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Mecanismos y farmacocinética del ácido tranexámico en lesiones traumáticas (TAMPITI)

4 de agosto de 2021 actualizado por: Washington University School of Medicine

Mecanismos y farmacocinética del ácido tranexámico en lesiones traumáticas (ENSAYO TAMPITI)

El propósito de este estudio es evaluar los efectos de TXA en el sistema inmunológico, su farmacocinética, así como la seguridad y eficacia en pacientes con traumatismos graves.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trauma es la principal causa de muerte en personas menores de 40 años. La hemorragia es la etiología del 30% de estas muertes y sigue siendo la principal causa de mortalidad potencialmente prevenible (66-80%) en el campo de batalla. La muerte secundaria al shock hemorrágico ocurre tanto por sangrado quirúrgico como por coagulopatía. Debido al conocimiento del aumento de la fibrinólisis que promueve un estado de hipocoagulabilidad en traumatismos graves, se han realizado ensayos para determinar si los antifibrinolíticos como el ácido tranexámico (TXA) podrían reducir la morbilidad y la mortalidad al reducir la muerte por hemorragia. El TXA es un antifibrinolítico que inhibe tanto la activación del plasminógeno como la actividad de la plasmina, lo que evita la descomposición del coágulo en lugar de promover la formación de nuevos coágulos. A pesar del uso extensivo de TXA en muchas poblaciones quirúrgicas y un uso creciente en pacientes con trauma severo, TXA no tiene una indicación aprobada por la FDA para pacientes con lesiones traumáticas. El efecto de TXA sobre la función inmunológica no se ha examinado a fondo, especialmente en pacientes con lesiones traumáticas graves. El estudio de los efectos del uso de TXA sobre la activación y lesión endotelial también es importante debido a la interrelación entre la coagulación y la función endotelial. La lesión endotelial secundaria a hipoperfusión local causa coagulopatía traumática aguda con fibrinólisis. Por lo tanto, es importante una evaluación exhaustiva y exhaustiva de los efectos del TXA sobre los parámetros inmunológicos, de coagulación y endoteliales para permitir una mejor comprensión de los mecanismos de acción de este agente.

Este es un ensayo aleatorizado controlado con placebo para obtener datos del mecanismo de acción, información farmacocinética y datos de eficacia y seguridad para el uso de TXA en pacientes con traumatismos graves. Los participantes serán aleatorizados en 1 de 3 brazos de tratamiento (1:1:1): TXA en bolo IV de 2 gramos, TXA en bolo IV de 4 gramos o placebo. El período de estudio es desde el momento de la inscripción hasta el alta hospitalaria o el traslado. La intervención del estudio ocurrirá solo una vez después de la inscripción en el ensayo. Los participantes recibirán el medicamento del estudio dentro de las dos horas posteriores a la lesión inicial. Se extraerán muestras de sangre en múltiples puntos de tiempo para parámetros inmunológicos, farmacodinamia y muestras de depósito.

Se extraerán muestras de parámetros inmunitarios aproximadamente a las 0, 6, 24 y 72 horas después de la administración del fármaco/placebo del estudio.

Las muestras farmacocinéticas y farmacodinámicas se extraerán de acuerdo con dos programas. Número par de veces de muestreo, se extraerá sangre en los puntos de tiempo aproximados: 0, 20 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h. Un paciente muestreado en tiempos de muestreo de números impares tendrá muestras extraídas en los puntos de tiempo aproximados: 0, 10 min, 40 min, 1,5 h, 3 h, 6 h, 10 h y 24 h.

Las muestras del depósito se extraerán en puntos de tiempo aproximados: 0, 1, 6, 24 y 72 horas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con lesión traumática a los que se ordena recibir al menos 1 hemoderivado y/o
  2. Pacientes que ingresan en Urgencias con una lesión traumática y requieren traslado inmediato a quirófano para control del sangrado
  3. Capaz de recibir el fármaco del estudio dentro de las 2 horas desde el momento estimado de la lesión **Tenga en cuenta que en circunstancias en las que el paciente inicialmente cumplió con los criterios de inclusión/exclusión (es decir, recibió hemoderivados en el servicio de urgencias antes de que se completara una evaluación completa de sus lesiones) pero es más tarde se descubre que solo tiene una lesión involucrada en el tejido blando o no tiene una fuente de sangrado traumática), el investigador puede determinar que el paciente no debe ser aleatorizado en el ensayo y que el paciente debe ser considerado como una falla en la detección.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes conocidos por ser < 18 años de edad
  2. Sospecha de IM agudo o accidente cerebrovascular (tromboembólico y/o hemorrágico) al ingreso
  3. Trastornos de la coagulación hereditarios conocidos

  4. Antecedentes conocidos de eventos tromboembólicos (DVT, PE, MI, Stroke)

    • Tenga en cuenta que se permite el historial médico anterior de accidente cerebrovascular hemorrágico, pero no la admisión actual con accidente cerebrovascular hemorrágico

  5. Historial conocido de convulsiones y/o convulsiones después de una lesión/al ingreso relacionado con esta hospitalización
  6. Embarazo sospechado o conocido
  7. Se sabe que está lactando
  8. Prisioneros sospechosos o conocidos
  9. cuidado fútil
  10. Estado actual conocido de inmunosupresión (es decir, con altas dosis de esteroides, quimioterapia, etc.)
  11. Se desconoce el tiempo estimado de la lesión 12). Pacientes que usan un brazalete del estudio TAMPITI "Opt Out" 13). Presencia conocida de hemorragia subaracnoidea.

14.) Lesiones aisladas en manos y/o pies (distal) 15.) Administración de antifibrinolíticos antes del hospital y/o durante esta admisión en el SU antes de la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ácido tranexámico 2 gramos
Dosis única IV TXA 2 gramos administrados durante 10 minutos dentro de las 2 horas posteriores a la lesión inicial
Droga: Ácido tranexámico
El ácido tranexámico es una forma artificial de un aminoácido (proteína) llamado lisina. El ácido tranexámico evita que las enzimas del cuerpo descompongan los coágulos de sangre.
Otros nombres:
  • Ciclokapron
Experimental: Ácido tranexámico 4 gramos
Dosis única IV TXA 4 gramos administrados durante 10 minutos dentro de las 2 horas posteriores a la lesión inicial
Droga: Ácido tranexámico
El ácido tranexámico es una forma artificial de un aminoácido (proteína) llamado lisina. El ácido tranexámico evita que las enzimas del cuerpo descompongan los coágulos de sangre.
Otros nombres:
  • Ciclokapron
Comparador de placebos: Placebo
Placebo de solución salina normal de volumen equivalente administrado por vía intravenosa durante 10 minutos dentro de las 2 horas posteriores a la lesión inicial
Otro: Placebo
Placebo de solución salina normal de volumen equivalente administrado por vía intravenosa durante 10 minutos dentro de las 2 horas posteriores a la lesión inicial

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la expresión de HLA-DR en monocitos 72 horas después de la administración del fármaco o el placebo en grupos de pacientes (0 g de TXA (placebo); 2 g de TXA; 4 g de TXA)".
Periodo de tiempo: Muestras extraídas hasta 72 horas después del inicio del estudio
Se extrajo sangre de los pacientes al inicio (0 h, justo antes de la administración del placebo o del fármaco) ya las 72 horas después de la administración del placebo o del fármaco. Los leucocitos en estas muestras de sangre se tiñeron con anticuerpos fluorescentes específicos para CD45, CD14 y HLA-DR, se analizaron mediante citometría de flujo y se registró la intensidad de fluorescencia media (MFI) de la señal de HLA-DR para los monocitos (CD45+CD14+). El cambio en la expresión de HLA-DR desde antes de la administración de placebo/fármaco hasta 72 h después de la administración de placebo/fármaco ("0 h: 72 h") se calculó como HLA-DR MFI72horas ÷ HLA-DR CD14 MFI0horas. Se realizó ANOVA unidireccional no paramétrico (prueba de Kruskal-Wallis) entre cada grupo de tratamiento en el punto de tiempo dado, y se informó el valor de p.
Muestras extraídas hasta 72 horas después del inicio del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias en los perfiles de citoquinas entre los tres grupos de estudio
Periodo de tiempo: Muestras extraídas hasta 72 horas después del inicio del estudio

Para evaluar los efectos del TXA en los parámetros de la función inmunológica, en un ECA, analizaremos muestras de 150 pacientes (50 en cada grupo de estudio), en múltiples momentos. Los parámetros son:

a. Citocinas medidas desde el tiempo 0 hasta las 72 horas.
Muestras extraídas hasta 72 horas después del inicio del estudio
Diferencias en los parámetros de la función leucocitaria entre los tres grupos de estudio
Periodo de tiempo: Muestras extraídas hasta 72 horas después del inicio del estudio

Para evaluar los efectos del TXA en los parámetros de la función inmunológica, en un ECA, analizaremos muestras de 150 pacientes (50 en cada grupo de estudio), en múltiples momentos. Los parámetros son:

a. Análisis de citometría de flujo en leucocitos medidos desde el tiempo 0 hasta las 72 horas.
Muestras extraídas hasta 72 horas después del inicio del estudio
Volumen total de transfusión CL
Periodo de tiempo: 24 horas

Los datos farmacocinéticos se analizaron con NONMEM, utilizando técnicas de estimación de primer orden y no laplacianas condicionales (con centrado). Se consideraron modelos de dos y tres compartimentos, parametrizados en términos de volúmenes y aclaramientos (distribución y eliminación) de los compartimentos. Comparamos un modelo básico (en el que los parámetros farmacocinéticos eran independientes del peso) con un modelo en el que se suponía que los parámetros farmacocinéticos eran proporcionales al peso. El modelo óptimo se seleccionó en base a la función objetivo logaritmo de la verosimilitud de los resultados) utilizando criterios estándar (guía NONMEM).

Ecuaciones del modelo óptimo:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(PESO/70)

El "volumen total de transfusión CL" es igual al aclaramiento (CL) afectado por la covariable del volumen total de transfusión (TxTot). Este valor no tiene unidades según los informes de NONMEM.
24 horas
Determinar la incidencia de eventos tromboembólicos (TVP, IM, PE, accidente cerebrovascular) en los tres grupos de estudio.
Periodo de tiempo: Alta hospitalaria (media 10 días)
El número de eventos por grupo para la incidencia de eventos tromboembólicos (TVP, IM, PE, accidente cerebrovascular) en los tres grupos de estudio.
Alta hospitalaria (media 10 días)
Determinar la incidencia de convulsiones a las 24 horas en los tres grupos de estudio.
Periodo de tiempo: 24 horas después de TXA
La incidencia de convulsiones a las 24 horas en los tres grupos de estudio. Se informa el número de participantes con convulsiones
24 horas después de TXA
Determinar la incidencia de todos los eventos adversos en los tres grupos de estudio
Periodo de tiempo: Alta hospitalaria (media 10 días)
Todos los eventos adversos se totalizaron para cada uno de los tres grupos de estudio en función del número de incidentes.
Alta hospitalaria (media 10 días)
Recuento de plaquetas CL
Periodo de tiempo: 24 horas

Los datos farmacocinéticos se analizaron con NONMEM, utilizando técnicas de estimación de primer orden y no laplacianas condicionales (con centrado). Se consideraron modelos de dos y tres compartimentos, parametrizados en términos de volúmenes y aclaramientos (distribución y eliminación) de los compartimentos. Comparamos un modelo básico (en el que los parámetros farmacocinéticos eran independientes del peso) con un modelo en el que se suponía que los parámetros farmacocinéticos eran proporcionales al peso. El modelo óptimo se seleccionó en base a la función objetivo logaritmo de la verosimilitud de los resultados) utilizando criterios estándar (guía NONMEM).

Ecuaciones del modelo óptimo:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(PESO/70)

"Recuento de plaquetas CL" es igual al aclaramiento (CL) afectado por la covariable del recuento de plaquetas (PLTint). Este valor no tiene unidades según los informes de NONMEM.
24 horas
Espectroscopía de infrarrojo cercano CL
Periodo de tiempo: 24 horas

Los datos farmacocinéticos se analizaron con NONMEM, utilizando técnicas de estimación de primer orden y no laplacianas condicionales (con centrado). Se consideraron modelos de dos y tres compartimentos, parametrizados en términos de volúmenes y aclaramientos (distribución y eliminación) de los compartimentos. Comparamos un modelo básico (en el que los parámetros farmacocinéticos eran independientes del peso) con un modelo en el que se suponía que los parámetros farmacocinéticos eran proporcionales al peso. El modelo óptimo se seleccionó en base a la función objetivo logaritmo de la verosimilitud de los resultados) utilizando criterios estándar (guía NONMEM).

Ecuaciones del modelo óptimo:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(PESO/70)

"Espectroscopia de infrarrojo cercano CL" es igual a la depuración (CL) afectada por la covariable de Espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRSint). Este valor no tiene unidades según los informes de NONMEM.
24 horas
Recuento de creatinina CL
Periodo de tiempo: 24 horas

Los datos farmacocinéticos se analizaron con NONMEM, utilizando técnicas de estimación de primer orden y no laplacianas condicionales (con centrado). Se consideraron modelos de dos y tres compartimentos, parametrizados en términos de volúmenes y aclaramientos (distribución y eliminación) de los compartimentos. Comparamos un modelo básico (en el que los parámetros farmacocinéticos eran independientes del peso) con un modelo en el que se suponía que los parámetros farmacocinéticos eran proporcionales al peso. El modelo óptimo se seleccionó en base a la función objetivo logaritmo de la verosimilitud de los resultados) utilizando criterios estándar (guía NONMEM).

Ecuaciones del modelo óptimo:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(PESO/70)

"Creatinine Count CL" es igual al aclaramiento (CL) afectado por la covariable de los niveles de creatinina (SCRint). Este valor no tiene unidades según los informes de NONMEM.
24 horas
V2- Volumen Periférico (L/70kg)
Periodo de tiempo: 24 horas

Los datos farmacocinéticos se analizaron con NONMEM, utilizando técnicas de estimación de primer orden y no laplacianas condicionales (con centrado). Se consideraron modelos de dos y tres compartimentos, parametrizados en términos de volúmenes y aclaramientos (distribución y eliminación) de los compartimentos. Comparamos un modelo básico (en el que los parámetros farmacocinéticos eran independientes del peso) con un modelo en el que se suponía que los parámetros farmacocinéticos eran proporcionales al peso. El modelo óptimo se seleccionó en base a la función objetivo logaritmo de la verosimilitud de los resultados) utilizando criterios estándar (guía NONMEM).

Ecuaciones del modelo óptimo:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(PESO/70)

"V2" es igual al Volumen Periférico en L/70kg.
24 horas
Q- Espacio Libre Intercompartimental (L/70kg)
Periodo de tiempo: 24 horas

Los datos farmacocinéticos se analizaron con NONMEM, utilizando técnicas de estimación de primer orden y no laplacianas condicionales (con centrado). Se consideraron modelos de dos y tres compartimentos, parametrizados en términos de volúmenes y aclaramientos (distribución y eliminación) de los compartimentos. Comparamos un modelo básico (en el que los parámetros farmacocinéticos eran independientes del peso) con un modelo en el que se suponía que los parámetros farmacocinéticos eran proporcionales al peso. El modelo óptimo se seleccionó en base a la función objetivo logaritmo de la verosimilitud de los resultados) utilizando criterios estándar (guía NONMEM).

Ecuaciones del modelo óptimo:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(PESO/70)

"Q" es igual al espacio libre intercompartimental en L/70 kg.
24 horas
V1- Volumen Central (L/70kg)
Periodo de tiempo: 24 horas

Los datos farmacocinéticos se analizaron con NONMEM, utilizando técnicas de estimación de primer orden y no laplacianas condicionales (con centrado). Se consideraron modelos de dos y tres compartimentos, parametrizados en términos de volúmenes y aclaramientos (distribución y eliminación) de los compartimentos. Comparamos un modelo básico (en el que los parámetros farmacocinéticos eran independientes del peso) con un modelo en el que se suponía que los parámetros farmacocinéticos eran proporcionales al peso. El modelo óptimo se seleccionó en base a la función objetivo logaritmo de la verosimilitud de los resultados) utilizando criterios estándar (guía NONMEM).

Ecuaciones del modelo óptimo:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(PESO/70)

"V1" es igual al volumen central en L/70 kg.
24 horas
CL- Aclaramiento de TXA (mL/(Min*70kg))
Periodo de tiempo: 24 horas

Los datos farmacocinéticos se analizaron con NONMEM, utilizando técnicas de estimación de primer orden y no laplacianas condicionales (con centrado). Se consideraron modelos de dos y tres compartimentos, parametrizados en términos de volúmenes y aclaramientos (distribución y eliminación) de los compartimentos. Comparamos un modelo básico (en el que los parámetros farmacocinéticos eran independientes del peso) con un modelo en el que se suponía que los parámetros farmacocinéticos eran proporcionales al peso. El modelo óptimo se seleccionó en base a la función objetivo logaritmo de la verosimilitud de los resultados) utilizando criterios estándar (guía NONMEM).

Ecuaciones del modelo óptimo:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0.27 ) * ((PLTint)/130)^0.45) V1=1,160*(WT/70) * (TxTot)^0.03) Q=174*((WT/70)**0.75) V2=1080 *(PESO/70)

"CL" es igual al aclaramiento de TXA en mL/(min*70kg).
24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

United States Department of Defense

Investigadores

  • Investigador principal: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Actual)

4 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

7 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAMPITI TRIAL

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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