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Eine Studie zu Pertuzumab mit hochdosiertem Trastuzumab zur Behandlung von humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem metastasiertem Brustkrebs (MBC) mit Progression des Zentralnervensystems (ZNS) nach Strahlentherapie

3. Dezember 2021 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine offene, einarmige Phase-II-Studie zu Pertuzumab mit hochdosiertem Trastuzumab zur Behandlung der Progression des Zentralnervensystems nach Strahlentherapie bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs (PATRICIA)

In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Pertuzumab in Kombination mit hochdosiertem Trastuzumab bei erwachsenen Teilnehmern mit HER2-positivem MBC mit ZNS-Metastasen und Krankheitsprogression im Gehirn nach Strahlentherapie untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-2987
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • Associates in Oncology-Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • Allina Health System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43213
        • Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple Cancer Center; Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigter HER2-positiver MBC
  • Fortschreiten oder neue Hirnmetastasen nach Abschluss einer Ganzhirn-Strahlentherapie oder stereotaktischen Radiochirurgie
  • Abschluss einer Ganzhirn-Strahlentherapie oder stereotaktischen Radiochirurgie mehr als 60 Tage vor der Einschreibung
  • Stabile systemische Erkrankung
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • LVEF mindestens 50 %
  • Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
  • Lebenserwartung mehr als 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

  • Fortschreiten der systemischen Erkrankung beim Screening
  • Leptomeningeale Erkrankung
  • Vorgeschichte einer Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament
  • Verwendung bestimmter Prüftherapien innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung
  • Aktueller Anthrazyklin-Konsum
  • Unwilligkeit, die Anwendung von Ado-Trastuzumab-Emtansin oder Lapatinib abzubrechen
  • Aktive Infektion
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Signifikante Vorgeschichte oder Risiko einer Herzerkrankung
  • Symptomatische intrinsische Lungenerkrankung oder Lungenbeteiligung
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pertuzumab + Trastuzumab
Teilnehmer mit ZNS-Metastasen als Folge eines HER2-positiven MBC erhalten Pertuzumab in Kombination mit hochdosiertem Trastuzumab bis zum Fortschreiten der Erkrankung, einer inakzeptablen Toxizität, einem Widerruf der Einwilligung oder einem Studienabbruch.
Arzneimittel: Pertuzumab
Die Teilnehmer erhalten eine Aufsättigungsdosis von 840 Milligramm (mg) Pertuzumab, danach alle 3 Wochen eine Dosis von 420 mg per intravenöser (IV) Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie.
Andere Namen:
  • Perjeta
  • RO4368451
Arzneimittel: Trastuzumab
Die Teilnehmer erhalten Trastuzumab in einer Dosis von 6 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) Körpergewicht einmal wöchentlich über eine intravenöse Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, einem Widerruf der Einwilligung oder einem Studienabbruch.
Andere Namen:
  • Herceptin
  • RO0452317

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion im ZNS, bewertet anhand der Kriterien zur Bewertung der Reaktion in Neuroonkologie-Hirnmetastasen (RANO-BM).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit (Beurteilung alle 6 Wochen für die ersten 2 Scans, gefolgt von alle 8 Wochen für 2 Scans, dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit; bis zu etwa 3,5 Jahren)
Die Reaktionen wurden vom Prüfer anhand einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, körperlicher Untersuchungen, routinemäßiger neurologischer Untersuchungen und der Dosierung von Kortikosteroiden beurteilt. Eine objektive Reaktion im Zentralnervensystem (ZNS) war eine vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR), die durch wiederholte Beurteilung gemäß den RANO-BM-Kriterien bestätigt wurde. Eine CR wurde definiert als das Verschwinden aller ZNS-Zielläsionen, die für mindestens 4 Wochen anhielten; keine neuen Läsionen; keine Kortikosteroide; und stabil oder klinisch verbessert; Bei Nichtzielläsionen war ein CR das Verschwinden aller sich verstärkenden ZNS-Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer ZNS-Läsionen. Eine PR wurde definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme des gesamten längsten Durchmessers (LD) der ZNS-Zielläsionen, wobei als Referenz die Baseline-Summe LD herangezogen wurde, die über mindestens 4 Wochen anhielt; keine neuen Läsionen; stabil bis verringerte Kortikosteroiddosis; und stabil oder klinisch verbessert. Für die Antworten wurden die genauen 95 % Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle berechnet.
