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Mecanismos e Farmacocinética do Ácido Tranexâmico em Lesões Traumáticas (TAMPITI)

4 de agosto de 2021 atualizado por: Washington University School of Medicine

Mecanismos e farmacocinética do ácido tranexâmico em lesões traumáticas (TAMPITI TRIAL)

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do TXA no sistema imunológico, sua farmacocinética, bem como segurança e eficácia em pacientes com trauma grave.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O trauma é a principal causa de morte em pessoas com menos de 40 anos. A hemorragia é a etiologia em 30% dessas mortes e continua sendo a principal causa de mortalidade potencialmente evitável (66-80%) no campo de batalha. A morte secundária ao choque hemorrágico ocorre tanto por sangramento cirúrgico quanto por coagulopatia. Devido ao conhecimento de que o aumento da fibrinólise promove um estado de hipocoagulabilidade no trauma grave, foram realizados estudos para determinar se os antifibrinolíticos, como o ácido tranexâmico (TXA), poderiam reduzir a morbidade e a mortalidade ao reduzir a morte por hemorragia. O TXA é um antifibrinolítico que inibe tanto a ativação do plasminogênio quanto a atividade da plasmina, evitando assim a quebra do coágulo em vez de promover a formação de novos coágulos. Apesar do uso extensivo de TXA em muitas populações cirúrgicas e de um uso crescente em pacientes com trauma grave, o TXA não tem uma indicação aprovada pela FDA para pacientes com lesões traumáticas. O efeito do TXA na função imunológica não foi examinado minuciosamente, especialmente em pacientes com lesões traumáticas graves. O estudo dos efeitos do uso de TXA na ativação e lesão endotelial também é importante devido à inter-relação entre coagulação e função endotelial. A lesão endotelial secundária à hipoperfusão local causa coagulopatia traumática aguda com fibrinólise. Portanto, uma avaliação completa e abrangente dos efeitos do TXA nos parâmetros imunológicos, de coagulação e endoteliais é importante para permitir uma melhor compreensão dos mecanismos de ação desse agente.

Este é um estudo randomizado controlado por placebo para obter dados do mecanismo de ação, informações farmacocinéticas e dados de eficácia e segurança para o uso de TXA em pacientes com trauma grave. Os participantes serão randomizados em 1 de 3 grupos de tratamento (1:1:1): TXA 2 gramas IV em bolus, TXA 4 gramas IV em bolus ou placebo. O período do estudo é desde o momento da inscrição até a alta hospitalar ou transferência. A intervenção do estudo ocorrerá apenas uma vez após a inscrição no estudo. Os participantes receberão o medicamento do estudo dentro de duas horas a partir de sua lesão inicial. Amostras de sangue serão coletadas em vários pontos de tempo para parâmetros imunológicos, farmacodinâmica e amostras de repositório.

Amostras de parâmetros imunológicos serão coletadas aproximadamente 0, 6, 24 e 72 horas após a administração do medicamento/placebo do estudo.

Amostras farmacocinéticas e farmacodinâmicas serão coletadas de acordo com dois esquemas. Mesmo número de vezes de amostragem, o sangue será coletado nos pontos de tempo aproximados: 0, 20 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 12 h. Um paciente amostrado em tempos de amostragem de número ímpar terá amostras coletadas nos pontos de tempo aproximados: 0, 10 min, 40 min, 1,5 h, 3 h, 6 h, 10 h e 24 h.

As amostras do repositório serão coletadas em pontos de tempo aproximados: 0, 1, 6, 24 e 72 horas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com lesão traumática que recebem pelo menos 1 hemoderivado e/ou
  2. Doentes admitidos no Serviço de Urgência com lesão traumática e que necessitam de transferência imediata para o bloco operatório para controlo da hemorragia
  3. Capaz de receber o medicamento do estudo dentro de 2 horas a partir do momento estimado da lesão **Observe que nas circunstâncias em que o paciente atendeu inicialmente aos critérios de inclusão/exclusão (ou seja, recebeu hemoderivados no pronto-socorro antes de uma avaliação completa de suas lesões ser concluída), mas é mais tarde descobriu-se que havia apenas uma lesão de tecido mole envolvida ou não tinha uma fonte de sangramento traumático), o investigador pode determinar que o paciente não deve ser randomizado para o estudo e o paciente deve ser considerado uma falha na triagem

Critério de exclusão:

  1. Pacientes sabidamente menores de 18 anos
  2. Suspeita de infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral (tromboembólico e/ou hemorrágico) na admissão
  3. Distúrbios de coagulação hereditários conhecidos

  4. História conhecida de eventos tromboembólicos (TVP, EP, IM, AVC)

    • Observe que o histórico médico de AVC hemorrágico é permitido, mas não a admissão atual com AVC hemorrágico

  5. História conhecida de convulsões e/ou convulsão após lesão/na admissão relacionada a esta hospitalização
  6. Gravidez suspeita ou conhecida
  7. Conhecida por estar amamentando
  8. Prisioneiros suspeitos ou conhecidos
  9. cuidado fútil
  10. Estado atual conhecido de imunossupressão (ou seja, em altas doses de esteróides, quimioterápicos, etc.)
  11. Tempo estimado desconhecido da lesão 12). Pacientes usando uma pulseira TAMPITI Study "Opt Out" 13). Presença conhecida de hemorragia subaracnóidea.

14.) Lesões isoladas nas mãos e/ou pés (distal) 15.) Administração de antifibrinolíticos pré-hospitalar e/ou durante esta internação no PS antes da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ácido tranexâmico 2 gramas
Dose única IV TXA 2 gramas administrados durante 10 minutos dentro de 2 horas após a lesão inicial
Medicamento: Ácido tranexâmico
O ácido tranexâmico é uma forma artificial de um aminoácido (proteína) chamado lisina. O ácido tranexâmico impede que as enzimas do corpo quebrem os coágulos sanguíneos.
Outros nomes:
  • Cyklokapron
Experimental: Ácido tranexâmico 4 gramas
Dose única de TXA IV de 4 gramas administrada em 10 minutos dentro de 2 horas após a lesão inicial
Medicamento: Ácido tranexâmico
O ácido tranexâmico é uma forma artificial de um aminoácido (proteína) chamado lisina. O ácido tranexâmico impede que as enzimas do corpo quebrem os coágulos sanguíneos.
Outros nomes:
  • Cyklokapron
Comparador de Placebo: Placebo
Volume compatível com solução salina normal Placebo administrado IV durante 10 minutos dentro de 2 horas após a lesão inicial
Outro: Placebo
Volume compatível com solução salina normal Placebo administrado IV durante 10 minutos dentro de 2 horas após a lesão inicial

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na expressão de HLA-DR em monócitos 72 horas após a administração de medicamento ou placebo em grupos de pacientes (0g TXA (Placebo); 2g TXA; 4g TXA)."
Prazo: Amostras coletadas até 72 horas após o início do estudo
O sangue foi coletado dos pacientes no início do estudo (0 h, imediatamente antes da administração do placebo ou da droga) e 72 horas após a administração do placebo ou da droga. Os leucócitos nessas amostras de sangue foram corados com anticorpos fluorescentes específicos para CD45, CD14 e HLA-DR, analisados ​​por citometria de fluxo, e a intensidade mediana de fluorescência (MFI) do sinal HLA-DR foi registrada para monócitos (CD45+CD14+). A alteração na expressão de HLA-DR desde antes da administração de placebo/droga até 72 h após a administração de placebo/droga ("0 h: 72 h") foi calculada como HLA-DR MFI72horas ÷ HLA-DR CD14 MFI0horas. ANOVA unidirecional não paramétrica (teste de Kruskal-Wallis) foi realizada entre cada grupo de tratamento no ponto de tempo determinado e o valor-p relatado.
Amostras coletadas até 72 horas após o início do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças nos perfis de citocinas entre os três grupos de estudo
Prazo: Amostras coletadas até 72 horas após o início do estudo

Para avaliar os efeitos do TXA nos parâmetros da função imune iremos, em um RCT, analisar amostras de 150 pacientes (50 em cada grupo de estudo), em vários momentos. Os parâmetros são:

a. Citocinas medidas do tempo 0 a 72 horas.
Amostras coletadas até 72 horas após o início do estudo
Diferenças nos parâmetros da função leucocitária entre os três grupos de estudo
Prazo: Amostras coletadas até 72 horas após o início do estudo

Para avaliar os efeitos do TXA nos parâmetros da função imune iremos, em um RCT, analisar amostras de 150 pacientes (50 em cada grupo de estudo), em vários momentos. Os parâmetros são:

a. Análises de citometria de fluxo em leucócitos medidos do tempo 0 a 72 horas.
Amostras coletadas até 72 horas após o início do estudo
Volume Total de Transfusão CL
Prazo: 24 horas

Os dados farmacocinéticos foram analisados ​​com NONMEM, usando as técnicas de estimativa de primeira ordem e não Laplaciana condicional (com centralização). Consideramos modelos de dois e três compartimentos, parametrizados em termos de volumes de compartimentos e folgas (distribuição e eliminação). Comparamos um modelo básico (no qual os parâmetros farmacocinéticos eram independentes do peso) com um modelo no qual os parâmetros farmacocinéticos eram considerados proporcionais ao peso. O modelo ótimo foi selecionado com base no logaritmo da função objetivo da probabilidade dos resultados) usando critérios padrão (guia NONMEM).

Equações do modelo ideal:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Volume Total de Transfusão CL" é igual à depuração (CL) afetada pela covariável do Volume Total de Transfusão (TxTot). Este valor não tem unidade por relatório NÃO-MEM.
24 horas
Determinar a incidência de eventos tromboembólicos (TVP, IM, EP, AVC) em todos os três grupos de estudo.
Prazo: Alta Hospitalar (média 10 dias)
O número de eventos por grupo para a incidência de eventos tromboembólicos (TVP, IM, EP, AVC) em todos os três grupos de estudo.
Alta Hospitalar (média 10 dias)
Determine a incidência de convulsões em 24 horas em todos os três grupos de estudo.
Prazo: 24 horas após TXA
A incidência de convulsões em 24 horas em todos os três grupos de estudo. O número de participantes com convulsões é relatado
24 horas após TXA
Determinar a incidência de todos os eventos adversos em todos os três grupos de estudo
Prazo: Alta Hospitalar (média 10 dias)
Todos os eventos adversos foram totalizados para cada um dos três grupos de estudo com base no número de incidentes.
Alta Hospitalar (média 10 dias)
Contagem de plaquetas CL
Prazo: 24 horas

Os dados farmacocinéticos foram analisados ​​com NONMEM, usando as técnicas de estimativa de primeira ordem e não Laplaciana condicional (com centralização). Consideramos modelos de dois e três compartimentos, parametrizados em termos de volumes de compartimentos e folgas (distribuição e eliminação). Comparamos um modelo básico (no qual os parâmetros farmacocinéticos eram independentes do peso) com um modelo no qual os parâmetros farmacocinéticos eram considerados proporcionais ao peso. O modelo ótimo foi selecionado com base no logaritmo da função objetivo da probabilidade dos resultados) usando critérios padrão (guia NONMEM).

Equações do modelo ideal:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Contagem de plaquetas CL" é igual à depuração (CL) afetada pela covariável da contagem de plaquetas (PLTint). Este valor não tem unidade por relatório NÃO-MEM.
24 horas
Espectroscopia de infravermelho próximo CL
Prazo: 24 horas

Os dados farmacocinéticos foram analisados ​​com NONMEM, usando as técnicas de estimativa de primeira ordem e não Laplaciana condicional (com centralização). Consideramos modelos de dois e três compartimentos, parametrizados em termos de volumes de compartimentos e folgas (distribuição e eliminação). Comparamos um modelo básico (no qual os parâmetros farmacocinéticos eram independentes do peso) com um modelo no qual os parâmetros farmacocinéticos eram considerados proporcionais ao peso. O modelo ótimo foi selecionado com base no logaritmo da função objetivo da probabilidade dos resultados) usando critérios padrão (guia NONMEM).

Equações do modelo ideal:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Cl de espectroscopia de infravermelho próximo" é igual à depuração (CL) afetada pela covariável de espectroscopia de infravermelho próximo (NIRSint). Este valor não tem unidade por relatório NÃO-MEM.
24 horas
Contagem de creatinina CL
Prazo: 24 horas

Os dados farmacocinéticos foram analisados ​​com NONMEM, usando as técnicas de estimativa de primeira ordem e não Laplaciana condicional (com centralização). Consideramos modelos de dois e três compartimentos, parametrizados em termos de volumes de compartimentos e folgas (distribuição e eliminação). Comparamos um modelo básico (no qual os parâmetros farmacocinéticos eram independentes do peso) com um modelo no qual os parâmetros farmacocinéticos eram considerados proporcionais ao peso. O modelo ótimo foi selecionado com base no logaritmo da função objetivo da probabilidade dos resultados) usando critérios padrão (guia NONMEM).

Equações do modelo ideal:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Contagem de creatinina CL" é igual à depuração (CL) afetada pela covariável dos níveis de creatinina (SCRint). Este valor não tem unidade por relatório NÃO-MEM.
24 horas
V2- Volume Periférico (L/70kg)
Prazo: 24 horas

Os dados farmacocinéticos foram analisados ​​com NONMEM, usando as técnicas de estimativa de primeira ordem e não Laplaciana condicional (com centralização). Consideramos modelos de dois e três compartimentos, parametrizados em termos de volumes de compartimentos e folgas (distribuição e eliminação). Comparamos um modelo básico (no qual os parâmetros farmacocinéticos eram independentes do peso) com um modelo no qual os parâmetros farmacocinéticos eram considerados proporcionais ao peso. O modelo ótimo foi selecionado com base no logaritmo da função objetivo da probabilidade dos resultados) usando critérios padrão (guia NONMEM).

Equações do modelo ideal:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"V2" é igual ao Volume Periférico em L/70kg.
24 horas
Q- Folga intercompartimental (L/70kg)
Prazo: 24 horas

Os dados farmacocinéticos foram analisados ​​com NONMEM, usando as técnicas de estimativa de primeira ordem e não Laplaciana condicional (com centralização). Consideramos modelos de dois e três compartimentos, parametrizados em termos de volumes de compartimentos e folgas (distribuição e eliminação). Comparamos um modelo básico (no qual os parâmetros farmacocinéticos eram independentes do peso) com um modelo no qual os parâmetros farmacocinéticos eram considerados proporcionais ao peso. O modelo ótimo foi selecionado com base no logaritmo da função objetivo da probabilidade dos resultados) usando critérios padrão (guia NONMEM).

Equações do modelo ideal:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"Q" é igual a folga intercompartimental em L/70kg.
24 horas
V1- Volume Central (L/70kg)
Prazo: 24 horas

Os dados farmacocinéticos foram analisados ​​com NONMEM, usando as técnicas de estimativa de primeira ordem e não Laplaciana condicional (com centralização). Consideramos modelos de dois e três compartimentos, parametrizados em termos de volumes de compartimentos e folgas (distribuição e eliminação). Comparamos um modelo básico (no qual os parâmetros farmacocinéticos eram independentes do peso) com um modelo no qual os parâmetros farmacocinéticos eram considerados proporcionais ao peso. O modelo ótimo foi selecionado com base no logaritmo da função objetivo da probabilidade dos resultados) usando critérios padrão (guia NONMEM).

Equações do modelo ideal:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"V1" é igual ao volume central em L/70kg.
24 horas
CL- Depuração de TXA (mL/(Min*70kg))
Prazo: 24 horas

Os dados farmacocinéticos foram analisados ​​com NONMEM, usando as técnicas de estimativa de primeira ordem e não Laplaciana condicional (com centralização). Consideramos modelos de dois e três compartimentos, parametrizados em termos de volumes de compartimentos e folgas (distribuição e eliminação). Comparamos um modelo básico (no qual os parâmetros farmacocinéticos eram independentes do peso) com um modelo no qual os parâmetros farmacocinéticos eram considerados proporcionais ao peso. O modelo ótimo foi selecionado com base no logaritmo da função objetivo da probabilidade dos resultados) usando critérios padrão (guia NONMEM).

Equações do modelo ideal:

CL=109*((WT/70)**0,75) * (SCRint^-0,084) * ((NIRSInt)/96)^ -0,27 ) * ((PLTint)/130)^0,45) V1=1.160*(WT/70) * (TxTot)^0,03) Q=174*((WT/70)**0,75) V2=1080 *(WT/70)

"CL" é igual à depuração de TXA em mL/(min*70kg).
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

United States Department of Defense

Investigadores

  • Investigador principal: Philip C Spinella, MD, Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

4 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

7 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

31 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAMPITI TRIAL

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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