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Meccanismi e farmacocinetica dell'acido tranexamico nella lesione traumatica (TAMPITI)

4 agosto 2021 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Meccanismi e farmacocinetica dell'acido tranexamico nelle lesioni traumatiche (TRIAL TAMPITI)

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti del TXA sul sistema immunitario, la sua farmacocinetica, nonché la sicurezza e l'efficacia nei pazienti traumatizzati gravemente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trauma è la principale causa di morte nelle persone di età inferiore ai 40 anni. L'emorragia è l'eziologia del 30% di questi decessi e rimane la principale causa di mortalità potenzialmente prevenibile (66-80%) sul campo di battaglia. La morte secondaria allo shock emorragico si verifica sia per sanguinamento chirurgico che per coagulopatia. A causa della conoscenza dell'aumento della fibrinolisi che promuove uno stato di ipocoagulabilità nei traumi gravi, sono stati condotti studi per determinare se gli antifibrinolitici come l'acido tranexamico (TXA) potrebbero ridurre la morbilità e la mortalità riducendo la morte per emorragia. TXA è un antifibrinolitico che inibisce sia l'attivazione del plasminogeno che l'attività della plasmina, prevenendo così la rottura del coagulo piuttosto che promuoverne la formazione di nuovo. Nonostante l'ampio uso di TXA in molte popolazioni chirurgiche e un uso crescente nei pazienti con traumi gravi, TXA non ha un'indicazione approvata dalla FDA per i pazienti con lesioni traumatiche. L'effetto del TXA sulla funzione immunitaria non è stato esaminato a fondo, specialmente nei pazienti con lesioni traumatiche gravi. Anche lo studio degli effetti dell'uso di TXA sull'attivazione e sul danno endoteliale è importante a causa dell'interrelazione tra coagulazione e funzione endoteliale. Il danno endoteliale secondario all'ipoperfusione locale causa coagulopatia traumatica acuta con fibrinolisi. Pertanto una valutazione approfondita e completa degli effetti del TXA sui parametri immunitari, della coagulazione e endoteliali è importante per consentire una migliore comprensione dei meccanismi di azione di questo agente.

Questo è uno studio randomizzato controllato con placebo per ottenere dati sul meccanismo d'azione, informazioni sulla farmacocinetica e dati sull'efficacia e sulla sicurezza per l'uso di TXA in pazienti traumatizzati gravemente. I partecipanti saranno randomizzati in 1 di 3 bracci di trattamento (1:1:1): TXA 2 grammi IV in bolo, TXA 4 grammi IV in bolo o placebo. Il periodo di studio va dal momento dell'arruolamento alla dimissione ospedaliera o al trasferimento. L'intervento di studio avverrà una sola volta al momento dell'arruolamento nella sperimentazione. I partecipanti riceveranno il farmaco oggetto dello studio entro due ore dalla lesione iniziale. I campioni di sangue verranno prelevati in più punti temporali per parametri immunitari, farmacodinamica e campioni di deposito.

I campioni dei parametri immunitari verranno prelevati a circa 0, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio/placebo.

I campioni farmacocinetici e farmacodinamici saranno prelevati secondo due tempistiche. Tempi di campionamento in numero pari, il sangue verrà prelevato nei punti temporali approssimativi: 0, 20 min, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore e 12 ore. Un paziente campionato su tempi di campionamento dispari avrà campioni prelevati nei punti temporali approssimativi: 0, 10 min, 40 min, 1,5 ore, 3 ore, 6 ore, 10 ore e 24 ore.

I campioni del repository verranno prelevati in punti temporali approssimativi: 0, 1, 6, 24 e 72 ore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes Jewish Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con lesioni traumatiche a cui è stato ordinato di ricevere almeno 1 emoderivato e/o
  2. Pazienti ricoverati in Pronto Soccorso con una lesione traumatica e richiedono il trasferimento immediato in sala operatoria per il controllo dell'emorragia
  3. In grado di ricevere il farmaco oggetto dello studio entro 2 ore dall'ora stimata della lesione **Si prega di notare che nelle circostanze in cui il paziente ha inizialmente soddisfatto i criteri di inclusione/esclusione (ovvero ha ricevuto emoderivati ​​in pronto soccorso prima che sia stata completata una valutazione completa delle lesioni) ma è successivamente scoperto che ha solo una lesione dei tessuti molli o non ha una fonte di sanguinamento traumatico), lo sperimentatore può determinare che il paziente non deve essere randomizzato nella sperimentazione e il paziente deve essere considerato un fallimento dello screening

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti di età < 18 anni
  2. Sospetto IM acuto o ictus (tromboembolico e/o emorragico) al momento del ricovero
  3. Disturbi della coagulazione ereditari noti

  4. Storia nota di eventi tromboembolici (TVP, EP, IM, ictus)

    • Si prega di notare che la storia medica passata di ictus emorragico è consentita, ma non l'attuale ricovero con ictus emorragico

  5. Storia nota di convulsioni e/o convulsioni dopo infortunio/al momento del ricovero correlate a questo ricovero
  6. Gravidanza sospetta o accertata
  7. Noto per essere in allattamento
  8. Prigionieri sospetti o conosciuti
  9. Cure inutili
  10. Stato attuale noto di immunosoppressione (ad es. con steroidi ad alte dosi, chemioterapici, ecc.)
  11. Tempo stimato sconosciuto dell'infortunio 12). Pazienti che indossano un braccialetto "Opt Out" dello Studio TAMPITI 13). Presenza nota di emorragia subaracnoidea.

14.) Lesioni isolate a mani e/o piedi (distale) 15.) Somministrazione di antifibrinolitici pre-ospedaliero e/o durante questo ricovero in PS prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acido tranexamico 2 grammi
Una dose singola IV TXA 2 grammi somministrati in 10 minuti entro 2 ore dalla lesione iniziale
Droga: Acido tranexamico
L'acido tranexamico è una forma artificiale di un amminoacido (proteina) chiamato lisina. L'acido tranexamico impedisce agli enzimi del corpo di abbattere i coaguli di sangue.
Altri nomi:
  • Cyklokapron
Sperimentale: Acido tranexamico 4 grammi
Una dose singola IV TXA 4 grammi somministrati in 10 minuti entro 2 ore dalla lesione iniziale
Droga: Acido tranexamico
L'acido tranexamico è una forma artificiale di un amminoacido (proteina) chiamato lisina. L'acido tranexamico impedisce agli enzimi del corpo di abbattere i coaguli di sangue.
Altri nomi:
  • Cyklokapron
Comparatore placebo: Placebo
Volume corrispondente Soluzione salina normale Placebo somministrato EV per 10 minuti entro 2 ore dalla lesione iniziale
Altro: Placebo
Volume corrispondente Soluzione salina normale Placebo somministrato EV per 10 minuti entro 2 ore dalla lesione iniziale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'espressione di HLA-DR sui monociti 72 ore dopo la somministrazione del farmaco o del placebo in gruppi di pazienti (0 g TXA (placebo); 2 g TXA; 4 g TXA)."
Lasso di tempo: Campioni prelevati entro 72 ore dall'inizio dello studio
Il sangue è stato prelevato dai pazienti al basale (0 ore, appena prima della somministrazione del placebo o del farmaco) e 72 ore dopo la somministrazione del placebo o del farmaco. I leucociti in questi campioni di sangue sono stati colorati con anticorpi fluorescenti specifici per CD45, CD14 e HLA-DR, analizzati mediante citometria a flusso e l'intensità mediana della fluorescenza (MFI) del segnale HLA-DR è stata registrata per i monociti (CD45+CD14+). La variazione dell'espressione di HLA-DR da prima della somministrazione di placebo/farmaco a 72 ore dopo la somministrazione di placebo/farmaco ("0 h : 72 h") è stata calcolata come HLA-DR MFI72 ore ÷ HLA-DR CD14 MFI0 ore. L'ANOVA unidirezionale non parametrica (test di Kruskal-Wallis) è stata eseguita tra ciascun gruppo di trattamento nel punto temporale specificato e il valore p riportato.
Campioni prelevati entro 72 ore dall'inizio dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nei profili delle citochine tra i tre gruppi di studio
Lasso di tempo: Campioni prelevati entro 72 ore dall'inizio dello studio

Per valutare gli effetti del TXA sui parametri della funzione immunitaria, in un RCT, analizzeremo campioni di 150 pazienti (50 in ciascun gruppo di studio), in più punti temporali. I parametri sono:

UN. Citochine misurate dal tempo 0 a 72 ore.
Campioni prelevati entro 72 ore dall'inizio dello studio
Differenze nei parametri di funzione dei leucociti tra i tre gruppi di studio
Lasso di tempo: Campioni prelevati entro 72 ore dall'inizio dello studio

Per valutare gli effetti del TXA sui parametri della funzione immunitaria, in un RCT, analizzeremo campioni di 150 pazienti (50 in ciascun gruppo di studio), in più punti temporali. I parametri sono:

UN. Analisi citofluorimetriche su leucociti misurati da tempo 0 a 72 ore.
Campioni prelevati entro 72 ore dall'inizio dello studio
Volume totale trasfusionale CL
Lasso di tempo: 24 ore

I dati farmacocinetici sono stati analizzati con NONMEM, utilizzando sia la tecnica di stima del primo ordine che quella non laplaciana condizionale (con centratura). Abbiamo preso in considerazione modelli a due e tre compartimenti, parametrizzati sia in termini di volumi di compartimenti che di giochi (distribuzione ed eliminazione). Abbiamo confrontato un modello di base (in cui i parametri farmacocinetici erano indipendenti dal peso) con un modello in cui si presumeva che i parametri farmacocinetici fossero proporzionali al peso. Il modello ottimale è stato selezionato sulla base del logaritmo della funzione obiettivo della verosimiglianza dei risultati) utilizzando criteri standard (guida NONMEM).

Equazioni dal modello ottimale:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) D=174*((PESO/70)**0,75) V2=1080 *(PESO/70)

"Total Transfusion Volume CL" equivale alla clearance (CL) influenzata dalla covariata del Total Transfusion Volume (TxTot). Questo valore è senza unità per la segnalazione NONMEM.
24 ore
Determinare l'incidenza di eventi tromboembolici (TVP, MI, EP, ictus) in tutti e tre i gruppi di studio.
Lasso di tempo: Dimissione ospedaliera (in media 10 giorni)
Il numero di eventi per gruppo per l'incidenza di eventi tromboembolici (TVP, IM, EP, ictus) in tutti e tre i gruppi di studio.
Dimissione ospedaliera (in media 10 giorni)
Determinare l'incidenza delle crisi a 24 ore in tutti e tre i gruppi di studio.
Lasso di tempo: 24 ore dopo TXA
L'incidenza delle crisi a 24 ore in tutti e tre i gruppi di studio. Viene riportato il numero di partecipanti con convulsioni
24 ore dopo TXA
Determinare l'incidenza di tutti gli eventi avversi in tutti e tre i gruppi di studio
Lasso di tempo: Dimissione ospedaliera (in media 10 giorni)
Tutti gli eventi avversi sono stati sommati per ciascuno dei tre gruppi di studio in base al numero di incidenti.
Dimissione ospedaliera (in media 10 giorni)
Conta piastrinica CL
Lasso di tempo: 24 ore

I dati farmacocinetici sono stati analizzati con NONMEM, utilizzando sia la tecnica di stima del primo ordine che quella non laplaciana condizionale (con centratura). Abbiamo preso in considerazione modelli a due e tre compartimenti, parametrizzati sia in termini di volumi di compartimenti che di giochi (distribuzione ed eliminazione). Abbiamo confrontato un modello di base (in cui i parametri farmacocinetici erano indipendenti dal peso) con un modello in cui si presumeva che i parametri farmacocinetici fossero proporzionali al peso. Il modello ottimale è stato selezionato sulla base del logaritmo della funzione obiettivo della verosimiglianza dei risultati) utilizzando criteri standard (guida NONMEM).

Equazioni dal modello ottimale:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) D=174*((PESO/70)**0,75) V2=1080 *(PESO/70)

"Platelet Count CL" equivale alla clearance (CL) influenzata dalla covariata della conta piastrinica (PLTint). Questo valore è senza unità per la segnalazione NONMEM.
24 ore
Spettroscopia nel vicino infrarosso CL
Lasso di tempo: 24 ore

I dati farmacocinetici sono stati analizzati con NONMEM, utilizzando sia la tecnica di stima del primo ordine che quella non laplaciana condizionale (con centratura). Abbiamo preso in considerazione modelli a due e tre compartimenti, parametrizzati sia in termini di volumi di compartimenti che di giochi (distribuzione ed eliminazione). Abbiamo confrontato un modello di base (in cui i parametri farmacocinetici erano indipendenti dal peso) con un modello in cui si presumeva che i parametri farmacocinetici fossero proporzionali al peso. Il modello ottimale è stato selezionato sulla base del logaritmo della funzione obiettivo della verosimiglianza dei risultati) utilizzando criteri standard (guida NONMEM).

Equazioni dal modello ottimale:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) D=174*((PESO/70)**0,75) V2=1080 *(PESO/70)

"Near Infrared Spectroscopy CL" equivale alla clearance (CL) influenzata dalla covariata di Near Infrared Spectroscopy (NIRSint). Questo valore è senza unità per la segnalazione NONMEM.
24 ore
Conta della creatinina CL
Lasso di tempo: 24 ore

I dati farmacocinetici sono stati analizzati con NONMEM, utilizzando sia la tecnica di stima del primo ordine che quella non laplaciana condizionale (con centratura). Abbiamo preso in considerazione modelli a due e tre compartimenti, parametrizzati sia in termini di volumi di compartimenti che di giochi (distribuzione ed eliminazione). Abbiamo confrontato un modello di base (in cui i parametri farmacocinetici erano indipendenti dal peso) con un modello in cui si presumeva che i parametri farmacocinetici fossero proporzionali al peso. Il modello ottimale è stato selezionato sulla base del logaritmo della funzione obiettivo della verosimiglianza dei risultati) utilizzando criteri standard (guida NONMEM).

Equazioni dal modello ottimale:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) D=174*((PESO/70)**0,75) V2=1080 *(PESO/70)

"Creatinine Count CL" equivale alla clearance (CL) influenzata dalla covariata dei livelli di creatinina (SCRint). Questo valore è senza unità per la segnalazione NONMEM.
24 ore
V2- Volume periferico (L/70kg)
Lasso di tempo: 24 ore

I dati farmacocinetici sono stati analizzati con NONMEM, utilizzando sia la tecnica di stima del primo ordine che quella non laplaciana condizionale (con centratura). Abbiamo preso in considerazione modelli a due e tre compartimenti, parametrizzati sia in termini di volumi di compartimenti che di giochi (distribuzione ed eliminazione). Abbiamo confrontato un modello di base (in cui i parametri farmacocinetici erano indipendenti dal peso) con un modello in cui si presumeva che i parametri farmacocinetici fossero proporzionali al peso. Il modello ottimale è stato selezionato sulla base del logaritmo della funzione obiettivo della verosimiglianza dei risultati) utilizzando criteri standard (guida NONMEM).

Equazioni dal modello ottimale:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) D=174*((PESO/70)**0,75) V2=1080 *(PESO/70)

"V2" equivale al volume periferico in L/70 kg.
24 ore
Q- Spazio intercompartimentale (L/70kg)
Lasso di tempo: 24 ore

I dati farmacocinetici sono stati analizzati con NONMEM, utilizzando sia la tecnica di stima del primo ordine che quella non laplaciana condizionale (con centratura). Abbiamo preso in considerazione modelli a due e tre compartimenti, parametrizzati sia in termini di volumi di compartimenti che di giochi (distribuzione ed eliminazione). Abbiamo confrontato un modello di base (in cui i parametri farmacocinetici erano indipendenti dal peso) con un modello in cui si presumeva che i parametri farmacocinetici fossero proporzionali al peso. Il modello ottimale è stato selezionato sulla base del logaritmo della funzione obiettivo della verosimiglianza dei risultati) utilizzando criteri standard (guida NONMEM).

Equazioni dal modello ottimale:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) D=174*((PESO/70)**0,75) V2=1080 *(PESO/70)

"Q" equivale alla distanza intercompartimentale in L/70 kg.
24 ore
V1-Volume centrale (L/70kg)
Lasso di tempo: 24 ore

I dati farmacocinetici sono stati analizzati con NONMEM, utilizzando sia la tecnica di stima del primo ordine che quella non laplaciana condizionale (con centratura). Abbiamo preso in considerazione modelli a due e tre compartimenti, parametrizzati sia in termini di volumi di compartimenti che di giochi (distribuzione ed eliminazione). Abbiamo confrontato un modello di base (in cui i parametri farmacocinetici erano indipendenti dal peso) con un modello in cui si presumeva che i parametri farmacocinetici fossero proporzionali al peso. Il modello ottimale è stato selezionato sulla base del logaritmo della funzione obiettivo della verosimiglianza dei risultati) utilizzando criteri standard (guida NONMEM).

Equazioni dal modello ottimale:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) D=174*((PESO/70)**0,75) V2=1080 *(PESO/70)

"V1" equivale al volume centrale in L/70kg.
24 ore
CL- Liquidazione di TXA (mL/(Min*70kg))
Lasso di tempo: 24 ore

I dati farmacocinetici sono stati analizzati con NONMEM, utilizzando sia la tecnica di stima del primo ordine che quella non laplaciana condizionale (con centratura). Abbiamo preso in considerazione modelli a due e tre compartimenti, parametrizzati sia in termini di volumi di compartimenti che di giochi (distribuzione ed eliminazione). Abbiamo confrontato un modello di base (in cui i parametri farmacocinetici erano indipendenti dal peso) con un modello in cui si presumeva che i parametri farmacocinetici fossero proporzionali al peso. Il modello ottimale è stato selezionato sulla base del logaritmo della funzione obiettivo della verosimiglianza dei risultati) utilizzando criteri standard (guida NONMEM).

Equazioni dal modello ottimale:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) D=174*((PESO/70)**0,75) V2=1080 *(PESO/70)

"CL" equivale alla clearance di TXA in mL/(min*70kg).
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

United States Department of Defense

Investigatori

  • Investigatore principale: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

4 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

7 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

31 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAMPITI TRIAL

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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