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外傷におけるトラネキサム酸のメカニズムと薬物動態 (TAMPITI)

2021年8月4日 更新者：Washington University School of Medicine

外傷におけるトラネキサム酸のメカニズムと薬物動態 (TAMPITI 試験)

この研究の目的は、免疫系に対する TXA の効果、その薬物動態、および重傷を負った外傷患者における安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

外傷は、40 歳未満の人の主要な死因です。 出血はこれらの死亡の 30% の原因であり、戦場での予防可能な死亡率 (66 ～ 80%) の主な原因であり続けています。 出血性ショックによる死亡は、外科的出血と凝固障害の両方から起こります。 重度の外傷において凝固能低下状態を促進する線維素溶解の増加に関する知識により、トラネキサム酸（TXA）などの抗線維素溶解薬が出血による死亡を減らすことによって罹患率と死亡率を減らすことができるかどうかを判断するための試験が行われました。 TXA は、プラスミノーゲンの活性化とプラスミンの活性の両方を阻害する抗線維素溶解薬であり、新しい血餅の形成を促進するのではなく、血餅の分解を防ぎます。 多くの外科集団で TXA が広範に使用され、重度の外傷患者での使用が増加しているにもかかわらず、TXA は外傷患者に対する FDA 承認の適応症を持っていません。 免疫機能に対する TXA の効果は、特に重度の外傷患者において、十分に検討されていません。 内皮の活性化と損傷に対する TXA 使用の影響の研究も、凝固と内皮機能の相互関係のために重要です。 局所低灌流に続発する内皮損傷は、線維素溶解を伴う急性外傷性凝固障害を引き起こします。 したがって、免疫、凝固、および内皮パラメーターに対する TXA の影響を徹底的かつ包括的に評価することは、この薬剤の作用機序をよりよく理解するために重要です。

これは、重傷を負った外傷患者における TXA の使用に関する作用機序データ、薬物動態情報、および有効性と安全性データを取得するための無作為化プラセボ対照試験です。 参加者は、3 つの治療群 (1:1:1) のうちの 1 つに無作為に割り付けられます: TXA 2 グラム IV ボーラス、TXA 4 グラム IV ボーラス、またはプラセボ。 学習期間は、入学時から退院または転院までです。 研究介入は、試験への登録時に一度だけ行われます。 参加者は、最初の怪我から2時間以内に治験薬を受け取ります。 血液サンプルは、免疫パラメーター、薬力学、およびリポジトリ サンプルの複数の時点で採取されます。

治験薬／プラセボ投与の約０、６、２４および７２時間後に免疫パラメータサンプルを採取する。

薬物動態学的および薬力学的サンプルは、2 つのスケジュールに従って採取されます。 偶数サンプリング時間、血液はおおよその時点で引き出されます: 0、20 分、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間。 奇数のサンプリング時間でサンプリングされた患者は、おおよその時点でサンプルが採取されます: 0、10 分、40 分、1.5 時間、3 時間、6 時間、10 時間、および 24 時間。

リポジトリ サンプルは、おおよその時点で採取されます: 0、1、6、24、および 72 時間。

研究の種類

介入

入学 (実際)

150

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Barnes Jewish Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -少なくとも1つの血液製剤および/または
  2. -外傷で救急部門に入院し、出血を制御するために手術室にすぐに移動する必要がある患者
  3. -負傷の推定時刻から2時間以内に治験薬を受け取ることができる**患者が最初に包含/除外基準を満たした状況（つまり、負傷の完全な評価が完了する前にEDで血液製剤を受け取った）であることに注意してください）が、後に軟部組織のみに損傷があることが判明した場合、または外傷性出血源がないことが判明した場合)、治験責任医師は、患者を試験に無作為に割り付けるべきではなく、スクリーニング失敗と見なすべきであると判断する場合があります。

除外基準:

  1. 18歳未満であることがわかっている患者
  2. -入院時に急性心筋梗塞または脳卒中（血栓塞栓性および/または出血性）の疑い
  3. -既知の遺伝性凝固障害

  4. -血栓塞栓イベントの既知の履歴（DVT、PE、MI、脳卒中）

    • 出血性脳卒中の過去の病歴は許可されますが、出血性脳卒中の現在の入院は許可されません。

  5. -けいれん発作および/またはけいれん発作の既知の病歴/この入院に関連する入院中
  6. 妊娠の疑いまたは既知
  7. 授乳中であることが知られています
  8. 容疑者または既知の囚人
  9. 無駄なケア
  10. -免疫抑制の既知の現在の状態（つまり、高用量のステロイド、化学療法など）
  11. 負傷の推定時間は不明 12)。 「オプトアウト」TAMPITIスタディブレスレットを着用している患者 13)。 くも膜下出血の既知の存在。

14.) 手および/または足 (遠位) への孤立した損傷 15.) 入院前および/または登録前のこの ED 入院中の抗線溶薬の投与

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トラネキサム酸 2グラム
最初の損傷から 2 時間以内に 10 分かけて TXA 2 グラムを IV で 1 回投与
薬：トラネキサム酸
トラネキサム酸は、リジンと呼ばれるアミノ酸（タンパク質）の人工形態です。 トラネキサム酸は、体内の酵素が血栓を分解するのを防ぎます。
他の名前：
  • シクロカプロン
実験的：トラネキサム酸 4グラム
最初の損傷から 2 時間以内に 10 分かけて TXA 4 グラムを IV で 1 回投与
薬：トラネキサム酸
トラネキサム酸は、リジンと呼ばれるアミノ酸（タンパク質）の人工形態です。 トラネキサム酸は、体内の酵素が血栓を分解するのを防ぎます。
他の名前：
  • シクロカプロン
プラセボコンパレーター：プラセボ
最初の損傷から 2 時間以内に 10 分以上にわたって IV 投与された、適切な量の通常の生理食塩水プラセボ
他の：プラセボ
最初の損傷から 2 時間以内に 10 分以上にわたって IV 投与された、適切な量の通常の生理食塩水プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者グループにおける薬物またはプラセボ投与の 72 時間後の単球での HLA-DR 発現の変化 (0g TXA (プラセボ); 2g TXA; 4g TXA)。
時間枠：試験開始から 72 時間後に採取されたサンプル
ベースライン時（0時間、プラセボまたは薬物投与の直前）およびプラセボまたは薬物投与の72時間後に患者から採血した。 これらの血液サンプル中の白血球は、CD45、CD14、および HLA-DR に特異的な蛍光抗体で染色され、フローサイトメトリーによって分析され、HLA-DR シグナルの中央蛍光強度 (MFI) が単球 (CD45+CD14+) について記録されました。 プラセボ／薬物投与前からプラセボ／薬物投与後７２時間（「０時間：７２時間」）までのＨＬＡ－ＤＲ発現の倍率変化は、ＨＬＡ－ＤＲ ＭＦＩ７２時間÷ＨＬＡ－ＤＲ ＣＤ１４ ＭＦＩ０時間として計算された。 所与の時点で各処置群間でノンパラムテリック一元配置分散分析 (Kruskal-Wallis 検定) を実行し、p 値を報告しました。
試験開始から 72 時間後に採取されたサンプル

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3 つの研究グループ間のサイトカイン プロファイルの違い
時間枠：試験開始から 72 時間後に採取されたサンプル

免疫機能パラメーターに対する TXA の効果を評価するために、RCT で 150 人の患者 (各研究グループで 50 人) のサンプルを複数の時点で分析します。 パラメータは次のとおりです。

を。時間 0 から 72 時間まで測定されたサイトカイン。
試験開始から 72 時間後に採取されたサンプル
3つの研究グループ間の白血球機能パラメーターの違い
時間枠：試験開始から 72 時間後に採取されたサンプル

免疫機能パラメーターに対する TXA の効果を評価するために、RCT で 150 人の患者 (各研究グループで 50 人) のサンプルを複数の時点で分析します。 パラメータは次のとおりです。

を。時間 0 から 72 時間まで測定された白血球のフローサイトメトリー分析。
試験開始から 72 時間後に採取されたサンプル
総輸血量CL
時間枠：24時間

薬物動態データは、一次および条件付き非ラプラシアン (センタリングによる) 推定手法の両方を使用して、NONMEM で分析しました。 コンパートメント ボリュームとクリアランス (分布と除去) の両方の観点からパラメーター化された 2 つおよび 3 つのコンパートメント モデルを検討しました。 基本モデル（薬物動態パラメーターが体重に依存しないモデル）と、薬物動態パラメーターが体重に比例すると仮定されるモデルを比較しました。 最適なモデルは、標準的な基準 (NONMEM ガイド) を使用して、結果の尤度の目的関数の対数に基づいて選択されました。

最適モデルからの方程式:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(重量/70)

「総輸血量 CL」は、総輸血量 (TxTot) の共変量によって影響を受けるクリアランス (CL) に等しくなります。 この値は、NONMEM レポートでは単位がありません。
24時間
3 つの研究グループすべてで血栓塞栓性イベント (DVT、MI、PE、脳卒中) の発生率を決定します。
時間枠：退院（平均10日）
3 つの研究グループすべてにおける血栓塞栓性イベント (DVT、MI、PE、脳卒中) の発生率に関するグループあたりのイベント数。
退院（平均10日）
すべての 3 つの研究グループで 24 時間で発作の発生率を決定します。
時間枠：TXAの24時間後
3 つの研究グループすべてにおける 24 時間での発作の発生率。 発作のある参加者の数が報告されています
TXAの24時間後
3 つの研究グループすべてですべての有害事象の発生率を決定する
時間枠：退院（平均10日）
すべての有害事象は、インシデントの数に基づいて 3 つの研究グループのそれぞれについて合計されました。
退院（平均10日）
血小板数 CL
時間枠：24時間

薬物動態データは、一次および条件付き非ラプラシアン (センタリングによる) 推定手法の両方を使用して、NONMEM で分析しました。 コンパートメント ボリュームとクリアランス (分布と除去) の両方の観点からパラメーター化された 2 つおよび 3 つのコンパートメント モデルを検討しました。 基本モデル（薬物動態パラメーターが体重に依存しないモデル）と、薬物動態パラメーターが体重に比例すると仮定されるモデルを比較しました。 最適なモデルは、標準的な基準 (NONMEM ガイド) を使用して、結果の尤度の目的関数の対数に基づいて選択されました。

最適モデルからの方程式:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(重量/70)

「血小板数 CL」は、血小板数 (PLTint) の共変量によって影響を受けるクリアランス (CL) に等しくなります。 この値は、NONMEM レポートでは単位がありません。
24時間
近赤外分光CL
時間枠：24時間

薬物動態データは、一次および条件付き非ラプラシアン (センタリングによる) 推定手法の両方を使用して、NONMEM で分析しました。 コンパートメント ボリュームとクリアランス (分布と除去) の両方の観点からパラメーター化された 2 つおよび 3 つのコンパートメント モデルを検討しました。 基本モデル（薬物動態パラメーターが体重に依存しないモデル）と、薬物動態パラメーターが体重に比例すると仮定されるモデルを比較しました。 最適なモデルは、標準的な基準 (NONMEM ガイド) を使用して、結果の尤度の目的関数の対数に基づいて選択されました。

最適モデルからの方程式:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(重量/70)

"Near Infrared Spectroscopy CL" は、Near Infrared Spectroscopy (NIRSint) の共変量の影響を受けるクリアランス (CL) に相当します。 この値は、NONMEM レポートでは単位がありません。
24時間
クレアチニンカウント CL
時間枠：24時間

薬物動態データは、一次および条件付き非ラプラシアン (センタリングによる) 推定手法の両方を使用して、NONMEM で分析しました。 コンパートメント ボリュームとクリアランス (分布と除去) の両方の観点からパラメーター化された 2 つおよび 3 つのコンパートメント モデルを検討しました。 基本モデル（薬物動態パラメーターが体重に依存しないモデル）と、薬物動態パラメーターが体重に比例すると仮定されるモデルを比較しました。 最適なモデルは、標準的な基準 (NONMEM ガイド) を使用して、結果の尤度の目的関数の対数に基づいて選択されました。

最適モデルからの方程式:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(重量/70)

「クレアチニン カウント CL」は、クレアチニン レベル (SCRint) の共変量によって影響を受けるクリアランス (CL) に等しくなります。 この値は、NONMEM レポートでは単位がありません。
24時間
V2- 末梢容積 (L/70kg)
時間枠：24時間

薬物動態データは、一次および条件付き非ラプラシアン (センタリングによる) 推定手法の両方を使用して、NONMEM で分析しました。 コンパートメント ボリュームとクリアランス (分布と除去) の両方の観点からパラメーター化された 2 つおよび 3 つのコンパートメント モデルを検討しました。 基本モデル（薬物動態パラメーターが体重に依存しないモデル）と、薬物動態パラメーターが体重に比例すると仮定されるモデルを比較しました。 最適なモデルは、標準的な基準 (NONMEM ガイド) を使用して、結果の尤度の目的関数の対数に基づいて選択されました。

最適モデルからの方程式:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(重量/70)

「V2」は、L/70kg 単位の末梢容積に相当します。
24時間
Q-コンパートメント間クリアランス (L/70kg)
時間枠：24時間

薬物動態データは、一次および条件付き非ラプラシアン (センタリングによる) 推定手法の両方を使用して、NONMEM で分析しました。 コンパートメント ボリュームとクリアランス (分布と除去) の両方の観点からパラメーター化された 2 つおよび 3 つのコンパートメント モデルを検討しました。 基本モデル（薬物動態パラメーターが体重に依存しないモデル）と、薬物動態パラメーターが体重に比例すると仮定されるモデルを比較しました。 最適なモデルは、標準的な基準 (NONMEM ガイド) を使用して、結果の尤度の目的関数の対数に基づいて選択されました。

最適モデルからの方程式:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(重量/70)

「Q」は、L/70kg 単位のコンパートメント間クリアランスに相当します。
24時間
V1-中央ボリューム (L/70kg)
時間枠：24時間

薬物動態データは、一次および条件付き非ラプラシアン (センタリングによる) 推定手法の両方を使用して、NONMEM で分析しました。 コンパートメント ボリュームとクリアランス (分布と除去) の両方の観点からパラメーター化された 2 つおよび 3 つのコンパートメント モデルを検討しました。 基本モデル（薬物動態パラメーターが体重に依存しないモデル）と、薬物動態パラメーターが体重に比例すると仮定されるモデルを比較しました。 最適なモデルは、標準的な基準 (NONMEM ガイド) を使用して、結果の尤度の目的関数の対数に基づいて選択されました。

最適モデルからの方程式:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(重量/70)

「V1」はL/70kgの中心容積に等しい。
24時間
CL- TXA のクリアランス (mL/(Min*70kg))
時間枠：24時間

薬物動態データは、一次および条件付き非ラプラシアン (センタリングによる) 推定手法の両方を使用して、NONMEM で分析しました。 コンパートメント ボリュームとクリアランス (分布と除去) の両方の観点からパラメーター化された 2 つおよび 3 つのコンパートメント モデルを検討しました。 基本モデル（薬物動態パラメーターが体重に依存しないモデル）と、薬物動態パラメーターが体重に比例すると仮定されるモデルを比較しました。 最適なモデルは、標準的な基準 (NONMEM ガイド) を使用して、結果の尤度の目的関数の対数に基づいて選択されました。

最適モデルからの方程式:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(重量/70)

「ＣＬ」は、ＴＸＡのクリアランス（ｍＬ／（分×７０ｋｇ））に等しい。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

協力者

United States Department of Defense

捜査官

  • 主任研究者：Philip C Spinella, MD、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2017年7月4日

研究の完了 (実際)

2017年7月7日

試験登録日

最初に提出

2014年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月26日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月4日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TAMPITI TRIAL

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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