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit (Beurteilung alle 6 Wochen für die ersten 2 Scans, gefolgt von alle 8 Wochen für 2 Scans, dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit; bis zu etwa 3,5 Jahren)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Reaktionsdauer im ZNS, bewertet anhand der RANO-BM-Kriterien
Zeitfenster: Von der Dokumentation der ersten vollständigen Remission (CR) oder partiellen Remission (PR) bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 3,5 Jahre)
Die Reaktionen wurden vom Prüfer anhand einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, körperlicher Untersuchungen, routinemäßiger neurologischer Untersuchungen und der Dosierung von Kortikosteroiden beurteilt. Eine objektive Reaktion im Zentralnervensystem (ZNS) war eine vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR), die durch wiederholte Beurteilung gemäß den RANO-BM-Kriterien bestätigt wurde. Bei den Teilnehmern, die ein objektives Ansprechen erreichten, wurde die Dauer des Ansprechens im ZNS als die Zeit von der Dokumentation der ersten CR oder PR bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache definiert. Wenn bei einem Teilnehmer vor Ende der Studie kein Tod oder keine Krankheitsprogression im ZNS auftrat, wurde die Dauer des Ansprechens an dem letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer keine Progression hatte. Die Reaktionsdauer wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Dokumentation der ersten vollständigen Remission (CR) oder partiellen Remission (PR) bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 3,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen (bestätigte CR, PR oder stabile Erkrankung [SD] ≥ 4 Monate) im ZNS, bewertet anhand der RANO-BM-Kriterien
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit (Beurteilung alle 6 Wochen für die ersten 2 Scans, gefolgt von alle 8 Wochen für 2 Scans, dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit; bis zu etwa 5 Jahren)
Die Reaktionen wurden vom Prüfer anhand einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, körperlicher Untersuchungen, routinemäßiger neurologischer Untersuchungen und der Dosierung von Kortikosteroiden beurteilt. Der klinische Nutzen im Zentralnervensystem (ZNS) wurde hier als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) für mindestens 4 Monate definiert, bestätigt durch wiederholte Beurteilung gemäß RANO-BM-Kriterien. Eine CR oder PR wurde auf die gleiche Weise wie für die objektive Reaktion im ZNS definiert. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste Summe des längsten Durchmessers (LD) während der Studie herangezogen wurde. Für die Antworten wurden die genauen 95 % Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle berechnet.
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit (Beurteilung alle 6 Wochen für die ersten 2 Scans, gefolgt von alle 8 Wochen für 2 Scans, dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit; bis zu etwa 5 Jahren)
Mittlere Dauer des klinischen Nutzens (bestätigte CR, PR oder SD ≥4 Monate) im ZNS, bewertet anhand der RANO-BM-Kriterien
Zeitfenster: Von der Dokumentation der ersten vollständigen Remission (CR), partiellen Remission (PR) oder stabilen Erkrankung (SD) ≥ 4 Monate bis zum Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Die Reaktionen wurden vom Prüfer anhand einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, körperlicher Untersuchungen, routinemäßiger neurologischer Untersuchungen und der Dosierung von Kortikosteroiden beurteilt. Der klinische Nutzen im Zentralnervensystem (ZNS) wurde hier als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) für mindestens 4 Monate definiert, bestätigt durch wiederholte Beurteilung gemäß RANO-BM-Kriterien. Bei den Teilnehmern, die einen klinischen Nutzen erzielten, wurde die Dauer des klinischen Nutzens im ZNS als die Zeit von der Dokumentation der ersten CR, PR oder SD ≥ 4 Monate bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache definiert. Wenn bei einem Teilnehmer vor Ende der Studie kein Tod oder keine Krankheitsprogression im ZNS auftrat, wurde die Dauer des klinischen Nutzens an dem letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer keine Progression hatte. Die Dauer des klinischen Nutzens wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Dokumentation der ersten vollständigen Remission (CR), partiellen Remission (PR) oder stabilen Erkrankung (SD) ≥ 4 Monate bis zum Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen (bestätigte CR, PR oder SD ≥6 Monate) im ZNS, bewertet anhand der RANO-BM-Kriterien
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit (Beurteilung alle 6 Wochen für die ersten 2 Scans, gefolgt von alle 8 Wochen für 2 Scans, dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit; bis zu etwa 5 Jahren)
Die Reaktionen wurden vom Prüfer anhand einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, körperlicher Untersuchungen, routinemäßiger neurologischer Untersuchungen und der Dosierung von Kortikosteroiden beurteilt. Der klinische Nutzen im Zentralnervensystem (ZNS) wurde hier als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) für mindestens 6 Monate definiert, bestätigt durch wiederholte Beurteilung gemäß RANO-BM-Kriterien. Eine CR oder PR wurde auf die gleiche Weise wie für die objektive Reaktion im ZNS definiert. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste Summe des längsten Durchmessers (LD) während der Studie herangezogen wurde. Für die Antworten wurden die genauen 95 % Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle berechnet.
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit (Beurteilung alle 6 Wochen für die ersten 2 Scans, gefolgt von alle 8 Wochen für 2 Scans, dann alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit; bis zu etwa 5 Jahren)
Mittlere Dauer des klinischen Nutzens (bestätigte CR, PR oder SD ≥6 Monate) im ZNS, bewertet anhand der RANO-BM-Kriterien
Zeitfenster: Von der Dokumentation der ersten vollständigen Remission (CR), partiellen Remission (PR) oder stabilen Erkrankung (SD) ≥6 Monate bis zum Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Die Reaktionen wurden vom Prüfer anhand einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, körperlicher Untersuchungen, routinemäßiger neurologischer Untersuchungen und der Dosierung von Kortikosteroiden beurteilt. Der klinische Nutzen im Zentralnervensystem (ZNS) wurde hier als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) für mindestens 6 Monate definiert, bestätigt durch wiederholte Beurteilung gemäß RANO-BM-Kriterien. Bei den Teilnehmern, die einen klinischen Nutzen erzielten, wurde die Dauer des klinischen Nutzens im ZNS als die Zeit von der Dokumentation der ersten CR, PR oder SD ≥ 6 Monate bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache definiert. Wenn bei einem Teilnehmer vor Ende der Studie kein Tod oder keine Krankheitsprogression im ZNS auftrat, wurde die Dauer des klinischen Nutzens an dem letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer keine Progression hatte. Die Dauer des klinischen Nutzens wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Dokumentation der ersten vollständigen Remission (CR), partiellen Remission (PR) oder stabilen Erkrankung (SD) ≥6 Monate bis zum Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Progressionsfreies Überleben (ZNS), bewertet anhand der RANO-BM-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit im ZNS oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Das progressionsfreie Überleben (ZNS) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Erkrankung im ZNS oder dem Tod jeglicher Ursache definiert. Wenn keine fortschreitende Erkrankung im ZNS und kein Tod auftrat, wurde das progressionsfreie Überleben (ZNS) zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung des ZNS-Tumors zensiert. Wenn keine Bewertung nach Studienbeginn verfügbar war, wurde das progressionsfreie Überleben (ZNS) am ersten Tag zensiert.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit im ZNS oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Progressionsfreies Überleben (systemisch), bewertet anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren, Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der systemischen Erkrankung oder zum Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Das progressionsfreie Überleben (systemisch) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der systemischen Erkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache definiert. Wenn keine systemische Krankheitsprogression und kein Tod auftrat, wurde das progressionsfreie Überleben (systemisch) zum Datum der letzten systemischen Tumorbewertung zensiert. Wenn keine Bewertung nach Studienbeginn verfügbar war, wurde das progressionsfreie Überleben (systemisch) am ersten Tag zensiert.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der systemischen Erkrankung oder zum Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Progressionsfreies Überleben (ZNS oder systemisch), bewertet anhand der RANO-BM-Kriterien und RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der ZNS- oder systemischen Erkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Das progressionsfreie Überleben (ZNS oder systemisch) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der ZNS- oder systemischen Erkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache definiert. Wenn kein Fortschreiten der ZNS- oder systemischen Erkrankung und kein Tod auftrat, wurden die Daten am Datum der letzten ZNS- oder systemischen Tumorbeurteilung zensiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn keine Bewertung nach Studienbeginn verfügbar war, wurden die Daten am ersten Tag zensiert.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der ZNS- oder systemischen Erkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 5 Jahren)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 5 Jahren)
Das Gesamtüberleben wurde als der Zeitraum vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert. Wenn kein Todesfall eintrat, wurde das Gesamtüberleben an dem letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer noch am Leben war.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Todesfälle nach Zeit (≤ 30 oder > 30 Tage) seit der letzten Verabreichung des Studienmedikaments und nach primärer Todesursache
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 5 Jahren)
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE) nach höchstem Schweregrad, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden alle unerwünschten Ereignisse definiert, die am oder nach Tag 1 der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auftraten. Alle TEAEs wurden anhand des NCI-CTCAE v4.0 nach Schweregrad bewertet. Alle nicht ausdrücklich aufgeführten TEAE wurden anhand der folgenden 5 Stufen bewertet: Stufe 1 = mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; oder Intervention nicht angezeigt. Note 2 = mäßig; minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; oder Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; oder die Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens einschränken. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen oder dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis. Mehrfaches Auftreten von TEAEs wurde nur einmal pro Teilnehmer in der höchsten (schlechtesten) Note gezählt.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) nach höchstem Schweregrad, gemäß NCI-CTCAE v4.0
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) wurden als alle unerwünschten Ereignisse definiert, die die Schwerekriterien erfüllten (wie im Protokoll definiert; dasselbe wie bei ClinicalTrials.gov Definition) am oder nach Tag 1 der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auftreten. Alle SAEs wurden anhand des NCI-CTCAE v4.0 nach Schweregrad bewertet. Alle SUE, die nicht speziell aufgeführt sind, wurden anhand der folgenden 5 Stufen bewertet: Stufe 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen oder dringende Intervention angezeigt; und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis. Die Begriffe „schwerwiegend“ und „schwerwiegend“ sind nicht synonym und werden für jedes unerwünschte Ereignis unabhängig beurteilt. Mehrfaches Auftreten von SAEs wurde nur einmal pro Teilnehmer in der höchsten (schlechtesten) Note gezählt.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem TEAE, die zum Abbruch eines Studienmedikaments, nur Pertuzumab oder sowohl Pertuzumab als auch Trastuzumab, führten, nach höchstem Schweregrad gemäß NCI-CTCAE v4.0
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden alle unerwünschten Ereignisse definiert, die am oder nach Tag 1 der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auftraten. Alle TEAEs wurden anhand des NCI-CTCAE v4.0 nach Schweregrad bewertet. Alle nicht ausdrücklich aufgeführten TEAE wurden anhand der folgenden 5 Stufen bewertet: Stufe 1 = mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; oder Intervention nicht angezeigt. Note 2 = mäßig; minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; oder Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; oder die Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens einschränken. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen oder dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis. Mehrfaches Auftreten von TEAEs wurde nur einmal pro Teilnehmer in der höchsten (schlechtesten) Note gezählt.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem TEAE, das zu einer Verzögerung, Verlangsamung oder Unterbrechung der Pertuzumab-Infusion führt, nach höchstem Schweregrad gemäß NCI-CTCAE v4.0
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden alle unerwünschten Ereignisse definiert, die am oder nach Tag 1 der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auftraten. Alle TEAEs wurden anhand des NCI-CTCAE v4.0 nach Schweregrad bewertet. Alle nicht ausdrücklich aufgeführten TEAE wurden anhand der folgenden 5 Stufen bewertet: Stufe 1 = mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; oder Intervention nicht angezeigt. Note 2 = mäßig; minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; oder Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; oder die Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens einschränken. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen oder dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis. Mehrfaches Auftreten von TEAEs wurde nur einmal pro Teilnehmer in der höchsten (schlechtesten) Note gezählt.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem TEAE, das gemäß NCI-CTCAE v4.0 zu einer Dosisanpassung von Trastuzumab nach dem höchsten Schweregrad führt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden alle unerwünschten Ereignisse definiert, die am oder nach Tag 1 der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auftraten. Alle TEAEs wurden anhand des NCI-CTCAE v4.0 nach Schweregrad bewertet. Alle nicht ausdrücklich aufgeführten TEAE wurden anhand der folgenden 5 Stufen bewertet: Stufe 1 = mild; asymptomatische oder leichte Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; oder Intervention nicht angezeigt. Note 2 = mäßig; minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; oder Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; oder die Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens einschränken. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen oder dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis. Mehrfaches Auftreten von TEAEs wurde nur einmal pro Teilnehmer in der höchsten (schlechtesten) Note gezählt.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem TEAE von besonderem Interesse nach höchstem Schweregrad, gemäß NCI-CTCAE v4.0
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Zu den protokolldefinierten TEAEs von besonderem Interesse, die am oder nach Tag 1 der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auftraten, gehörten Folgendes: Ein erhöhter ALT- oder AST-Wert (>3-facher Ausgangswert) in Kombination mit einem erhöhten Gesamtbilirubin (>2-fache Obergrenze des Normalwerts) oder klinischer Ikterus; Verdacht auf Übertragung eines Infektionserregers durch die Studienbehandlung; Herzinsuffizienz; Ein asymptomatischer Rückgang der LVEF (ein Wert 10 Prozentpunkte unter dem Ausgangswert oder niedriger und <45 %), der eine Behandlung erfordert oder zum Abbruch der Studienbehandlung führt. Alle TEAEs von besonderem Interesse wurden anhand des NCI-CTCAE v4.0 nach Schweregrad eingestuft. Mehrfaches Vorkommen von TEAEs von besonderem Interesse wurde pro Teilnehmer nur einmal in der höchsten (schlechtesten) Note gezählt.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bis zu etwa 5 Jahren)
Mediane Werte der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) im Zeitverlauf
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 und 132 (Behandlungszeitraum); und alle 3 Monate während der Überlebensbeobachtung (bis zu etwa 5 Jahren)
Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ist die Messung des Prozentsatzes an Blut, der bei jeder Kontraktion aus der linken Herzkammer (der Hauptpumpkammer) gepumpt wird. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, mussten alle Teilnehmer einen Ausgangs-LVEF von mindestens 50 % aufweisen. Die Messungen erfolgten entweder mittels Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan (mit ECHO als bevorzugter Methode). Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studie mit der gleichen Technik erneut untersucht werden, die auch für die kardiologische Ausgangsbeurteilung verwendet wurde.
Ausgangswert, Wochen 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 und 132 (Behandlungszeitraum); und alle 3 Monate während der Überlebensbeobachtung (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer nach Interpretation der Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durch den Prüfer im Zeitverlauf
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 und 132 (Behandlungszeitraum); und alle 3 Monate während der Überlebensbeobachtung (bis zu etwa 5 Jahren)
Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ist die Messung des Prozentsatzes an Blut, der bei jeder Kontraktion aus der linken Herzkammer (der Hauptpumpkammer) gepumpt wird. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, mussten alle Teilnehmer einen Ausgangs-LVEF von mindestens (≥) 50 % aufweisen. Die Messungen erfolgten entweder mittels Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan (mit ECHO als bevorzugter Methode). Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studie mit der gleichen Technik erneut untersucht werden, die auch für die kardiologische Ausgangsbeurteilung verwendet wurde. Im Folgenden finden Sie Definitionen für die drei Kategorien von LVEF-Befunden: „Normal“ wurde als LVEF > 45 % oder LVEF 40–45 % mit einem Abfall von weniger als (<) 10 % Punkten unter den Ausgangswert definiert; „Abnormal“ wurde definiert als LVEF < 40 % oder LVEF ≥ 10 % Punkte, die unter den Ausgangswert fallen, und klinisch signifikant gegenüber nicht klinisch signifikant hing von der Beurteilung des Prüfers ab, ob Symptome vorhanden waren oder nicht.
Ausgangswert, Wochen 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 und 132 (Behandlungszeitraum); und alle 3 Monate während der Überlebensbeobachtung (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien der Klassen 3 und 4 nach NCI-CTCAE v4.0 bei hämatologischen Tests im Zeitverlauf
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 18, 36 und 60 (bis zu etwa 5 Jahren)
Klinische Labortests für hämatologische Parameter wurden alle 6 Wochen durchgeführt und alle abnormalen Werte (hoch oder niedrig) basierten auf NCI-CTCAE v4.0-Graden. Es werden Laboranomalien der Grade 3 und 4 nach NCI-CTCAE v4.0 vorgestellt. Nicht jeder abnormale Laborwert wurde nur dann als unerwünschtes Ereignis eingestuft, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllte: klinisch signifikant (pro Prüfer); begleitet von klinischen Symptomen; führte zu einer Änderung der Studienbehandlung; oder eine Änderung der Begleittherapie erforderlich war. Für die Gesamtkategorie wurde das mehrfache Auftreten derselben Laboranomalie im Laufe der Zeit bei einem Teilnehmer nur einmal gezählt.
Ausgangswert, Woche 18, 36 und 60 (bis zu etwa 5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien der Klassen 3 und 4 nach NCI-CTCAE v4.0 bei Blutchemietests im Zeitverlauf
Zeitfenster: Wochen 6, 12 und 18 sowie außerplanmäßige Besuche (bis ca. 5 Jahre)
Klinische Labortests für blutchemische Parameter wurden alle 6 Wochen durchgeführt und alle abnormalen Werte (hoch oder niedrig) basierten auf NCI-CTCAE v4.0-Graden. Es werden Laboranomalien der Grade 3 und 4 nach NCI-CTCAE v4.0 vorgestellt. Nicht jeder abnormale Laborwert wurde nur dann als unerwünschtes Ereignis eingestuft, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllte: klinisch signifikant (pro Prüfer); begleitet von klinischen Symptomen; führte zu einer Änderung der Studienbehandlung; oder eine Änderung der Begleittherapie erforderlich war. Für die Gesamtkategorie wurde das mehrfache Auftreten derselben Laboranomalie im Laufe der Zeit bei einem Teilnehmer nur einmal gezählt.
Wochen 6, 12 und 18 sowie außerplanmäßige Besuche (bis ca. 5 Jahre)
Beobachtete Talserumkonzentrationen (Cmin) von Pertuzumab zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Vordosierung (0–4 Stunden) am ersten Tag der Wochen 1, 4, 10 und 16
Gemäß den Zulassungskriterien des Protokolls mussten die Teilnehmer nicht pertuzumab-naiv sein; Daher war Pertuzumab bei einigen Teilnehmern vor der Einnahme in Woche 1 nachweisbar.
Vordosierung (0–4 Stunden) am ersten Tag der Wochen 1, 4, 10 und 16
Maximale Serumkonzentrationen (Cmax) von Pertuzumab zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Nach der Infusion (0–30 Minuten, Infusion über 60 Minuten) am ersten Tag der Woche 1 und 16
Nach der Infusion (0–30 Minuten, Infusion über 60 Minuten) am ersten Tag der Woche 1 und 16
Beobachtete Talserumkonzentrationen (Cmin) von Trastuzumab zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Vordosierung (0–4 Stunden) am ersten Tag der Wochen 1, 4, 10 und 16
Gemäß den Zulassungskriterien des Protokolls mussten die Teilnehmer nicht Trastuzumab-naiv sein; Daher war Trastuzumab bei einigen Teilnehmern vor der Einnahme in Woche 1 nachweisbar.
Vordosierung (0–4 Stunden) am ersten Tag der Wochen 1, 4, 10 und 16
Maximale Serumkonzentrationen (Cmax) von Trastuzumab zu bestimmten Zeitpunkten
Zeitfenster: Nach der Infusion (0–30 Minuten, Infusion über 60 Minuten) am ersten Tag der Woche 1 und 16
Nach der Infusion (0–30 Minuten, Infusion über 60 Minuten) am ersten Tag der Woche 1 und 16
Schweregradskala für Symptome im Laufe der Zeit, bewertet durch Teilnehmer, die über den M.D. Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT)-Fragebogen berichten
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 6, 12, 20, 28, 40, 52 und 64
Der MDASI-BT besteht aus 28 Items und ist ein Multisymptommaß für krebsbedingte Symptome (Cleeland et al. 2000), das empfindlich auf Krankheit und Behandlungsänderungen reagiert. Der MDASI-BT setzt sich aus der Symptomschwere-Skala und der Symptom-Interferenz-Skala zusammen. Auf der Symptomschwere-Skala bewerten die Teilnehmer die Schwere ihrer Symptome in den letzten 24 Stunden auf numerischen Skalen von 0 bis 10, die von 0 = „nicht vorhanden“ bis 10 = „so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“ reichen. Der MDASI-BT-Symptom-Schweregradskalawert wird berechnet durch (Summe der Gesamtpunktzahlen der nicht fehlenden Elemente) dividiert durch (Gesamtzahl der nicht fehlenden Elemente), wenn die Teilnehmer mindestens 12 der 22 Schweregradskala-Elemente beantwortet haben. Die Punktzahl gilt als nicht erfüllt, wenn weniger als 12 Aufgaben erfüllt sind.
Ausgangswert, Woche 6, 12, 20, 28, 40, 52 und 64
Score der Symptominterferenzskala im Laufe der Zeit, bewertet durch Teilnehmer, die im MDASI-BT-Fragebogen Bericht erstatteten
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 6, 12, 20, 28, 40, 52 und 64
Der MDASI-BT besteht aus 28 Items und ist ein Multisymptommaß für krebsbedingte Symptome, die empfindlich auf Krankheits- und Behandlungsänderungen reagieren. Der MDASI-BT setzt sich aus der Symptomschwere-Skala und der Symptom-Interferenz-Skala zusammen. Auf der Symptombeeinträchtigungsskala bewerten die Teilnehmer die durch ihre Symptome verursachte Beeinträchtigung ihrer täglichen Aktivitäten auf einer numerischen Skala von 0 bis 10, die von 0 = „hat nicht beeinträchtigt“ bis 10 = „völlig beeinträchtigt“ reicht. Der MDASI-BT-Symptom-Interferenz-Skala-Score wird berechnet aus (Summe der Gesamtpunktzahlen der nicht fehlenden Items) dividiert durch (Gesamtzahl der nicht fehlenden Items), wenn die Teilnehmer mindestens 4 der 6 Interferenz-Skala-Items beantwortet haben. Die Punktzahl gilt als nicht erfüllt, wenn weniger als 4 Aufgaben erfüllt sind.
Ausgangswert, Woche 6, 12, 20, 28, 40, 52 und 64

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML29366

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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