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Thérapie par la sitagliptine et cinétique des marqueurs inflammatoires

30 avril 2020 mis à jour par: Patrick Couture, Laval University

EFFETS DE LA THÉRAPIE À LA SITAGLIPTIN SUR LA CINÉTIQUE DES MARQUEURS D'INFLAMMATION DE FAIBLE GRADE ET DES MOLÉCULES D'ADHÉRENCE CELLULAIRE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE DIABÈTE DE TYPE 2

Les processus inflammatoires sont de plus en plus reconnus comme une étape critique dans la pathogenèse du diabète et des maladies cardiaques et peuvent constituer un lien biologique entre les deux maladies. Les cytokines inflammatoires augmentent la perméabilité vasculaire, modifient les réponses vasorégulatrices, augmentent l'adhérence des leucocytes à l'endothélium et facilitent la formation de thrombus en induisant une activité procoagulante, en inhibant les voies anticoagulantes et en altérant la fibrinolyse. On pense que l'adhésion des leucocytes aux cellules endothéliales artérielles est une étape importante dans le développement de l'athérosclérose, et les molécules d'adhésion, telles que la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) et la L-sélectine, jouent un rôle clé dans ce processus. Par conséquent, l'identification de nouvelles approches thérapeutiques qui affecteraient favorablement l'inflammation, la fonction endothéliale et le glucose présente un intérêt significatif. Les chercheurs ont récemment démontré que, par rapport au placebo, le traitement à la sitagliptine entraînait une réduction significative des taux plasmatiques de divers marqueurs inflammatoires et molécules d'adhésion cellulaire. Les résultats suggèrent également que les effets bénéfiques de la sitagliptine sur l'inflammation et la fonction endothéliale sont très probablement médiés par une élévation des taux plasmatiques de GLP-1 et une amélioration globale de l'homéostasie glucose-insuline. Cependant, les mécanismes sous-jacents aux effets bénéfiques de la sitagliptine sur ces marqueurs restent à élucider. L'étude proposée abordera cette question clé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 0A6
        • Laval University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes de 18 à 65 ans.
  • Femmes ménopausées de moins de 65 ans sous traitement médical stable pendant 6 mois avant l'étude (la patiente doit avoir démontré des bilans lipidiques stables)
  • Les femmes ne doivent pas être sous hormonothérapie substitutive (pas de début ou d'arrêt récent)
  • Diabète de type 2 tel que défini par l'American Diabetes Association.
  • Non fumeur.
  • Indice de masse corporelle entre 25,0 et 40,0 kg/m2.
  • Hémoglobine glyquée A1c (HbA1c) de base entre 6,5 et 8,5 %.
  • Glycémie plasmatique à jeun de base < 15,0 mmol/L.
  • Taux de triglycérides plasmatiques entre 1,5 et 8,0 mmol/L (135 et 710 mg/dl) au dépistage et à la semaine -4.
  • Patients ayant reçu des doses stables de metformine pendant au moins 3 mois avant la randomisation.
  • Les sujets doivent être disposés à donner un consentement éclairé écrit et capables de respecter le calendrier de dosage, le calendrier des visites et l'évaluation de suivi téléphonique.
  • Par ailleurs, les patients doivent être généralement en bonne santé, sans élévation des transaminases hépatiques ni fonction rénale ou coagulation anormale.
  • Patients ayant une hormone stimulant la thyroïde normale lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant des dyslipidémies extrêmes, telles que l'hypercholestérolémie familiale, seront exclus.
  • Les patients atteints de diabète de type 1, d'une forme secondaire de diabète ou de complications diabétiques métaboliques aiguës seront exclus.
  • Les patients ayant reçu ou étant traités par de l'insuline ou une thiazolidinedione au cours des 6 derniers mois seront exclus.
  • Patients prenant tout autre agent hypoglycémiant autre que la metformine.
  • Les sujets seront exclus s'ils ont une maladie cardiovasculaire (maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire ou maladie artérielle périphérique) ou s'ils prennent d'autres médicaments connus pour affecter le métabolisme des lipoprotéines (par ex. corticoïdes, bêta-bloquants, diurétiques thiazidiques, hypolipémiants, consommation importante d'alcool…).
  • Sujets qui sont dans une situation ou qui ont une condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec une participation optimale à l'étude.
  • Les personnes ayant des antécédents d'instabilité mentale, de toxicomanie ou d'alcoolisme ou les personnes qui ont été traitées ou sont traitées pour une maladie psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec une participation optimale à l'étude.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années. Les patients ne doivent pas consommer d'alcool pendant l'étude.
  • Troubles des systèmes hématologique, digestif ou nerveux central, y compris les maladies cérébrovasculaires et les maladies dégénératives, qui limiteraient l'évaluation ou la participation à l'étude.
  • Insuffisance connue de la fonction rénale (taux de créatinine sérique > 1,7 mg/dL chez les hommes), dysprotéinémie, syndrome néphrotique ou autre maladie rénale (protéines urinaires sur 24 heures ≥ 3 ± 1 g).
  • Maladie hépatobiliaire ou hépatique active ou chronique. De plus, les patients avec aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 2 x limite supérieure de la plage de référence du laboratoire seront exclus.
  • Sujets atteints de coagulopathie (temps de prothrombine ou temps de thromboplastine partielle lors de la visite 1> 1,5 fois le contrôle).
  • Les sujets avec une hémoglobine> 2 x la limite inférieure de la plage de référence du laboratoire seront exclus.
  • Les patients dont on sait qu'ils ont été testés positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Patients actuellement inscrits à une autre étude clinique.
  • Patients ayant utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la première visite à la clinique.
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA). Arythmies cardiaques non contrôlées dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
  • Diabète sucré non contrôlé (HbA1c> 8,5 %) ou autre maladie endocrinienne ou métabolique connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines. Les sujets cliniquement euthyroïdiens recevant des doses de remplacement d'hormones thyroïdiennes sont éligibles pour l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sitagliptine d'abord, puis Placebo

Sitagliptine 100 mg/j pendant 6 semaines

Lessivage 14 jours

Placebo pendant 6 semaines

Placebo pendant 6 semaines
Sitagliptine 100 mg/j pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Januvia
Comparateur placebo: Placebo d'abord, puis sitagliptine

Placebo pendant 6 semaines

Lessivage 14 jours

Sitagliptine 100 mg/j pendant 6 semaines

Placebo pendant 6 semaines
Sitagliptine 100 mg/j pendant 6 semaines
Autres noms:
  • Januvia

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Mesure du taux de production de protéine C-réactive avec un isotope stable pendant la période postprandiale
Délai: 6 semaines
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Mesure du taux de production sérique d'amyloïde A avec un isotope stable pendant la période postprandiale
Délai: 6 semaines
6 semaines
Mesure du taux de production de L-sélectine avec un isotope stable pendant la période postprandiale
Délai: 6 semaines
6 semaines
Mesure du taux de production d'ICAM-1 avec un isotope stable pendant la période postprandiale
Délai: 6 semaines
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick Couture, MD, PhD, FRCP, Laval University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2015

Première publication (Estimation)

31 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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