Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy a farmakokinetika kyseliny tranexamové u traumatických poranění (TAMPITI)

4. srpna 2021 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Mechanismy a farmakokinetika kyseliny tranexamové u traumatických poranění (TAMPITI TRIAL)

Účelem této studie je zhodnotit účinky TXA na imunitní systém, jeho farmakokinetiku a také bezpečnost a účinnost u pacientů s těžkým poraněním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Trauma je hlavní příčinou úmrtí u osob mladších 40 let. Krvácení je etiologií 30 % těchto úmrtí a zůstává hlavní příčinou potenciálně preventabilní úmrtnosti (66–80 %) na bojišti. Sekundární smrt po hemoragickém šoku nastává v důsledku chirurgického krvácení i koagulopatie. Vzhledem k poznatkům o zvýšené fibrinolýze podporující hypokoagulační stav u těžkého traumatu byly provedeny studie, které měly určit, zda antifibrinolytika, jako je kyselina tranexamová (TXA), mohou snížit morbiditu a mortalitu snížením úmrtí na krvácení. TXA je antifibrinolytikum, které inhibuje jak aktivaci plasminogenu, tak aktivitu plasminu, čímž spíše zabraňuje rozpadu sraženiny než podporuje tvorbu nové sraženiny. Navzdory rozsáhlému používání TXA v mnoha chirurgických populacích a rostoucímu použití u pacientů s těžkým traumatem nemá TXA schválenou indikaci FDA pro pacienty s traumatickým poraněním. Vliv TXA na imunitní funkce nebyl důkladně prozkoumán, zejména u pacientů s těžkým traumatickým poškozením. Studium účinků použití TXA na aktivaci a poranění endotelu je také důležité kvůli vzájemnému vztahu mezi koagulací a funkcí endotelu. Endoteliální poškození sekundární k lokální hypoperfuzi způsobuje akutní traumatickou koagulopatii s fibrinolýzou. Proto je důležité důkladné a komplexní vyhodnocení účinků TXA na imunitní, koagulační a endoteliální parametry, aby bylo možné lépe porozumět mechanismům účinku tohoto činidla.

Toto je randomizovaná placebem kontrolovaná studie k získání údajů o mechanismu účinku, farmakokinetických informací a údajů o účinnosti a bezpečnosti pro použití TXA u pacientů s těžkým poraněním. Účastníci budou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen (1:1:1): TXA 2 gramy IV bolus, TXA 4 gramy IV bolus nebo placebo. Období studie je od okamžiku zařazení do nemocnice až po propuštění z nemocnice nebo přesun. Intervence ve studii se uskuteční pouze jednou po přihlášení do studie. Účastníci obdrží studovaný lék do dvou hodin od jejich počátečního zranění. Vzorky krve budou odebírány v několika časových bodech pro imunitní parametry, farmakodynamiku a vzorky z úložiště.

Vzorky s imunitními parametry se odeberou přibližně 0, 6, 24 a 72 hodin po podání studovaného léku/placeba.

Farmakokinetické a farmakodynamické vzorky budou odebrány podle dvou schémat. Časy odběru sudého počtu, krev bude odebrána v přibližných časových bodech: 0, 20 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin a 12 hodin. Pacientovi odebranému v lichých časových intervalech budou vzorky odebrány v přibližných časových bodech: 0, 10 min, 40 min, 1,5 h, 3 h, 6 h, 10 h a 24 h.

Vzorky úložiště budou odebrány v přibližných časových bodech: 0, 1, 6, 24 a 72 hodin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes Jewish Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s traumatickým poraněním, u kterých je nařízeno podání alespoň 1 krevního produktu a/nebo
  2. Pacienti přijati na urgentní příjem s traumatickým poraněním a vyžadují okamžitý převoz na operační sál ke kontrole krvácení
  3. Schopný obdržet studovaný lék do 2 hodin od odhadovaného času zranění **Upozorňujeme, že za okolností, kdy pacient původně splnil kritéria pro zařazení/vyloučení (tj. dostal krevní produkty na ED před úplným vyhodnocením jeho zranění), ale je později zjištěno, že má pouze poranění měkké tkáně nebo nemá traumatický zdroj krvácení), může zkoušející rozhodnout, že pacient by neměl být randomizován do studie a pacient by měl být považován za neúspěšného

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, o kterých je známo, že jsou mladší 18 let
  2. Podezření na akutní IM nebo cévní mozkovou příhodu (tromboembolickou a/nebo hemoragickou) při přijetí
  3. Známé dědičné poruchy koagulace

