoende av vikt) med en modell där de farmakokinetiska parametrarna antogs vara proportionella mot vikten. Den optimala modellen valdes på basis av den objektiva funktionslogaritmen för sannolikheten för resultaten) med hjälp av standardkriterier (NONMEM guide). Ekvationer från optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1 160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Near Infrared Spectroscopy CL" är lika med clearance (CL) som påverkas av kovariaten av Near Infrared Spectroscopy (NIRSint). Detta värde är enhetslöst per NONMEM-rapportering. |
24 timmar
|
|
Kreatininräkning CL
Tidsram: 24 timmar
|
Farmakokinetiska data analyserades med NONMEM, med användning av både första ordningens och villkorade icke-laplaciska (med centrering) uppskattningstekniker. Vi övervägde två- och trefacksmodeller, parametriserade i termer av både fackvolymer och spelrum (distribution och eliminering). Vi jämförde en grundmodell (där farmakokinetiska parametrar var oberoende av vikt) med en modell där de farmakokinetiska parametrarna antogs vara proportionella mot vikten. Den optimala modellen valdes på basis av den objektiva funktionslogaritmen för sannolikheten för resultaten) med hjälp av standardkriterier (NONMEM guide). Ekvationer från optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1 160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Creatinine Count CL" är lika med clearance (CL) som påverkas av kovariaten av kreatininnivåer (SCRint). Detta värde är enhetslöst per NONMEM-rapportering. |
24 timmar
|
|
V2- Perifer volym (L/70 kg)
Tidsram: 24 timmar
|
Farmakokinetiska data analyserades med NONMEM, med användning av både första ordningens och villkorade icke-laplaciska (med centrering) uppskattningstekniker. Vi övervägde två- och trefacksmodeller, parametriserade i termer av både fackvolymer och spelrum (distribution och eliminering). Vi jämförde en grundmodell (där farmakokinetiska parametrar var oberoende av vikt) med en modell där de farmakokinetiska parametrarna antogs vara proportionella mot vikten. Den optimala modellen valdes på basis av den objektiva funktionslogaritmen för sannolikheten för resultaten) med hjälp av standardkriterier (NONMEM guide). Ekvationer från optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1 160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "V2" är lika med Perifer volym i L/70 kg. |
24 timmar
|
|
Q- Intercompartmental Clearance (L/70 kg)
Tidsram: 24 timmar
|
Farmakokinetiska data analyserades med NONMEM, med användning av både första ordningens och villkorade icke-laplaciska (med centrering) uppskattningstekniker. Vi övervägde två- och trefacksmodeller, parametriserade i termer av både fackvolymer och spelrum (distribution och eliminering). Vi jämförde en grundmodell (där farmakokinetiska parametrar var oberoende av vikt) med en modell där de farmakokinetiska parametrarna antogs vara proportionella mot vikten. Den optimala modellen valdes på basis av den objektiva funktionslogaritmen för sannolikheten för resultaten) med hjälp av standardkriterier (NONMEM guide). Ekvationer från optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1 160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Q" är lika med mellanrum i L/70 kg. |
24 timmar
|
|
V1- Central volym (L/70 kg)
Tidsram: 24 timmar
|
Farmakokinetiska data analyserades med NONMEM, med användning av både första ordningens och villkorade icke-laplaciska (med centrering) uppskattningstekniker. Vi övervägde två- och trefacksmodeller, parametriserade i termer av både fackvolymer och spelrum (distribution och eliminering). Vi jämförde en grundmodell (där farmakokinetiska parametrar var oberoende av vikt) med en modell där de farmakokinetiska parametrarna antogs vara proportionella mot vikten. Den optimala modellen valdes på basis av den objektiva funktionslogaritmen för sannolikheten för resultaten) med hjälp av standardkriterier (NONMEM guide). Ekvationer från optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1 160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "V1" är lika med central volym i L/70 kg. |
24 timmar
|
|
CL- Clearance of TXA (mL/(Min*70kg))
Tidsram: 24 timmar
|
Farmakokinetiska data analyserades med NONMEM, med användning av både första ordningens och villkorade icke-laplaciska (med centrering) uppskattningstekniker. Vi övervägde två- och trefacksmodeller, parametriserade i termer av både fackvolymer och spelrum (distribution och eliminering). Vi jämförde en grundmodell (där farmakokinetiska parametrar var oberoende av vikt) med en modell där de farmakokinetiska parametrarna antogs vara proportionella mot vikten. Den optimala modellen valdes på basis av den objektiva funktionslogaritmen för sannolikheten för resultaten) med hjälp av standardkriterier (NONMEM guide). Ekvationer från optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1 160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "CL" motsvarar clearance av TXA i ml/(min*70 kg). |
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAMPITI TRIAL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .