외상성 손상에서 Tranexamic Acid 기전 및 약동학 (TAMPITI)

실험적: 트라넥삼산 2그램

초기 손상 후 2시간 이내에 10분에 걸쳐 1회 용량 IV TXA 2그램 제공

의약품: 트라넥삼산

트라넥삼산은 라이신이라는 아미노산(단백질)의 인공 형태입니다. Tranexamic acid는 신체의 효소가 혈전을 분해하는 것을 방지합니다.

다른 이름들:

• 사이클로카프론

실험적: 트라넥삼산 4그램

초기 손상 후 2시간 이내에 10분에 걸쳐 1회 용량 IV TXA 4그램 제공

의약품: 트라넥삼산

트라넥삼산은 라이신이라는 아미노산(단백질)의 인공 형태입니다. Tranexamic acid는 신체의 효소가 혈전을 분해하는 것을 방지합니다.

다른 이름들:

• 사이클로카프론

위약 비교기: 위약

초기 손상 후 2시간 이내에 10분에 걸쳐 IV로 제공된 일치 용량 일반 식염수 위약

다른: 위약

초기 손상 후 2시간 이내에 10분에 걸쳐 IV로 제공된 일치 용량 일반 식염수 위약

환자군(0g TXA(위약); 2g TXA; 4g TXA)에서 약물 또는 위약 투여 72시간 후 단핵구에서 HLA-DR 발현의 변화."

기준선(위약 또는 약물 투여 직전 0시간)과 위약 또는 약물 투여 후 72시간에 환자로부터 혈액을 채취했습니다. 이 혈액 샘플의 백혈구는 CD45, CD14 및 HLA-DR에 특이적인 형광 항체로 염색되었고 유세포 분석기로 분석되었으며 HLA-DR 신호의 중간 형광 강도(MFI)는 단핵구(CD45+CD14+)에 대해 기록되었습니다. 위약/약물 투여 전부터 위약/약물 투여 후 72시간까지의 HLA-DR 발현의 배수 변화("0시간: 72시간")를 HLA-DR MFI72시간 ÷ HLA-DR CD14 MFI0시간으로 계산하였다. 비매개변수 일원 ANOVA(Kruskal-Wallis 테스트)는 주어진 시간 pont에서 각 치료 그룹 간에 수행되었으며 p-값이 보고되었습니다.

3개 연구 그룹 사이의 사이토카인 프로필의 차이

면역 기능 매개변수에 대한 TXA의 효과를 평가하기 위해 RCT에서 여러 시점에서 150명의 환자(각 연구 그룹에서 50명)의 샘플을 분석합니다. 매개변수는 다음과 같습니다.

ㅏ. 시간 0에서 72시간까지 측정된 사이토카인.

세 연구 그룹 간의 백혈구 기능 매개 변수의 차이

면역 기능 매개변수에 대한 TXA의 효과를 평가하기 위해 RCT에서 여러 시점에서 150명의 환자(각 연구 그룹에서 50명)의 샘플을 분석합니다. 매개변수는 다음과 같습니다.

ㅏ. 0시간에서 72시간까지 측정된 백혈구에 대한 유세포 분석.

총 수혈량 CL

약동학적 데이터는 1차 및 조건부 비라플라시안(센터링 포함) 추정 기법을 모두 사용하여 NONMEM으로 분석했습니다. 구획 부피와 간극(분포 및 ​​제거) 측면에서 매개변수화된 2구획 및 3구획 모델을 고려했습니다. 기본 모델(약동학 매개변수가 체중과 무관함)을 약동학 매개변수가 체중에 비례한다고 가정한 모델과 비교했습니다. 최적의 모델은 표준 기준(NONMEM 가이드)을 사용하여 결과의 ​​우도의 목적 함수 로그를 기반으로 선택되었습니다.

최적 모델의 방정식:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(WT/70)

"총 수혈량 CL"은 총 수혈량(TxTot)의 공변량에 의해 영향을 받는 청소율(CL)과 같습니다. 이 값은 NONMEM 보고에 따라 단위가 없습니다.

세 연구 그룹 모두에서 혈전색전증 사건(DVT, MI, PE, 뇌졸중)의 발생률을 결정합니다.

3개 연구 그룹 모두에서 혈전색전증 사건(DVT, MI, PE, 뇌졸중)의 발생률에 대한 그룹당 사건의 수.

3개 연구 그룹 모두에서 24시간에 발작 발생률을 결정합니다.

3개 연구 그룹 모두에서 24시간째 발작 발생률. 발작이 있는 참가자의 수가 보고됩니다.

3개 연구 그룹 모두에서 모든 이상 반응의 발생률 결정

모든 부작용은 사건 수를 기준으로 세 연구 그룹 각각에 대해 합산되었습니다.

혈소판 수 CL

약동학적 데이터는 1차 및 조건부 비라플라시안(센터링 포함) 추정 기법을 모두 사용하여 NONMEM으로 분석했습니다. 구획 부피와 간극(분포 및 ​​제거) 측면에서 매개변수화된 2구획 및 3구획 모델을 고려했습니다. 기본 모델(약동학 매개변수가 체중과 무관함)을 약동학 매개변수가 체중에 비례한다고 가정한 모델과 비교했습니다. 최적의 모델은 표준 기준(NONMEM 가이드)을 사용하여 결과의 ​​우도의 목적 함수 로그를 기반으로 선택되었습니다.

최적 모델의 방정식:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(WT/70)

"혈소판 수 CL"은 혈소판 수(PLTint)의 공변량에 의해 영향을 받는 클리어런스(CL)와 같습니다. 이 값은 NONMEM 보고에 따라 단위가 없습니다.

근적외선 분광법 CL

약동학적 데이터는 1차 및 조건부 비라플라시안(센터링 포함) 추정 기법을 모두 사용하여 NONMEM으로 분석했습니다. 구획 부피와 간극(분포 및 ​​제거) 측면에서 매개변수화된 2구획 및 3구획 모델을 고려했습니다. 기본 모델(약동학 매개변수가 체중과 무관함)을 약동학 매개변수가 체중에 비례한다고 가정한 모델과 비교했습니다. 최적의 모델은 표준 기준(NONMEM 가이드)을 사용하여 결과의 ​​우도의 목적 함수 로그를 기반으로 선택되었습니다.

최적 모델의 방정식:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(WT/70)

"근적외선 분광법 CL"은 근적외선 분광법(NIRSint)의 공변량에 의해 영향을 받는 클리어런스(CL)와 같습니다. 이 값은 NONMEM 보고에 따라 단위가 없습니다.

크레아티닌 수치 CL

약동학적 데이터는 1차 및 조건부 비라플라시안(센터링 포함) 추정 기법을 모두 사용하여 NONMEM으로 분석했습니다. 구획 부피와 간극(분포 및 ​​제거) 측면에서 매개변수화된 2구획 및 3구획 모델을 고려했습니다. 기본 모델(약동학 매개변수가 체중과 무관함)을 약동학 매개변수가 체중에 비례한다고 가정한 모델과 비교했습니다. 최적의 모델은 표준 기준(NONMEM 가이드)을 사용하여 결과의 ​​우도의 목적 함수 로그를 기반으로 선택되었습니다.

최적 모델의 방정식:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(WT/70)

"크레아티닌 수치 CL"은 크레아티닌 수준의 공변량(SCRint)에 의해 영향을 받는 제거율(CL)과 같습니다. 이 값은 NONMEM 보고에 따라 단위가 없습니다.

V2- 주변 용적(L/70kg)

약동학적 데이터는 1차 및 조건부 비라플라시안(센터링 포함) 추정 기법을 모두 사용하여 NONMEM으로 분석했습니다. 구획 부피와 간극(분포 및 ​​제거) 측면에서 매개변수화된 2구획 및 3구획 모델을 고려했습니다. 기본 모델(약동학 매개변수가 체중과 무관함)을 약동학 매개변수가 체중에 비례한다고 가정한 모델과 비교했습니다. 최적의 모델은 표준 기준(NONMEM 가이드)을 사용하여 결과의 ​​우도의 목적 함수 로그를 기반으로 선택되었습니다.

최적 모델의 방정식:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(WT/70)

"V2"는 주변 부피(L/70kg)와 같습니다.

Q- 구획 간 여유 공간(L/70kg)

약동학적 데이터는 1차 및 조건부 비라플라시안(센터링 포함) 추정 기법을 모두 사용하여 NONMEM으로 분석했습니다. 구획 부피와 간극(분포 및 ​​제거) 측면에서 매개변수화된 2구획 및 3구획 모델을 고려했습니다. 기본 모델(약동학 매개변수가 체중과 무관함)을 약동학 매개변수가 체중에 비례한다고 가정한 모델과 비교했습니다. 최적의 모델은 표준 기준(NONMEM 가이드)을 사용하여 결과의 ​​우도의 목적 함수 로그를 기반으로 선택되었습니다.

최적 모델의 방정식:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(WT/70)

"Q"는 L/70kg 단위의 구획 간 클리어런스와 같습니다.

V1- 중앙 볼륨 (L/70kg)

약동학적 데이터는 1차 및 조건부 비라플라시안(센터링 포함) 추정 기법을 모두 사용하여 NONMEM으로 분석했습니다. 구획 부피와 간극(분포 및 ​​제거) 측면에서 매개변수화된 2구획 및 3구획 모델을 고려했습니다. 기본 모델(약동학 매개변수가 체중과 무관함)을 약동학 매개변수가 체중에 비례한다고 가정한 모델과 비교했습니다. 최적의 모델은 표준 기준(NONMEM 가이드)을 사용하여 결과의 ​​우도의 목적 함수 로그를 기반으로 선택되었습니다.

최적 모델의 방정식:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(WT/70)

"V1"은 중앙 부피(L/70kg)와 같습니다.

CL- TXA 클리어런스(mL/(최소*70kg))

약동학적 데이터는 1차 및 조건부 비라플라시안(센터링 포함) 추정 기법을 모두 사용하여 NONMEM으로 분석했습니다. 구획 부피와 간극(분포 및 ​​제거) 측면에서 매개변수화된 2구획 및 3구획 모델을 고려했습니다. 기본 모델(약동학 매개변수가 체중과 무관함)을 약동학 매개변수가 체중에 비례한다고 가정한 모델과 비교했습니다. 최적의 모델은 표준 기준(NONMEM 가이드)을 사용하여 결과의 ​​우도의 목적 함수 로그를 기반으로 선택되었습니다.

최적 모델의 방정식:

CL=109*((WT/70)**0.75) * (SCRint^-0.084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(WT/70)

"CL"은 TXA의 클리어런스(mL/(min*70kg))와 같습니다.