  4. Známá anamnéza tromboembolických příhod (DVT, PE, MI, mrtvice)

    • Vezměte prosím na vědomí, že hemoragická mrtvice v anamnéze je povolena, ale není povolena současná hospitalizace s hemoragickou mrtvicí

  5. Známá anamnéza záchvatů a/nebo záchvatů po úrazu/při přijetí související s touto hospitalizací
  6. Podezřelé nebo známé těhotenství
  7. Je známo, že kojí
  8. Podezřelí nebo známí vězni
  9. Marná péče
  10. Známý současný stav imunosuprese (tj. na vysokých dávkách steroidů, chemoterapeutik atd.)
  11. Neznámá předpokládaná doba zranění 12). Pacienti nosící náramek studie TAMPITI „Opt Out“ 13). Známá přítomnost subarachnoidálního krvácení.

14.) Izolovaná poranění rukou a/nebo nohou (distální) 15.) Podávání antifibrinolytik před hospitalizací a/nebo během tohoto příjmu na ED před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kyselina tranexamová 2 gramy
Jednorázová dávka IV TXA 2 gramy podaná během 10 minut během 2 hodin od počátečního poranění
Lék: Kyselina tranexamová
Kyselina tranexamová je umělá forma aminokyseliny (proteinu) zvané lysin. Kyselina tranexamová zabraňuje enzymům v těle rozkládat krevní sraženiny.
Ostatní jména:
  • Cyklokapron
Experimentální: Kyselina tranexamová 4 gramy
Jednorázová dávka IV TXA 4 gramy podaná během 10 minut během 2 hodin od počátečního poranění
Lék: Kyselina tranexamová
Kyselina tranexamová je umělá forma aminokyseliny (proteinu) zvané lysin. Kyselina tranexamová zabraňuje enzymům v těle rozkládat krevní sraženiny.
Ostatní jména:
  • Cyklokapron
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající objem Normální fyziologický roztok Placebo podané IV po dobu 10 minut během 2 hodin od počátečního poranění
Jiný: Placebo
Odpovídající objem Normální fyziologický roztok Placebo podané IV po dobu 10 minut během 2 hodin od počátečního poranění

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna exprese HLA-DR na monocytech 72 hodin po podání léku nebo placeba u skupin pacientů (0 g TXA (Placebo); 2 g TXA; 4 g TXA).“
Časové okno: Vzorky odebrané do 72 hodin po zahájení studie
Krev byla pacientům odebrána na začátku (0 hodin, těsně před podáním placeba nebo léku) a 72 hodin po podání placeba nebo léku. Leukocyty v těchto krevních vzorcích byly obarveny fluorescenčními protilátkami specifickými pro CD45, CD14 a HLA-DR, analyzovány průtokovou cytometrií a pro monocyty (CD45+CD14+) byla zaznamenána střední intenzita fluorescence (MFI) signálu HLA-DR. Násobná změna exprese HLA-DR z doby před podáním placeba/léku do 72 hodin po podání placeba/léku ("0 h: 72 h") byla vypočtena jako HLA-DR MFI72 hodin ÷ HLA-DR CD14 MFI0 hodin. Neparametrická jednocestná ANOVA (Kruskal-Wallisův test) byla provedena mezi každou léčebnou skupinou v daném časovém bodě a byla uvedena p-hodnota.
Vzorky odebrané do 72 hodin po zahájení studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v cytokinových profilech mezi třemi studijními skupinami
Časové okno: Vzorky odebrané do 72 hodin po zahájení studie

Abychom vyhodnotili účinky TXA na parametry imunitní funkce, budeme v RCT analyzovat vzorky od 150 pacientů (50 v každé studijní skupině) v několika časových bodech. Parametry jsou:

A. Cytokiny měřené od času 0 do 72 hodin.
Vzorky odebrané do 72 hodin po zahájení studie
Rozdíly ve funkčních parametrech leukocytů mezi třemi studijními skupinami
Časové okno: Vzorky odebrané do 72 hodin po zahájení studie

Abychom vyhodnotili účinky TXA na parametry imunitní funkce, budeme v RCT analyzovat vzorky od 150 pacientů (50 v každé studijní skupině) v několika časových bodech. Parametry jsou:

A. Průtoková cytometrická analýza na leukocytech měřená od 0 do 72 hodin.
Vzorky odebrané do 72 hodin po zahájení studie
Celkový objem transfuze CL
Časové okno: 24 hodin

Farmakokinetická data byla analyzována pomocí NONMEM, za použití jak techniky prvního řádu, tak i podmíněného nelaplaciánského (s centrováním) technik odhadu. Zvažovali jsme dvou- a tříkomorové modely, parametrizované z hlediska jak objemů kompartmentů, tak i vůlí (distribuce a eliminace). Porovnali jsme základní model (ve kterém byly farmakokinetické parametry nezávislé na hmotnosti) s modelem, ve kterém se předpokládalo, že farmakokinetické parametry jsou úměrné hmotnosti. Optimální model byl vybrán na základě logaritmu objektivní funkce pravděpodobnosti výsledků) za použití standardních kritérií (průvodce NONMEM).

Rovnice z optimálního modelu:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Celkový objem transfuze CL" se rovná clearance (CL) ovlivněné kovariátem celkového objemu transfuze (TxTot). Tato hodnota je bez jednotek na hlášení NONMEM.
24 hodin
Určete výskyt tromboembolických příhod (DVT, MI, PE, mrtvice) ve všech třech studijních skupinách.
Časové okno: Propuštění z nemocnice (průměrně 10 dní)
Počet příhod na skupinu pro výskyt tromboembolických příhod (DVT, MI, PE, CMP) ve všech třech studijních skupinách.
Propuštění z nemocnice (průměrně 10 dní)
Určete výskyt záchvatů za 24 hodin ve všech třech studijních skupinách.
Časové okno: 24 hodin po TXA
Výskyt záchvatů za 24 hodin ve všech třech studijních skupinách. Počet účastníků se záchvaty je hlášen
24 hodin po TXA
Určete výskyt všech nežádoucích příhod ve všech třech studijních skupinách
Časové okno: Propuštění z nemocnice (průměrně 10 dní)
Všechny nežádoucí příhody byly sečteny pro každou ze tří studijních skupin na základě počtu příhod.
Propuštění z nemocnice (průměrně 10 dní)
Počet krevních destiček CL
Časové okno: 24 hodin

Farmakokinetická data byla analyzována pomocí NONMEM, za použití jak techniky prvního řádu, tak i podmíněného nelaplaciánského (s centrováním) technik odhadu. Zvažovali jsme dvou- a tříkomorové modely, parametrizované z hlediska jak objemů kompartmentů, tak i vůlí (distribuce a eliminace). Porovnali jsme základní model (ve kterém byly farmakokinetické parametry nezávislé na hmotnosti) s modelem, ve kterém se předpokládalo, že farmakokinetické parametry jsou úměrné hmotnosti. Optimální model byl vybrán na základě logaritmu objektivní funkce pravděpodobnosti výsledků) za použití standardních kritérií (průvodce NONMEM).

Rovnice z optimálního modelu:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Počet krevních destiček CL" se rovná clearance (CL) ovlivněné kovariátem počtu krevních destiček (PLTint). Tato hodnota je bez jednotek na hlášení NONMEM.
24 hodin
Blízká infračervená spektroskopie CL
Časové okno: 24 hodin

Farmakokinetická data byla analyzována pomocí NONMEM, za použití jak techniky prvního řádu, tak i podmíněného nelaplaciánského (s centrováním) technik odhadu. Zvažovali jsme dvou- a tříkomorové modely, parametrizované z hlediska jak objemů kompartmentů, tak i vůlí (distribuce a eliminace). Porovnali jsme základní model (ve kterém byly farmakokinetické parametry nezávislé na hmotnosti) s modelem, ve kterém se předpokládalo, že farmakokinetické parametry jsou úměrné hmotnosti. Optimální model byl vybrán na základě logaritmu objektivní funkce pravděpodobnosti výsledků) za použití standardních kritérií (průvodce NONMEM).

Rovnice z optimálního modelu:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Near Infrared Spectroscopy CL" se rovná clearance (CL) ovlivněné kovariátou Near Infrared Spectroscopy (NIRSint). Tato hodnota je bez jednotek na hlášení NONMEM.
24 hodin
Počet kreatininu CL
Časové okno: 24 hodin

Farmakokinetická data byla analyzována pomocí NONMEM, za použití jak techniky prvního řádu, tak i podmíněného nelaplaciánského (s centrováním) technik odhadu. Zvažovali jsme dvou- a tříkomorové modely, parametrizované z hlediska jak objemů kompartmentů, tak i vůlí (distribuce a eliminace). Porovnali jsme základní model (ve kterém byly farmakokinetické parametry nezávislé na hmotnosti) s modelem, ve kterém se předpokládalo, že farmakokinetické parametry jsou úměrné hmotnosti. Optimální model byl vybrán na základě logaritmu objektivní funkce pravděpodobnosti výsledků) za použití standardních kritérií (průvodce NONMEM).

Rovnice z optimálního modelu:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Počet kreatininu CL" se rovná clearance (CL) ovlivněné kovariátem hladin kreatininu (SCRint). Tato hodnota je bez jednotek na hlášení NONMEM.
24 hodin
V2- Obvodový objem (L/70 kg)
Časové okno: 24 hodin

Farmakokinetická data byla analyzována pomocí NONMEM, za použití jak techniky prvního řádu, tak i podmíněného nelaplaciánského (s centrováním) technik odhadu. Zvažovali jsme dvou- a tříkomorové modely, parametrizované z hlediska jak objemů kompartmentů, tak i vůlí (distribuce a eliminace). Porovnali jsme základní model (ve kterém byly farmakokinetické parametry nezávislé na hmotnosti) s modelem, ve kterém se předpokládalo, že farmakokinetické parametry jsou úměrné hmotnosti. Optimální model byl vybrán na základě logaritmu objektivní funkce pravděpodobnosti výsledků) za použití standardních kritérií (průvodce NONMEM).

Rovnice z optimálního modelu:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"V2" se rovná perifernímu objemu v l/70 kg.
24 hodin
Q- Světlá vzdálenost mezi odděleními (L/70 kg)
Časové okno: 24 hodin

Farmakokinetická data byla analyzována pomocí NONMEM, za použití jak techniky prvního řádu, tak i podmíněného nelaplaciánského (s centrováním) technik odhadu. Zvažovali jsme dvou- a tříkomorové modely, parametrizované z hlediska jak objemů kompartmentů, tak i vůlí (distribuce a eliminace). Porovnali jsme základní model (ve kterém byly farmakokinetické parametry nezávislé na hmotnosti) s modelem, ve kterém se předpokládalo, že farmakokinetické parametry jsou úměrné hmotnosti. Optimální model byl vybrán na základě logaritmu objektivní funkce pravděpodobnosti výsledků) za použití standardních kritérií (průvodce NONMEM).

Rovnice z optimálního modelu:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Q" se rovná meziprostorové světlosti v L/70 kg.
24 hodin
V1- Centrální objem (L/70 kg)
Časové okno: 24 hodin

Farmakokinetická data byla analyzována pomocí NONMEM, za použití jak techniky prvního řádu, tak i podmíněného nelaplaciánského (s centrováním) technik odhadu. Zvažovali jsme dvou- a tříkomorové modely, parametrizované z hlediska jak objemů kompartmentů, tak i vůlí (distribuce a eliminace). Porovnali jsme základní model (ve kterém byly farmakokinetické parametry nezávislé na hmotnosti) s modelem, ve kterém se předpokládalo, že farmakokinetické parametry jsou úměrné hmotnosti. Optimální model byl vybrán na základě logaritmu objektivní funkce pravděpodobnosti výsledků) za použití standardních kritérií (průvodce NONMEM).

Rovnice z optimálního modelu:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"V1" se rovná centrálnímu objemu v L/70 kg.
24 hodin
CL- Clearance TXA (ml/(Min*70kg))
Časové okno: 24 hodin

Farmakokinetická data byla analyzována pomocí NONMEM, za použití jak techniky prvního řádu, tak i podmíněného nelaplaciánského (s centrováním) technik odhadu. Zvažovali jsme dvou- a tříkomorové modely, parametrizované z hlediska jak objemů kompartmentů, tak i vůlí (distribuce a eliminace). Porovnali jsme základní model (ve kterém byly farmakokinetické parametry nezávislé na hmotnosti) s modelem, ve kterém se předpokládalo, že farmakokinetické parametry jsou úměrné hmotnosti. Optimální model byl vybrán na základě logaritmu objektivní funkce pravděpodobnosti výsledků) za použití standardních kritérií (průvodce NONMEM).

Rovnice z optimálního modelu:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"CL" se rovná clearance TXA v ml/(min*70 kg).
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

United States Department of Defense

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAMPITI TRIAL

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rány a zranění

Klinické studie na Kyselina tranexamová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit