Une étude du pertuzumab avec du trastuzumab à haute dose pour le traitement du cancer du sein métastatique (CSM) positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2) avec progression du système nerveux central (SNC) après la radiothérapie
3 décembre 2021 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude ouverte de phase II à un seul bras sur le pertuzumab associé au trastuzumab à haute dose pour le traitement de la progression du système nerveux central après la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif (PATRICIA)
Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité du pertuzumab en association avec le trastuzumab à haute dose chez des participants adultes atteints d'un CSM HER2 positif avec des métastases du SNC et la progression de la maladie dans le cerveau après la radiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
- Arizona Cancer Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2987
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Associates in Oncology-Hematology, PC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Inst.
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
- Allina Health System
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
- Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple Cancer Center; Oncology
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Methodist Hospital Research Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- CSM HER2 positif confirmé pathologiquement
- Progression ou nouvelles métastases cérébrales après la fin de la radiothérapie du cerveau entier ou de la radiochirurgie stéréotaxique
- Achèvement de la radiothérapie du cerveau entier ou de la radiochirurgie stéréotaxique plus de 60 jours avant l'inscription
- Maladie systémique stable
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- FEVG au moins 50 %
- Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
Critère d'exclusion:
- Progression de la maladie systémique lors du dépistage
- Maladie leptoméningée
- Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité au médicament à l'étude
- Utilisation de certaines thérapies expérimentales dans les 21 jours précédant l'inscription
- Utilisation actuelle d'anthracyclines
- Refus d'arrêter l'utilisation de l'ado-trastuzumab, de l'emtansine ou du lapatinib
- Infection active
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents importants ou risque de maladie cardiaque
- Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte pulmonaire
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pertuzumab + Trastuzumab
Les participants présentant des métastases du SNC secondaires à un CSM HER2-positif recevront du pertuzumab en association avec du trastuzumab à haute dose jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.
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Les participants recevront une dose de charge de 840 milligrammes (mg) de pertuzumab, suivie toutes les 3 semaines par la suite d'une dose de 420 mg par perfusion intraveineuse (IV) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.
Autres noms:
Les participants recevront du trastuzumab à une dose de 6 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de poids corporel une fois par semaine par perfusion IV jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse objective dans le SNC, évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie (évalué toutes les 6 semaines pour les 2 premières échographies, puis toutes les 8 semaines pendant 2 échographies, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à environ 3,5 ans)
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Les réponses ont été évaluées par l'investigateur, sur la base de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, des examens physiques, des examens neurologiques de routine et du dosage des corticostéroïdes.
Une réponse objective dans le système nerveux central (SNC) était une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée par une évaluation répétée, selon les critères RANO-BM.
Une RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles du SNC maintenue pendant au moins 4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; pas de corticostéroïdes ; et stable ou amélioré cliniquement ; pour les lésions non cibles, une RC correspondait à la disparition de toutes les lésions non cibles du SNC rehaussées et à l'absence de nouvelles lésions du SNC.
Un PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles du SNC, en prenant comme référence la somme LD de base maintenue pendant au moins 4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; dose de corticostéroïdes stable à diminuée ; et stable ou amélioré cliniquement.
Les intervalles de confiance exacts à 95 % de Clopper-Pearson ont été calculés pour les réponses.
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De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie (évalué toutes les 6 semaines pour les 2 premières échographies, puis toutes les 8 semaines pendant 2 échographies, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à environ 3,5 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée médiane de la réponse dans le SNC, évaluée à l'aide des critères RANO-BM
Délai: De la documentation de la première réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) au moment de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3,5 ans)
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Les réponses ont été évaluées par l'investigateur, sur la base de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, des examens physiques, des examens neurologiques de routine et du dosage des corticostéroïdes.
Une réponse objective dans le système nerveux central (SNC) était une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée par une évaluation répétée, selon les critères RANO-BM.
Parmi les participants qui ont obtenu une réponse objective, la durée de la réponse dans le SNC a été définie comme le temps écoulé entre la documentation de la première RC ou RP et le moment de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un participant n'a pas connu de décès ou de progression de la maladie dans le SNC avant la fin de l'étude, la durée de la réponse a été censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant sans progression.
La durée de la réponse a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
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De la documentation de la première réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) au moment de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 3,5 ans)
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Pourcentage de participants présentant un bénéfice clinique (RC, RP ou maladie stable [SD] ≥ 4 mois) dans le SNC, évalué à l'aide des critères RANO-BM
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie (évalué toutes les 6 semaines pour les 2 premières échographies, puis toutes les 8 semaines pendant 2 échographies, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à environ 5 ans)
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Les réponses ont été évaluées par l'investigateur, sur la base de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, des examens physiques, des examens neurologiques de routine et du dosage des corticostéroïdes.
Le bénéfice clinique au niveau du système nerveux central (SNC) a été défini ici comme une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant au moins 4 mois, confirmée par une nouvelle évaluation selon les critères RANO-BM.
Une RC ou une RP ont été définies de la même manière que pour une réponse objective dans le SNC.
Le SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long (LD) pendant l'étude.
Les intervalles de confiance exacts à 95 % de Clopper-Pearson ont été calculés pour les réponses.
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De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie (évalué toutes les 6 semaines pour les 2 premières échographies, puis toutes les 8 semaines pendant 2 échographies, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à environ 5 ans)
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Durée médiane du bénéfice clinique (RC, RP ou SD confirmés ≥ 4 mois) dans le SNC, évaluée à l'aide des critères RANO-BM
Délai: De la documentation de la première réponse complète (RC), de la réponse partielle (RP) ou de la maladie stable (SD) ≥ 4 mois à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Les réponses ont été évaluées par l'investigateur, sur la base de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, des examens physiques, des examens neurologiques de routine et du dosage des corticostéroïdes.
Le bénéfice clinique au niveau du système nerveux central (SNC) a été défini ici comme une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant au moins 4 mois, confirmée par une nouvelle évaluation selon les critères RANO-BM.
Parmi les participants qui ont obtenu un bénéfice clinique, la durée du bénéfice clinique au niveau du SNC a été définie comme le temps écoulé entre la documentation de la première RC, RP ou DS ≥ 4 mois et le moment de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un participant n'a pas connu de décès ou de progression de la maladie dans le SNC avant la fin de l'étude, la durée du bénéfice clinique a été censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant sans progression.
La durée du bénéfice clinique a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
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De la documentation de la première réponse complète (RC), de la réponse partielle (RP) ou de la maladie stable (SD) ≥ 4 mois à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Pourcentage de participants présentant un bénéfice clinique (RC, RP ou SD confirmés ≥ 6 mois) dans le SNC, évalué à l'aide des critères RANO-BM
Délai: De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie (évalué toutes les 6 semaines pour les 2 premières échographies, puis toutes les 8 semaines pendant 2 échographies, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à environ 5 ans)
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Les réponses ont été évaluées par l'investigateur, sur la base de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, des examens physiques, des examens neurologiques de routine et du dosage des corticostéroïdes.
Le bénéfice clinique au niveau du système nerveux central (SNC) a été défini ici comme une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant au moins 6 mois, confirmée par une nouvelle évaluation selon les critères RANO-BM.
Une RC ou une RP ont été définies de la même manière que pour une réponse objective dans le SNC.
Le SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long (LD) pendant l'étude.
Les intervalles de confiance exacts à 95 % de Clopper-Pearson ont été calculés pour les réponses.
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De la ligne de base jusqu'à la progression de la maladie (évalué toutes les 6 semaines pour les 2 premières échographies, puis toutes les 8 semaines pendant 2 échographies, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à environ 5 ans)
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Durée médiane du bénéfice clinique (RC, RP ou SD confirmés ≥ 6 mois) dans le SNC, évaluée à l'aide des critères RANO-BM
Délai: De la documentation de la première réponse complète (RC), de la réponse partielle (RP) ou de la maladie stable (SD) ≥ 6 mois à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Les réponses ont été évaluées par l'investigateur, sur la base de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, des examens physiques, des examens neurologiques de routine et du dosage des corticostéroïdes.
Le bénéfice clinique au niveau du système nerveux central (SNC) a été défini ici comme une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant au moins 6 mois, confirmée par une nouvelle évaluation selon les critères RANO-BM.
Parmi les participants qui ont obtenu un bénéfice clinique, la durée du bénéfice clinique au niveau du SNC a été définie comme le temps écoulé entre la documentation de la première RC, RP ou DS ≥ 6 mois et le moment de la progression de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un participant n'a pas connu de décès ou de progression de la maladie dans le SNC avant la fin de l'étude, la durée du bénéfice clinique a été censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant sans progression.
La durée du bénéfice clinique a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
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De la documentation de la première réponse complète (RC), de la réponse partielle (RP) ou de la maladie stable (SD) ≥ 6 mois à la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Survie sans progression (SNC), évaluée à l'aide des critères RANO-BM
Délai: De la date de la première dose à la progression de la maladie dans le SNC ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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La survie sans progression (SNC) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la progression de la maladie dans le SNC ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Si aucune maladie évolutive du SNC et aucun décès ne sont survenus, la survie sans progression (SNC) a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale du SNC.
Si une évaluation post-inclusion n'était pas disponible, la survie sans progression (SNC) était censurée au jour 1.
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De la date de la première dose à la progression de la maladie dans le SNC ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Survie sans progression (systémique), évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: De la date de la première dose à la progression de la maladie systémique ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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La survie sans progression (systémique) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la progression systémique de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
En l'absence de progression systémique de la maladie et de décès, la survie sans progression (systémique) a été censurée à la date de la dernière évaluation systémique de la tumeur.
Si une évaluation post-inclusion n'était pas disponible, la survie sans progression (systémique) était censurée au jour 1.
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De la date de la première dose à la progression de la maladie systémique ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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Survie sans progression (SNC ou systémique), évaluée à l'aide des critères RANO-BM et RECIST v1.1
Délai: De la date de la première dose au SNC ou à la progression de la maladie systémique ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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La survie sans progression (SNC ou systémique) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la progression de la maladie du SNC ou systémique ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Si aucune progression de la maladie systémique ou du SNC et aucun décès ne sont survenus, les données ont été censurées à la date de la dernière évaluation du SNC ou de la tumeur systémique, selon la première éventualité.
Si une évaluation post-baseline n'était pas disponible, les données ont été censurées le jour 1.
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De la date de la première dose au SNC ou à la progression de la maladie systémique ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à environ 5 ans)
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La survie globale
Délai: De la date de la première dose jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 5 ans)
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La survie globale a été définie comme la période allant de la date de la première dose jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Si aucun décès n'est survenu, la survie globale a été censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu pour être en vie.
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De la date de la première dose jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de décès par heure (≤ 30 ou > 30 jours) depuis la dernière administration du médicament à l'étude et par cause principale de décès
Délai: De la date de la première dose jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 5 ans)
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De la date de la première dose jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE) par degré de gravité le plus élevé, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) ont été définis comme tous les événements indésirables survenus le ou après le jour 1 du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Tous les TEAE ont été classés selon leur gravité à l'aide du NCI-CTCAE v4.0 ; tout TEAE non spécifiquement répertorié a été évalué selon les 5 grades suivants : Grade 1 = léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; ou intervention non indiquée.
Grade 2 = modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; ou limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge.
Grade 3 = grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; ou limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ou intervention urgente indiquée.
Grade 5 = décès lié à un événement indésirable.
Les occurrences multiples d'EIAT n'ont été comptées qu'une seule fois par participant au niveau le plus élevé (le pire).
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable grave (EIG) lié au traitement par degré de gravité le plus élevé, selon NCI-CTCAE v4.0
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Les événements indésirables graves (EIG) apparus pendant le traitement ont été définis comme tous les événements indésirables qui répondaient aux critères de gravité (tels que définis dans le protocole ; identiques à ceux de ClinicalTrials.gov
définition) survenant le ou après le jour 1 du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Tous les EIG ont été classés selon leur gravité à l'aide du NCI-CTCAE v4.0 ; tout EIG non spécifiquement répertorié a été évalué selon les 5 grades suivants : Grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ou intervention urgente indiquée ; et Grade 5 = décès lié à un événement indésirable.
Les termes « sévère » et « grave » ne sont pas synonymes et sont évalués indépendamment pour chaque événement indésirable.
Les occurrences multiples d'EIG n'ont été comptées qu'une seule fois par participant au niveau le plus élevé (le pire).
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de participants avec au moins un TEAE entraînant le retrait de tout médicament à l'étude, du pertuzumab uniquement, ou du pertuzumab et du trastuzumab, par degré de gravité le plus élevé selon NCI-CTCAE v4.0
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) ont été définis comme tous les événements indésirables survenus le ou après le jour 1 du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Tous les TEAE ont été classés selon leur gravité à l'aide du NCI-CTCAE v4.0 ; tout TEAE non spécifiquement répertorié a été évalué selon les 5 grades suivants : Grade 1 = léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; ou intervention non indiquée.
Grade 2 = modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; ou limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge.
Grade 3 = grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; ou limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ou intervention urgente indiquée.
Grade 5 = décès lié à un événement indésirable.
Les occurrences multiples d'EIAT n'ont été comptées qu'une seule fois par participant au niveau le plus élevé (le pire).
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de participants avec au moins un TEAE entraînant un retard, un ralentissement ou une interruption de la perfusion de pertuzumab, par degré de gravité le plus élevé selon NCI-CTCAE v4.0
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) ont été définis comme tous les événements indésirables survenus le ou après le jour 1 du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Tous les TEAE ont été classés selon leur gravité à l'aide du NCI-CTCAE v4.0 ; tout TEAE non spécifiquement répertorié a été évalué selon les 5 grades suivants : Grade 1 = léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; ou intervention non indiquée.
Grade 2 = modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; ou limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge.
Grade 3 = grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; ou limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ou intervention urgente indiquée.
Grade 5 = décès lié à un événement indésirable.
Les occurrences multiples d'EIAT n'ont été comptées qu'une seule fois par participant au niveau le plus élevé (le pire).
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de participants avec au moins un TEAE entraînant une modification de la dose de trastuzumab par degré de gravité le plus élevé selon NCI-CTCAE v4.0
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) ont été définis comme tous les événements indésirables survenus le ou après le jour 1 du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Tous les TEAE ont été classés selon leur gravité à l'aide du NCI-CTCAE v4.0 ; tout TEAE non spécifiquement répertorié a été évalué selon les 5 grades suivants : Grade 1 = léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; ou intervention non indiquée.
Grade 2 = modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; ou limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge.
Grade 3 = grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; ou limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ou intervention urgente indiquée.
Grade 5 = décès lié à un événement indésirable.
Les occurrences multiples d'EIAT n'ont été comptées qu'une seule fois par participant au niveau le plus élevé (le pire).
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Pourcentage de participants avec au moins un TEAE d'intérêt particulier par degré de gravité le plus élevé, selon NCI-CTCAE v4.0
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Les EIAT définis par le protocole présentant un intérêt particulier, survenant le ou après le jour 1 du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, comprenaient les éléments suivants : une élévation de l'ALT ou de l'AST (> 3 fois la valeur initiale) associée à une élévation bilirubine totale (> 2 fois la limite supérieure de la normale) ou ictère clinique ; Transmission suspectée d'un agent infectieux par le traitement à l'étude ; Insuffisance cardiaque congestive ; Une baisse asymptomatique de la FEVG (une valeur inférieure ou égale à 10 points de pourcentage, et < 45 %) qui nécessite un traitement ou qui entraîne l'arrêt du traitement à l'étude.
Tous les TEAE présentant un intérêt particulier ont été classés en fonction de leur gravité à l'aide du NCI-CTCAE v4.0.
Les occurrences multiples d'EIAT d'intérêt particulier n'ont été comptées qu'une seule fois par participant au niveau le plus élevé (le pire).
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à environ 5 ans)
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Valeurs médianes de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 et 132 (période de traitement) ; et tous les 3 mois pendant le suivi de survie (jusqu'à environ 5 ans)
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La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est la mesure du pourcentage de sang qui est pompé hors du ventricule gauche du cœur (la chambre de pompage principale) à chaque contraction.
Tous les participants devaient avoir une FEVG de base d'au moins 50 % pour participer à cette étude.
Les mesures ont été effectuées soit par échocardiogramme (ECHO) soit par balayage d'acquisition multiple (MUGA) (avec ECHO comme méthode préférée).
Les participants devaient être réévalués avec la même technique utilisée pour l'évaluation cardiaque de base tout au long de l'étude.
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Au départ, semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 et 132 (période de traitement) ; et tous les 3 mois pendant le suivi de survie (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de participants par enquêteur Interprétation des évaluations de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 et 132 (période de traitement) ; et tous les 3 mois pendant le suivi de survie (jusqu'à environ 5 ans)
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La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est la mesure du pourcentage de sang qui est pompé hors du ventricule gauche du cœur (la chambre de pompage principale) à chaque contraction.
Tous les participants devaient avoir une FEVG de base d'au moins (≥) 50 % pour participer à cette étude.
Les mesures ont été effectuées soit par échocardiogramme (ECHO) soit par balayage d'acquisition multiple (MUGA) (avec ECHO comme méthode préférée).
Les participants devaient être réévalués avec la même technique utilisée pour l'évaluation cardiaque de base tout au long de l'étude.
Voici les définitions des trois catégories de résultats de FEVG : « Normal » a été défini comme une FEVG > 45 % ou une FEVG de 40 à 45 % avec une baisse inférieure à (<) 10 % des points sous la ligne de base ; « Anormal » a été défini comme une FEVG < 40 % ou une chute de FEVG ≥ 10 % en dessous de la ligne de base, et cliniquement significatif par rapport à non cliniquement significatif a été soumis à l'évaluation par l'investigateur de la présence ou de l'absence de symptômes.
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Au départ, semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 et 132 (période de traitement) ; et tous les 3 mois pendant le suivi de survie (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de participants avec NCI-CTCAE v4.0 Grades 3 et 4 Anomalies de laboratoire clinique dans les tests hématologiques au fil du temps
Délai: Baseline, Semaines 18, 36 et 60 (jusqu'à environ 5 ans)
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Des tests de laboratoire clinique pour les paramètres hématologiques ont été effectués toutes les 6 semaines et toute valeur anormale (haute ou basse) était basée sur les grades NCI-CTCAE v4.0.
Les anomalies de laboratoire de NCI-CTCAE v4.0 Grades 3 et 4 sont présentées.
Toutes les valeurs de laboratoire anormales ne sont pas qualifiées d'événement indésirable, uniquement si elles répondent à l'un des critères suivants : cliniquement significatif (par investigateur) ; accompagné de symptômes cliniques; a entraîné une modification du traitement de l'étude ; ou nécessitait un changement de traitement concomitant.
Pour la catégorie globale, les occurrences multiples de la même anomalie de laboratoire au fil du temps chez un participant n'ont été comptées qu'une seule fois.
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Baseline, Semaines 18, 36 et 60 (jusqu'à environ 5 ans)
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Nombre de participants avec NCI-CTCAE v4.0 Grades 3 et 4 Anomalies cliniques de laboratoire dans les tests de chimie sanguine au fil du temps
Délai: Semaines 6, 12 et 18 et visites imprévues (jusqu'à environ 5 ans)
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Des tests de laboratoire clinique pour les paramètres de la chimie du sang ont été effectués toutes les 6 semaines et toutes les valeurs anormales (élevées ou faibles) étaient basées sur les grades NCI-CTCAE v4.0.
Les anomalies de laboratoire de NCI-CTCAE v4.0 Grades 3 et 4 sont présentées.
Toutes les valeurs de laboratoire anormales ne sont pas qualifiées d'événement indésirable, uniquement si elles répondent à l'un des critères suivants : cliniquement significatif (par investigateur) ; accompagné de symptômes cliniques; a entraîné une modification du traitement de l'étude ; ou nécessitait un changement de traitement concomitant.
Pour la catégorie globale, les occurrences multiples de la même anomalie de laboratoire au fil du temps chez un participant n'ont été comptées qu'une seule fois.
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Semaines 6, 12 et 18 et visites imprévues (jusqu'à environ 5 ans)
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Concentrations sériques minimales observées (Cmin) de pertuzumab à des moments précis
Délai: Pré-dose (0-4 heures) le jour 1 des semaines 1, 4, 10 et 16
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Selon les critères d'éligibilité du protocole, les participants n'étaient pas tenus d'être naïfs au pertuzumab ; par conséquent, le pertuzumab était détectable chez certains participants avant la dose à la semaine 1.
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Pré-dose (0-4 heures) le jour 1 des semaines 1, 4, 10 et 16
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Concentrations sériques maximales (Cmax) de pertuzumab à des moments précis
Délai: Post-perfusion (0-30 minutes, perfusé pendant 60 minutes) le jour 1 des semaines 1 et 16
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Post-perfusion (0-30 minutes, perfusé pendant 60 minutes) le jour 1 des semaines 1 et 16
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Concentrations sériques minimales observées (Cmin) de trastuzumab à des moments précis
Délai: Pré-dose (0-4 heures) le jour 1 des semaines 1, 4, 10 et 16
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Selon les critères d'éligibilité du protocole, les participants n'étaient pas tenus d'être naïfs au trastuzumab ; par conséquent, le trastuzumab était détectable chez certains participants avant la dose à la semaine 1.
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Pré-dose (0-4 heures) le jour 1 des semaines 1, 4, 10 et 16
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Concentrations sériques maximales (Cmax) du trastuzumab à des moments précis
Délai: Post-perfusion (0-30 minutes, perfusé pendant 60 minutes) le jour 1 des semaines 1 et 16
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Post-perfusion (0-30 minutes, perfusé pendant 60 minutes) le jour 1 des semaines 1 et 16
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Score sur l'échelle de gravité des symptômes au fil du temps, évalué par le participant déclarant sur le questionnaire M.D. Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT)
Délai: Au départ, semaines 6, 12, 20, 28, 40, 52 et 64
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Le MDASI-BT se compose de 28 éléments et est une mesure multisymptôme des symptômes liés au cancer (Cleeland et al. 2000) qui sont sensibles aux changements de la maladie et du traitement.
Le MDASI-BT est composé de l'échelle de gravité des symptômes et de l'échelle d'interférence des symptômes.
Dans l'échelle de gravité des symptômes, les participants évaluent la gravité de leurs symptômes au cours des 24 dernières heures sur des échelles numériques de 0 à 10, allant de 0 = « absent » à 10 = « aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer ».
Le score de l'échelle de gravité des symptômes MDASI-BT sera calculé par (somme des scores totaux des éléments non manquants) divisé par (nombre total d'éléments non manquants), si les participants ont répondu à au moins 12 des 22 éléments de l'échelle de gravité.
Le score sera considéré comme manquant si moins de 12 items sont complétés.
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Au départ, semaines 6, 12, 20, 28, 40, 52 et 64
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Score de l'échelle d'interférence des symptômes au fil du temps, évalué par le participant déclarant sur le questionnaire MDASI-BT
Délai: Au départ, semaines 6, 12, 20, 28, 40, 52 et 64
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Le MDASI-BT se compose de 28 éléments et est une mesure multi-symptôme des symptômes liés au cancer qui sont sensibles à la maladie et aux changements de traitement.
Le MDASI-BT est composé de l'échelle de gravité des symptômes et de l'échelle d'interférence des symptômes.
Dans l'échelle d'interférence des symptômes, les participants évaluent l'interférence avec les activités quotidiennes causée par leurs symptômes sur des échelles numériques de 0 à 10 allant de 0 = "n'a pas interféré" à 10 = "a complètement interféré".
Le score de l'échelle d'interférence des symptômes MDASI-BT sera calculé par (somme des scores totaux des éléments non manquants) divisé par (nombre total d'éléments non manquants), si les participants ont répondu à au moins 4 des 6 éléments de l'échelle d'interférence.
Le score sera considéré comme manquant si moins de 4 items sont complétés.
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Au départ, semaines 6, 12, 20, 28, 40, 52 et 64
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
29 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2015
Première publication (Estimation)
31 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 décembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ML29366
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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