Tranexámsav-mechanizmusok és farmakokinetikája a traumás sérülésekben (TAMPITI)
Tranexámsav-mechanizmusok és farmakokinetikája a traumás sérüléseknél (TAMPITI-PRÓBA)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A trauma a vezető halálok a 40 évnél fiatalabbak körében. E halálesetek 30%-ában a vérzés az etiológiája, és továbbra is a potenciálisan megelőzhető halálozás vezető oka (66-80%) a csatatéren. A hemorrhagiás sokk másodlagos halálozása mind a műtéti vérzés, mind a koagulopátia következtében következik be. Súlyos trauma esetén hipokoagulálható állapotot elősegítő fokozott fibrinolízis ismerete miatt kísérleteket végeztek annak meghatározására, hogy az antifibrinolitikumok, például a tranexámsav (TXA) csökkenthetik-e a morbiditást és a mortalitást a vérzés okozta halálozás csökkentésével. A TXA egy antifibrinolitikum, amely gátolja mind a plazminogén aktivációt, mind a plazminaktivitást, így inkább megakadályozza a vérrög lebomlását, mintsem hogy elősegítse az új vérrögképződést. Annak ellenére, hogy a TXA-t széles körben alkalmazzák számos sebészeti populációban, és egyre növekvő mértékben használják súlyos traumás betegeknél, a TXA nem rendelkezik az FDA által jóváhagyott javallattal traumás sérüléseket szenvedő betegek számára. A TXA immunfunkcióra gyakorolt hatását nem vizsgálták alaposan, különösen súlyos traumás sérülésben szenvedő betegeknél. A TXA használatának az endothel aktivációra és károsodásra gyakorolt hatásának vizsgálata szintén fontos a koaguláció és az endothel funkció közötti összefüggések miatt. A lokális hipoperfúzió miatti másodlagos endothel sérülés akut traumás koagulopátiát okoz fibrinolízissel. Ezért fontos a TXA immunrendszeri, véralvadási és endoteliális paraméterekre gyakorolt hatásának alapos és átfogó értékelése, hogy lehetővé váljon a hatóanyag hatásmechanizmusának jobb megértése.
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja a hatásmechanizmussal kapcsolatos adatok, a farmakokinetikai információk, valamint a TXA hatékonysági és biztonsági adatainak beszerzése a súlyosan sérült traumás betegeknél. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 3 kezelési kar egyikébe (1:1:1): TXA 2 gramm IV bolus, TXA 4 gramm IV bolus vagy placebo. A vizsgálati időszak a beiratkozástól a kórházi elbocsátásig vagy átadásig tart. A vizsgálati beavatkozás csak egyszer történik meg a vizsgálatba való beiratkozáskor. A résztvevők a kezdeti sérüléstől számított két órán belül megkapják a vizsgálati gyógyszert. Több időpontban vérmintákat vesznek az immunparaméterek, a farmakodinámiák és a tárhelyi minták tekintetében.
Az immunparaméter-mintákat körülbelül 0, 6, 24 és 72 órával a vizsgált gyógyszer/placebo beadása után veszik.
A farmakokinetikai és farmakodinámiás minták vétele két ütemterv szerint történik. Páros számú mintavételi idő, a vérvétel a hozzávetőleges időpontokban történik: 0, 20 perc, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra és 12 óra. A páratlan számú mintavételi időpontokban mintavételezett páciensből a következő időpontokban mintát vesznek: 0, 10 perc, 40 perc, 1,5 óra, 3 óra, 6 óra, 10 óra és 24 óra.
A tárhelymintákat hozzávetőleges időpontokban veszik: 0, 1, 6, 24 és 72 óra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Traumatikus sérülést szenvedett betegek, akiknek legalább 1 vérkészítmény beadását rendelték el és/vagy
- Traumatikus sérüléssel a sürgősségi osztályra felvett betegeket azonnali műtőbe kell szállítani a vérzés megfékezésére
- Képes megkapni a vizsgálati gyógyszert a sérülés becsült időpontjától számított 2 órán belül. **Kérjük, vegye figyelembe, hogy olyan körülmények között, amikor a beteg kezdetben megfelelt a felvételi/kizárási kritériumoknak (azaz vérkészítményt kapott az ED-ben, mielőtt a sérülések teljes értékelése befejeződött volna), de később kiderül, hogy csak lágyrész sérülése van, vagy nincs traumás vérzési forrása), a vizsgáló dönthet úgy, hogy a beteget nem szabad véletlenszerűen besorolni a vizsgálatba, és a beteget képernyőhibásnak kell tekinteni.
Kizárási kritériumok:
- Ismert, hogy 18 évesnél fiatalabb betegek
- Akut MI vagy stroke (tromboembóliás és/vagy vérzéses) gyanúja a felvételkor
- Ismert öröklött véralvadási rendellenességek
Ismert thromboemboliás események (MVT, PE, MI, Stroke)
• Felhívjuk figyelmét, hogy a hemorrhagiás stroke korábbi kórtörténete megengedett, de a jelenlegi felvétel nem engedélyezett hemorrhagiás stroke esetén
- Ismert görcsrohamok és/vagy rohamok sérülés után/bevételkor, ezzel a kórházi kezeléssel kapcsolatban
- Terhesség gyanúja vagy ismertsége
- Köztudottan szoptató
- Gyanús vagy ismert foglyok
- Hiábavaló ellátás
- Az immunszuppresszió ismert jelenlegi állapota (azaz nagy dózisú szteroidokon, kemoterápiás szereken stb.)
- A sérülés becsült időpontja ismeretlen 12). "Opt Out" TAMPITI Study karkötőt viselő betegek 13). Subarachnoidális vérzés ismert jelenléte.
14.) Kéz és/vagy láb izolált sérülései (distalis) 15.) Antifibrinolitikumok beadása a kórház előtt és/vagy a jelen ED felvétel alatt a beiratkozás előtt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tranexámsav 2 gramm
Egyszeri adag IV TXA 2 gramm, 10 perc alatt adva a kezdeti sérülést követő 2 órán belül
|
A tranexámsav a lizin nevű aminosav (fehérje) mesterséges formája.
A tranexámsav megakadályozza, hogy a szervezet enzimjei lebontsák a vérrögöket.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tranexámsav 4 gramm
Egyszeri adag IV TXA 4 gramm, 10 perc alatt beadva a kezdeti sérülést követő 2 órán belül
|
A tranexámsav a lizin nevű aminosav (fehérje) mesterséges formája.
A tranexámsav megakadályozza, hogy a szervezet enzimjei lebontsák a vérrögöket.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Megfelelő térfogatú normál sóoldatú placebót intravénásan adva 10 percen keresztül a kezdeti sérülést követő 2 órán belül
|
Megfelelő térfogatú normál sóoldatú placebót intravénásan adva 10 percen keresztül a kezdeti sérülést követő 2 órán belül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HLA-DR expresszió változása a monocitákon 72 órával a gyógyszer vagy placebo beadása után betegcsoportokban (0g TXA (Placebo); 2g TXA; 4g TXA)."
Időkeret: Minták 72 órával a vizsgálat megkezdése után
|
Vért vettek a betegektől a kiinduláskor (0 órával, közvetlenül a placebo vagy gyógyszer beadása előtt) és 72 órával a placebo vagy gyógyszer beadása után.
Ezekben a vérmintákban a leukocitákat CD45-re, CD14-re és HLA-DR-re specifikus fluoreszcens antitestekkel festettük, áramlási citometriával elemeztük, és a HLA-DR jel medián fluoreszcens intenzitását (MFI) rögzítettük a monocitákra (CD45+CD14+).
A HLA-DR expressziójának többszörös változását a placebo/gyógyszer beadása előtt a placebo/gyógyszer beadása után 72 órára ("0 óra: 72 óra") HLA-DR MFI72óra ÷ HLA-DR CD14 MFI0óraként számítottuk ki.
Nem-paraméteres egyutas ANOVA-t (Kruskal-Wallis teszt) végeztünk az egyes kezelési csoportok között az adott időpontban, és közöltük a p-értéket.
|
Minták 72 órával a vizsgálat megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A citokinprofilok különbségei a három vizsgálati csoport között
Időkeret: Minták 72 órával a vizsgálat megkezdése után
|
A TXA immunfunkciós paraméterekre gyakorolt hatásának értékeléséhez egy RCT-ben 150 beteg (minden vizsgálati csoportban 50) mintáit elemezzük több időpontban. A paraméterek a következők: a. A citokinek mérése 0 és 72 óra között történt. |
Minták 72 órával a vizsgálat megkezdése után
|
|
A leukocita funkcióparaméterek különbségei a három vizsgálati csoport között
Időkeret: Minták 72 órával a vizsgálat megkezdése után
|
A TXA immunfunkciós paraméterekre gyakorolt hatásának értékeléséhez egy RCT-ben 150 beteg (minden vizsgálati csoportban 50) mintáit elemezzük több időpontban. A paraméterek a következők: a. Leukociták áramlási citometriás analízise, 0 és 72 óra között mérve. |
Minták 72 órával a vizsgálat megkezdése után
|
|
Teljes transzfúziós térfogat CL
Időkeret: 24 óra
|
A farmakokinetikai adatokat NONMEM-mel elemeztük, mind az elsőrendű, mind a feltételes nem-laplaci (központosítással) becslési technikákkal. Két- és háromrekeszes modelleket vettünk figyelembe, mind a rekesz térfogata, mind a hézagok (eloszlás és elimináció) szempontjából paraméterezve. Összehasonlítottunk egy alapmodellt (amelyben a farmakokinetikai paraméterek függetlenek voltak a tömegtől) egy olyan modellel, amelyben a farmakokinetikai paramétereket a testtömeggel arányosnak feltételeztük. Az optimális modellt az eredmények valószínűségének célfüggvény-logaritmusa alapján választottuk ki standard kritériumok (NONMEM útmutató) alapján. Egyenletek az optimális modellből: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Total Transfusion Volume CL" megegyezik a clearance-szel (CL), amelyet a teljes transzfúziós térfogat (TxTot) kovariánsa befolyásol. Ez az érték egység nélküli NONMEM jelentésenként. |
24 óra
|
|
Határozza meg a thromboemboliás események (DVT, MI, PE, Stroke) előfordulását mindhárom vizsgálati csoportban.
Időkeret: Kórházi elbocsátás (átlagosan 10 nap)
|
A thromboemboliás események (MVT, MI, PE, Stroke) előfordulásának csoportonkénti száma mindhárom vizsgálati csoportban.
|
Kórházi elbocsátás (átlagosan 10 nap)
|
|
Határozza meg a rohamok előfordulási gyakoriságát 24 órában mindhárom vizsgálati csoportban.
Időkeret: 24 órával a TXA után
|
A rohamok előfordulása 24 órán belül mindhárom vizsgálati csoportban.
Jelentették a görcsrohamos résztvevők számát
|
24 órával a TXA után
|
|
Határozza meg az összes nemkívánatos esemény előfordulását mindhárom vizsgálati csoportban
Időkeret: Kórházi elbocsátás (átlagosan 10 nap)
|
Az összes nemkívánatos eseményt a három vizsgálati csoport mindegyikében összesítették az incidensek száma alapján.
|
Kórházi elbocsátás (átlagosan 10 nap)
|
|
Thrombocytaszám CL
Időkeret: 24 óra
|
A farmakokinetikai adatokat NONMEM-mel elemeztük, mind az elsőrendű, mind a feltételes nem-laplaci (központosítással) becslési technikákkal. Két- és háromrekeszes modelleket vettünk figyelembe, mind a rekesz térfogata, mind a hézagok (eloszlás és elimináció) szempontjából paraméterezve. Összehasonlítottunk egy alapmodellt (amelyben a farmakokinetikai paraméterek függetlenek voltak a tömegtől) egy olyan modellel, amelyben a farmakokinetikai paramétereket a testtömeggel arányosnak feltételeztük. Az optimális modellt az eredmények valószínűségének célfüggvény-logaritmusa alapján választottuk ki standard kritériumok (NONMEM útmutató) alapján. Egyenletek az optimális modellből: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) A "thrombocytaszám CL" egyenlő a clearance-szel (CL), amelyet a vérlemezkeszám (PLTint) kovariáns befolyásol. Ez az érték egység nélküli NONMEM jelentésenként. |
24 óra
|
|
Közeli infravörös spektroszkópia CL
Időkeret: 24 óra
|
A farmakokinetikai adatokat NONMEM-mel elemeztük, mind az elsőrendű, mind a feltételes nem-laplaci (központosítással) becslési technikákkal. Két- és háromrekeszes modelleket vettünk figyelembe, mind a rekesz térfogata, mind a hézagok (eloszlás és elimináció) szempontjából paraméterezve. Összehasonlítottunk egy alapmodellt (amelyben a farmakokinetikai paraméterek függetlenek voltak a tömegtől) egy olyan modellel, amelyben a farmakokinetikai paramétereket a testtömeggel arányosnak feltételeztük. Az optimális modellt az eredmények valószínűségének célfüggvény-logaritmusa alapján választottuk ki standard kritériumok (NONMEM útmutató) alapján. Egyenletek az optimális modellből: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Közeli infravörös spektroszkópia CL" egyenlő a távolsággal (CL), amelyet a közeli infravörös spektroszkópia (NIRSint) kovariánsa befolyásol. Ez az érték egység nélküli NONMEM jelentésenként. |
24 óra
|
|
Kreatinin CL
Időkeret: 24 óra
|
A farmakokinetikai adatokat NONMEM-mel elemeztük, mind az elsőrendű, mind a feltételes nem-laplaci (központosítással) becslési technikákkal. Két- és háromrekeszes modelleket vettünk figyelembe, mind a rekesz térfogata, mind a hézagok (eloszlás és elimináció) szempontjából paraméterezve. Összehasonlítottunk egy alapmodellt (amelyben a farmakokinetikai paraméterek függetlenek voltak a tömegtől) egy olyan modellel, amelyben a farmakokinetikai paramétereket a testtömeggel arányosnak feltételeztük. Az optimális modellt az eredmények valószínűségének célfüggvény-logaritmusa alapján választottuk ki standard kritériumok (NONMEM útmutató) alapján. Egyenletek az optimális modellből: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) A "Creatinin Count CL" egyenlő a clearance-szel (CL), amelyet a kreatininszintek kovariánsa (SCRint) befolyásol. Ez az érték egység nélküli NONMEM jelentésenként. |
24 óra
|
|
V2 – Periféria térfogata (l/70 kg)
Időkeret: 24 óra
|
A farmakokinetikai adatokat NONMEM-mel elemeztük, mind az elsőrendű, mind a feltételes nem-laplaci (központosítással) becslési technikákkal. Két- és háromrekeszes modelleket vettünk figyelembe, mind a rekesz térfogata, mind a hézagok (eloszlás és elimináció) szempontjából paraméterezve. Összehasonlítottunk egy alapmodellt (amelyben a farmakokinetikai paraméterek függetlenek voltak a tömegtől) egy olyan modellel, amelyben a farmakokinetikai paramétereket a testtömeggel arányosnak feltételeztük. Az optimális modellt az eredmények valószínűségének célfüggvény-logaritmusa alapján választottuk ki standard kritériumok (NONMEM útmutató) alapján. Egyenletek az optimális modellből: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) A "V2" a periféria térfogata L/70 kg-ban. |
24 óra
|
|
Q – rekeszek közötti hézag (l/70 kg)
Időkeret: 24 óra
|
A farmakokinetikai adatokat NONMEM-mel elemeztük, mind az elsőrendű, mind a feltételes nem-laplaci (központosítással) becslési technikákkal. Két- és háromrekeszes modelleket vettünk figyelembe, mind a rekesz térfogata, mind a hézagok (eloszlás és elimináció) szempontjából paraméterezve. Összehasonlítottunk egy alapmodellt (amelyben a farmakokinetikai paraméterek függetlenek voltak a tömegtől) egy olyan modellel, amelyben a farmakokinetikai paramétereket a testtömeggel arányosnak feltételeztük. Az optimális modellt az eredmények valószínűségének célfüggvény-logaritmusa alapján választottuk ki standard kritériumok (NONMEM útmutató) alapján. Egyenletek az optimális modellből: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) A "Q" a rekeszek közötti távolságot jelenti L/70 kg-ban. |
24 óra
|
|
V1 – Központi térfogat (l/70 kg)
Időkeret: 24 óra
|
A farmakokinetikai adatokat NONMEM-mel elemeztük, mind az elsőrendű, mind a feltételes nem-laplaci (központosítással) becslési technikákkal. Két- és háromrekeszes modelleket vettünk figyelembe, mind a rekesz térfogata, mind a hézagok (eloszlás és elimináció) szempontjából paraméterezve. Összehasonlítottunk egy alapmodellt (amelyben a farmakokinetikai paraméterek függetlenek voltak a tömegtől) egy olyan modellel, amelyben a farmakokinetikai paramétereket a testtömeggel arányosnak feltételeztük. Az optimális modellt az eredmények valószínűségének célfüggvény-logaritmusa alapján választottuk ki standard kritériumok (NONMEM útmutató) alapján. Egyenletek az optimális modellből: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "V1" a központi térfogat l/70 kg-ban. |
24 óra
|
|
CL – TXA clearance (ml/(min*70kg))
Időkeret: 24 óra
|
A farmakokinetikai adatokat NONMEM-mel elemeztük, mind az elsőrendű, mind a feltételes nem-laplaci (központosítással) becslési technikákkal. Két- és háromrekeszes modelleket vettünk figyelembe, mind a rekesz térfogata, mind a hézagok (eloszlás és elimináció) szempontjából paraméterezve. Összehasonlítottunk egy alapmodellt (amelyben a farmakokinetikai paraméterek függetlenek voltak a tömegtől) egy olyan modellel, amelyben a farmakokinetikai paramétereket a testtömeggel arányosnak feltételeztük. Az optimális modellt az eredmények valószínűségének célfüggvény-logaritmusa alapján választottuk ki standard kritériumok (NONMEM útmutató) alapján. Egyenletek az optimális modellből: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) A „CL” a TXA kiürülését jelenti ml/(min*70 kg) egységben. |
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TAMPITI TRIAL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .