Tranexamic syremekanismer og farmakokinetikk ved traumatisk skade (TAMPITI)
Tranexamic syremekanismer og farmakokinetikk ved traumatisk skade (TAMPITI TRIAL)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Traumer er den viktigste dødsårsaken hos personer under 40 år. Blødning er etiologien i 30 % av disse dødsfallene, og er fortsatt den viktigste årsaken til potensielt forebyggbar dødelighet (66-80 %) på slagmarken. Død sekundært til hemorragisk sjokk oppstår fra både kirurgisk blødning og koagulopati. På grunn av kunnskapen om økt fibrinolyse som fremmer en hypokoagulerbar tilstand ved alvorlige traumer, har det blitt utført forsøk for å avgjøre om antifibrinolytika som tranexamsyre (TXA) kan redusere sykelighet og dødelighet ved å redusere død fra blødning. TXA er et antifibrinolytikum som hemmer både plasminogenaktivering og plasminaktivitet, og forhindrer dermed nedbrytning av koagel i stedet for å fremme ny koageldannelse. Til tross for omfattende bruk av TXA i mange kirurgiske populasjoner og økende bruk hos alvorlige traumepasienter, har ikke TXA en FDA-godkjent indikasjon for pasienter med traumatiske skader. Effekten av TXA på immunfunksjonen er ikke grundig undersøkt, spesielt hos pasienter med alvorlig traumatisk skade. Studiet av effektene av TXA-bruk på endotelaktivering og skade er også viktig på grunn av sammenhengen mellom koagulasjon og endotelfunksjon. Endotelskade sekundært til lokal hypoperfusjon forårsaker akutt traumatisk koagulopati med fibrinolyse. Derfor er en grundig og omfattende evaluering av effekten av TXA på immun-, koagulasjons- og endotelparametre viktig for å gi en bedre forståelse av virkningsmekanismene til dette midlet.
Dette er en randomisert placebokontrollert studie for å innhente data om virkningsmekanismer, farmakokinetisk informasjon og data om effekt og sikkerhet for bruk av TXA hos alvorlig skadde traumepasienter. Deltakerne vil bli randomisert i 1 av 3 behandlingsarmer (1:1:1): TXA 2 gram IV bolus, TXA 4 gram IV bolus eller placebo. Studieperioden er fra innskrivningstidspunktet til utskrivning eller overføring fra sykehus. Studieintervensjonen vil kun finne sted én gang ved innmelding i forsøket. Deltakerne vil motta studiemedisin innen to timer fra den første skaden. Blodprøver vil bli tatt på flere tidspunkter for immunparametre, farmakodynamikk og depotprøver.
Immunparameterprøver vil bli tatt ca. 0, 6, 24 og 72 timer etter administrering av studiemedikament/placebo.
Farmakokinetiske og farmakodynamiske prøver vil bli trukket etter to skjemaer. Prøvetakingstid for partall, blod vil bli tatt på de omtrentlige tidspunktene: 0, 20 min, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer. En pasient tatt på prøvetakingstider med oddetall vil få prøver trukket på de omtrentlige tidspunktene: 0, 10 min, 40 min, 1,5 timer, 3 timer, 6 timer, 10 timer og 24 timer.
Depotprøver vil bli trukket til omtrentlige tidspunkter: 0, 1, 6, 24 og 72 timer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med traumatisk skade som er pålagt å motta minst 1 blodprodukt og/eller
- Pasienter innlagt på legevakten med en traumatisk skade og krever umiddelbar overføring til operasjonsstuen for å kontrollere blødningen
- Kan motta studiemedikamentet innen 2 timer fra estimert skadetidspunkt **Vær oppmerksom på at i omstendigheter der pasienten opprinnelig oppfylte inklusjons-/eksklusjonskriteriene (dvs. mottok blodprodukter på akuttmottaket før en fullstendig evaluering av skadene deres er fullført), men er senere funnet å bare ha en bløtvev involvert skade eller ikke har en traumatisk blødningskilde), kan etterforskeren bestemme at pasienten ikke skal randomiseres inn i forsøket og pasienten bør betraktes som en skjermsvikt
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter kjent for å være < 18 år
- Mistanke om akutt hjerteinfarkt eller hjerneslag (tromboembolisk og/eller hemorragisk) ved innleggelse
- Kjente arvelige koagulasjonsforstyrrelser
Kjent historie med tromboemboliske hendelser (DVT, PE, MI, hjerneslag)
• Vær oppmerksom på at tidligere sykehistorie med hemorragisk hjerneslag er tillatt, men ikke nåværende innleggelse med hemorragisk hjerneslag
- Kjent historie med anfall og/eller anfall etter skade/ved innleggelse knyttet til denne sykehusinnleggelsen
- Mistenkt eller kjent graviditet
- Kjent for å være ammende
- Mistenkte eller kjente fanger
- Forgjeves omsorg
- Kjent nåværende tilstand av immunsuppresjon (dvs. på høydose steroider, kjemoterapeutika, etc.)
- Ukjent estimert skadetidspunkt 12). Pasienter som bærer et "Opt Out" TAMPITI-studiearmbånd 13). Kjent tilstedeværelse av subaraknoidal blødning.
14.) Isolerte skader på hender og/eller føtter (distale) 15.) Administrering av antifibrinolytika prehospitalt og/eller under denne akuttmottaket før innskrivning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tranexamsyre 2 gram
Engangsdose IV TXA 2 gram gitt over 10 minutter innen 2 timer etter første skade
|
Tranexamsyre er en menneskeskapt form av en aminosyre (protein) kalt lysin.
Tranexamsyre hindrer enzymer i kroppen i å bryte ned blodpropp.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tranexamsyre 4 gram
Engangsdose IV TXA 4 gram gitt over 10 minutter innen 2 timer etter første skade
|
Tranexamsyre er en menneskeskapt form av en aminosyre (protein) kalt lysin.
Tranexamsyre hindrer enzymer i kroppen i å bryte ned blodpropp.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende volum Normal saltvann Placebo gitt IV over 10 minutter innen 2 timer etter første skade
|
Matchende volum Normal saltvann Placebo gitt IV over 10 minutter innen 2 timer etter første skade
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i HLA-DR-ekspresjon på monocytter 72 timer etter administrering av legemiddel eller placebo i pasientgrupper (0g TXA (Placebo); 2g TXA; 4g TXA)."
Tidsramme: Prøver trukket gjennom 72 timer etter studiestart
|
Blod ble tappet fra pasienter ved baseline (0 timer, like før placebo eller legemiddeladministrasjon) og 72 timer etter placebo eller legemiddeladministrasjon.
Leukocytter i disse blodprøvene ble farget med fluorescerende antistoffer spesifikke for CD45, CD14 og HLA-DR, analysert ved flowcytometri, og median fluorescensintensitet (MFI) til HLA-DR-signal ble registrert for monocytter (CD45+CD14+).
Gangendringen i HLA-DR-ekspresjon fra før placebo/legemiddeladministrasjon til 72 timer etter placebo/legemiddeladministrering ("0 timer: 72 timer") ble beregnet som HLA-DR MFI72 timer ÷ HLA-DR CD14 MFI0 timer.
Ikke-paramterisk enveis ANOVA (Kruskal-Wallis test) ble utført mellom hver behandlingsgruppe ved det gitte tidspunktet, og p-verdien ble rapportert.
|
Prøver trukket gjennom 72 timer etter studiestart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i cytokinprofiler mellom de tre studiegruppene
Tidsramme: Prøver trukket gjennom 72 timer etter studiestart
|
For å evaluere effekten av TXA på immunfunksjonsparametere vil vi, i en RCT, analysere prøver fra 150 pasienter (50 i hver studiegruppe), på flere tidspunkter. Parametrene er: en. Cytokiner målt fra tid 0 til 72 timer. |
Prøver trukket gjennom 72 timer etter studiestart
|
|
Forskjeller i leukocyttfunksjonsparametere mellom de tre studiegruppene
Tidsramme: Prøver trukket gjennom 72 timer etter studiestart
|
For å evaluere effekten av TXA på immunfunksjonsparametere vil vi, i en RCT, analysere prøver fra 150 pasienter (50 i hver studiegruppe), på flere tidspunkter. Parametrene er: en. Flowcytometriske analyser på leukocytter målt fra tid 0 til 72 timer. |
Prøver trukket gjennom 72 timer etter studiestart
|
|
Totalt transfusjonsvolum CL
Tidsramme: 24 timer
|
Farmakokinetiske data ble analysert med NONMEM, ved bruk av både førsteordens og betinget ikke-laplacian (med sentrering) estimeringsteknikker. Vi vurderte to- og treromsmodeller, parametrisert med hensyn til både romvolum og klaringer (fordeling og eliminering). Vi sammenlignet en grunnleggende modell (der farmakokinetiske parametere var uavhengige av vekt) med en modell der farmakokinetiske parametere ble antatt å være proporsjonale med vekt. Den optimale modellen ble valgt på grunnlag av den objektive funksjonslogaritmen av sannsynligheten for resultatene) ved bruk av standardkriterier (NONMEM guide). Ligninger fra optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Totalt transfusjonsvolum CL" tilsvarer clearance (CL) påvirket av kovariaten til Totalt transfusjonsvolum (TxTot). Denne verdien er enhetsløs per NONMEM-rapportering. |
24 timer
|
|
Bestem forekomsten av tromboemboliske hendelser (DVT, MI, PE, hjerneslag) i alle tre studiegruppene.
Tidsramme: Sykehusutskrivning (gjennomsnittlig 10 dager)
|
Antall hendelser per gruppe for forekomsten av tromboemboliske hendelser (DVT, MI, PE, Stroke) i alle tre studiegruppene.
|
Sykehusutskrivning (gjennomsnittlig 10 dager)
|
|
Bestem forekomsten av anfall etter 24 timer i alle tre studiegruppene.
Tidsramme: 24 timer etter TXA
|
Forekomsten av anfall etter 24 timer i alle tre studiegruppene.
Antall deltakere med anfall rapporteres
|
24 timer etter TXA
|
|
Bestem forekomsten av alle uønskede hendelser i alle tre studiegruppene
Tidsramme: Sykehusutskrivning (gjennomsnittlig 10 dager)
|
Alle uønskede hendelser ble summert for hver av de tre studiegruppene basert på antall hendelser.
|
Sykehusutskrivning (gjennomsnittlig 10 dager)
|
|
Blodplatetall CL
Tidsramme: 24 timer
|
Farmakokinetiske data ble analysert med NONMEM, ved bruk av både førsteordens og betinget ikke-laplacian (med sentrering) estimeringsteknikker. Vi vurderte to- og treromsmodeller, parametrisert med hensyn til både romvolum og klaringer (fordeling og eliminering). Vi sammenlignet en grunnleggende modell (der farmakokinetiske parametere var uavhengige av vekt) med en modell der farmakokinetiske parametere ble antatt å være proporsjonale med vekt. Den optimale modellen ble valgt på grunnlag av den objektive funksjonslogaritmen av sannsynligheten for resultatene) ved bruk av standardkriterier (NONMEM guide). Ligninger fra optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Platelet Count CL" er lik clearance (CL) påvirket av kovariaten til platelet Count (PLTint). Denne verdien er enhetsløs per NONMEM-rapportering. |
24 timer
|
|
Nær infrarød spektroskopi CL
Tidsramme: 24 timer
|
Farmakokinetiske data ble analysert med NONMEM, ved bruk av både førsteordens og betinget ikke-laplacian (med sentrering) estimeringsteknikker. Vi vurderte to- og treromsmodeller, parametrisert med hensyn til både romvolum og klaringer (fordeling og eliminering). Vi sammenlignet en grunnleggende modell (der farmakokinetiske parametere var uavhengige av vekt) med en modell der farmakokinetiske parametere ble antatt å være proporsjonale med vekt. Den optimale modellen ble valgt på grunnlag av den objektive funksjonslogaritmen av sannsynligheten for resultatene) ved bruk av standardkriterier (NONMEM guide). Ligninger fra optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Near Infrared Spectroscopy CL" tilsvarer clearance (CL) påvirket av kovariatet til Near Infrared Spectroscopy (NIRSint). Denne verdien er enhetsløs per NONMEM-rapportering. |
24 timer
|
|
Kreatinintelling CL
Tidsramme: 24 timer
|
Farmakokinetiske data ble analysert med NONMEM, ved bruk av både førsteordens og betinget ikke-laplacian (med sentrering) estimeringsteknikker. Vi vurderte to- og treromsmodeller, parametrisert med hensyn til både romvolum og klaringer (fordeling og eliminering). Vi sammenlignet en grunnleggende modell (der farmakokinetiske parametere var uavhengige av vekt) med en modell der farmakokinetiske parametere ble antatt å være proporsjonale med vekt. Den optimale modellen ble valgt på grunnlag av den objektive funksjonslogaritmen av sannsynligheten for resultatene) ved bruk av standardkriterier (NONMEM guide). Ligninger fra optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Creatinine Count CL" tilsvarer clearance (CL) påvirket av kovariaten av kreatininnivåer (SCRint). Denne verdien er enhetsløs per NONMEM-rapportering. |
24 timer
|
|
V2- Perifervolum (L/70 kg)
Tidsramme: 24 timer
|
Farmakokinetiske data ble analysert med NONMEM, ved bruk av både førsteordens og betinget ikke-laplacian (med sentrering) estimeringsteknikker. Vi vurderte to- og treromsmodeller, parametrisert med hensyn til både romvolum og klaringer (fordeling og eliminering). Vi sammenlignet en grunnleggende modell (der farmakokinetiske parametere var uavhengige av vekt) med en modell der farmakokinetiske parametere ble antatt å være proporsjonale med vekt. Den optimale modellen ble valgt på grunnlag av den objektive funksjonslogaritmen av sannsynligheten for resultatene) ved bruk av standardkriterier (NONMEM guide). Ligninger fra optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "V2" tilsvarer perifert volum i L/70 kg. |
24 timer
|
|
Q- Intercompartmental Clearance (L/70 kg)
Tidsramme: 24 timer
|
Farmakokinetiske data ble analysert med NONMEM, ved bruk av både førsteordens og betinget ikke-laplacian (med sentrering) estimeringsteknikker. Vi vurderte to- og treromsmodeller, parametrisert med hensyn til både romvolum og klaringer (fordeling og eliminering). Vi sammenlignet en grunnleggende modell (der farmakokinetiske parametere var uavhengige av vekt) med en modell der farmakokinetiske parametere ble antatt å være proporsjonale med vekt. Den optimale modellen ble valgt på grunnlag av den objektive funksjonslogaritmen av sannsynligheten for resultatene) ved bruk av standardkriterier (NONMEM guide). Ligninger fra optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "Q" tilsvarer klaring mellom rom i L/70 kg. |
24 timer
|
|
V1- Sentralt volum (L/70 kg)
Tidsramme: 24 timer
|
Farmakokinetiske data ble analysert med NONMEM, ved bruk av både førsteordens og betinget ikke-laplacian (med sentrering) estimeringsteknikker. Vi vurderte to- og treromsmodeller, parametrisert med hensyn til både romvolum og klaringer (fordeling og eliminering). Vi sammenlignet en grunnleggende modell (der farmakokinetiske parametere var uavhengige av vekt) med en modell der farmakokinetiske parametere ble antatt å være proporsjonale med vekt. Den optimale modellen ble valgt på grunnlag av den objektive funksjonslogaritmen av sannsynligheten for resultatene) ved bruk av standardkriterier (NONMEM guide). Ligninger fra optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "V1" tilsvarer sentralvolum i L/70 kg. |
24 timer
|
|
CL- Clearance of TXA (ml/(Min*70kg))
Tidsramme: 24 timer
|
Farmakokinetiske data ble analysert med NONMEM, ved bruk av både førsteordens og betinget ikke-laplacian (med sentrering) estimeringsteknikker. Vi vurderte to- og treromsmodeller, parametrisert med hensyn til både romvolum og klaringer (fordeling og eliminering). Vi sammenlignet en grunnleggende modell (der farmakokinetiske parametere var uavhengige av vekt) med en modell der farmakokinetiske parametere ble antatt å være proporsjonale med vekt. Den optimale modellen ble valgt på grunnlag av den objektive funksjonslogaritmen av sannsynligheten for resultatene) ved bruk av standardkriterier (NONMEM guide). Ligninger fra optimal modell: CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70) "CL" tilsvarer clearance av TXA i ml/(min*70 kg). |
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAMPITI TRIAL
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .