Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pertuzumabu s vysokými dávkami trastuzumabu k léčbě lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2) – pozitivního metastatického karcinomu prsu (MBC) s progresí centrálního nervového systému (CNS) po radioterapii

3. prosince 2021 aktualizováno: Genentech, Inc.

Otevřená jednoramenná studie fáze II pertuzumabu s vysokými dávkami trastuzumabu k léčbě progrese centrálního nervového systému po radioterapii u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu (PATRICIA)

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost pertuzumabu v kombinaci s vysokými dávkami trastuzumabu u dospělých účastníků s HER2-pozitivním MBC s metastázami do CNS a progresí onemocnění v mozku po radioterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2987
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Associates in Oncology-Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • Allina Health System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
        • Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple Cancer Center; Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzený HER2-pozitivní MBC
  • Progrese nebo nové mozkové metastázy po dokončení radioterapie celého mozku nebo stereotaktické radiochirurgie
  • Dokončení radioterapie celého mozku nebo stereotaktické radiochirurgie více než 60 dní před zařazením
  • Stabilní systémové onemocnění
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • LVEF alespoň 50 %
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
  • Očekávaná délka života více než 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Progrese systémového onemocnění při screeningu
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na studovaný lék
  • Použití určitých vyšetřovacích terapií do 21 dnů před zařazením
  • Současné užívání antracyklinů
  • Neochota přerušit užívání ado-trastuzumab emtansinu nebo lapatinibu
  • Aktivní infekce
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Významná anamnéza nebo riziko srdečního onemocnění
  • Symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo postižení plic
  • Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pertuzumab + trastuzumab
Účastníci s metastázami do CNS sekundárními po HER2-pozitivním MBC budou dostávat pertuzumab v kombinaci s vysokými dávkami trastuzumabu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie.
Lék: Pertuzumab
Účastníci dostanou 840 miligramů (mg) nárazovou dávku pertuzumabu, poté každé 3 týdny dávku 420 mg intravenózní (IV) infuzí až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • Perjeta
  • RO4368451
Lék: Trastuzumab
Účastníci budou dostávat trastuzumab v dávce 6 miligramů na kilogram (mg/kg) tělesné hmotnosti jednou týdně prostřednictvím IV infuze až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie.
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • RO0452317

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí v CNS, hodnoceno pomocí hodnocení odpovědi v kritériích neuro-onkologie-mozkové metastázy (RANO-BM)
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění (hodnotí se každých 6 týdnů u prvních 2 skenů, následuje každých 8 týdnů u 2 skenů, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; přibližně do 3,5 roku)
Reakce byly hodnoceny zkoušejícím na základě zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI), fyzikálních vyšetření, rutinních neurologických vyšetření a dávkování kortikosteroidů. Objektivní odpověď v centrálním nervovém systému (CNS) byla úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) potvrzená opakovaným hodnocením podle kritérií RANO-BM. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí CNS trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze; žádné kortikosteroidy; a stabilní nebo klinicky zlepšené; u necílových lézí bylo CR vymizení všech zvětšujících se necílových lézí CNS a žádné nové léze CNS. PR byla definována jako alespoň 30% snížení celkového nejdelšího průměru (LD) cílových lézí CNS, přičemž se jako referenční hodnota bere základní součet LD trvající alespoň 4 týdny; žádné nové léze; stabilní vůči snížené dávce kortikosteroidů; a stabilní nebo klinicky zlepšené. Pro odpovědi byly vypočteny 95% přesné intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění (hodnotí se každých 6 týdnů u prvních 2 skenů, následuje každých 8 týdnů u 2 skenů, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; přibližně do 3,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba trvání odpovědi v CNS, hodnocená pomocí kritérií RANO-BM
Časové okno: Od dokumentace první kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po dobu progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3,5 roku)
Reakce byly hodnoceny zkoušejícím na základě zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI), fyzikálních vyšetření, rutinních neurologických vyšetření a dávkování kortikosteroidů. Objektivní odpověď v centrálním nervovém systému (CNS) byla úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) potvrzená opakovaným hodnocením podle kritérií RANO-BM. Mezi účastníky, kteří dosáhli objektivní odpovědi, bylo trvání odpovědi v CNS definováno jako doba od dokumentace první CR nebo PR do doby progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud účastník nezaznamenal smrt nebo progresi onemocnění v CNS před koncem studie, trvání odpovědi bylo cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že účastník je bez progrese. Doba odezvy byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou.
Od dokumentace první kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po dobu progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 3,5 roku)
Procento účastníků s klinickým přínosem (potvrzená CR, PR nebo stabilní nemoc [SD] ≥ 4 měsíce) v CNS, hodnoceno pomocí kritérií RANO-BM
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění (hodnotí se každých 6 týdnů u prvních 2 skenů, následuje každých 8 týdnů u 2 skenů, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; přibližně do 5 let)
Reakce byly hodnoceny zkoušejícím na základě zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI), fyzikálních vyšetření, rutinních neurologických vyšetření a dávkování kortikosteroidů. Klinický přínos v centrálním nervovém systému (CNS) byl zde definován jako kompletní odpověď (CR), parciální odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 4 měsíců, potvrzené opakovaným hodnocením podle kritérií RANO-BM. CR nebo PR byly definovány stejným způsobem jako pro objektivní odpověď v CNS. SD nebyla definována ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) během studie. Pro odpovědi byly vypočteny 95% přesné intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění (hodnotí se každých 6 týdnů u prvních 2 skenů, následuje každých 8 týdnů u 2 skenů, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; přibližně do 5 let)
Střední doba trvání klinického přínosu (potvrzená CR, PR nebo SD ≥ 4 měsíce) v CNS, hodnoceno pomocí kritérií RANO-BM
Časové okno: Od dokumentace první kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ≥ 4 měsíce do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Reakce byly hodnoceny zkoušejícím na základě zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI), fyzikálních vyšetření, rutinních neurologických vyšetření a dávkování kortikosteroidů. Klinický přínos v centrálním nervovém systému (CNS) byl zde definován jako kompletní odpověď (CR), parciální odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 4 měsíců, potvrzené opakovaným hodnocením podle kritérií RANO-BM. Mezi účastníky, kteří dosáhli klinického přínosu, bylo trvání klinického přínosu v CNS definováno jako doba od dokumentace první CR, PR nebo SD ≥ 4 měsíce do doby progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud účastník nezaznamenal smrt nebo progresi onemocnění v CNS před koncem studie, trvání klinického přínosu bylo cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že účastník je bez progrese. Doba trvání klinického přínosu byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou.
Od dokumentace první kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ≥ 4 měsíce do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Procento účastníků s klinickým přínosem (potvrzená CR, PR nebo SD ≥6 měsíců) v CNS, hodnoceno pomocí kritérií RANO-BM
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění (hodnotí se každých 6 týdnů u prvních 2 skenů, následuje každých 8 týdnů u 2 skenů, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; přibližně do 5 let)
Reakce byly hodnoceny zkoušejícím na základě zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI), fyzikálních vyšetření, rutinních neurologických vyšetření a dávkování kortikosteroidů. Klinický přínos v centrálním nervovém systému (CNS) byl zde definován jako kompletní odpověď (CR), parciální odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 6 měsíců, potvrzené opakovaným hodnocením podle kritérií RANO-BM. CR nebo PR byly definovány stejným způsobem jako pro objektivní odpověď v CNS. SD nebyla definována ani jako dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelšího průměru (LD) během studie. Pro odpovědi byly vypočteny 95% přesné intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění (hodnotí se každých 6 týdnů u prvních 2 skenů, následuje každých 8 týdnů u 2 skenů, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění; přibližně do 5 let)
Střední doba trvání klinického přínosu (potvrzená CR, PR nebo SD ≥ 6 měsíců) v CNS, hodnoceno pomocí kritérií RANO-BM
Časové okno: Od dokumentace první kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ≥ 6 měsíců do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Reakce byly hodnoceny zkoušejícím na základě zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI), fyzikálních vyšetření, rutinních neurologických vyšetření a dávkování kortikosteroidů. Klinický přínos v centrálním nervovém systému (CNS) byl zde definován jako kompletní odpověď (CR), parciální odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 6 měsíců, potvrzené opakovaným hodnocením podle kritérií RANO-BM. Mezi účastníky, kteří dosáhli klinického přínosu, bylo trvání klinického přínosu v CNS definováno jako doba od dokumentace první CR, PR nebo SD ≥ 6 měsíců do doby progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud účastník nezaznamenal smrt nebo progresi onemocnění v CNS před koncem studie, trvání klinického přínosu bylo cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že účastník je bez progrese. Doba trvání klinického přínosu byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou.
Od dokumentace první kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ≥ 6 měsíců do data progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Přežití bez progrese (CNS), hodnocené pomocí kritérií RANO-BM
Časové okno: Od data první dávky do progrese onemocnění v CNS nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Přežití bez progrese (CNS) bylo definováno jako doba od data první dávky do progrese onemocnění v CNS nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nedošlo k progresivnímu onemocnění v CNS a nedošlo k úmrtí, bylo v den posledního hodnocení nádoru CNS cenzurováno přežití bez progrese (CNS). Pokud nebylo k dispozici post-baseline hodnocení, bylo v den 1 cenzurováno přežití bez progrese (CNS).
Od data první dávky do progrese onemocnění v CNS nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Přežití bez progrese (systémové), hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Od data první dávky do progrese systémového onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Přežití bez progrese (systémové) bylo definováno jako doba od data první dávky do progrese systémové choroby nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nedošlo k progresi systémového onemocnění a nedošlo k úmrtí, bylo přežití bez progrese (systémové) cenzurováno v den posledního hodnocení systémového nádoru. Pokud nebylo k dispozici post-baseline hodnocení, přežití bez progrese (systémové) bylo cenzurováno v den 1.
Od data první dávky do progrese systémového onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Přežití bez progrese (CNS nebo systémové), hodnocené pomocí kritérií RANO-BM a RECIST v1.1
Časové okno: Ode dne první dávky do CNS nebo progrese systémového onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Přežití bez progrese (CNS nebo systémové) bylo definováno jako doba od data první dávky do progrese CNS nebo systémového onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nedošlo k progresi CNS nebo systémového onemocnění a nedošlo k úmrtí, data byla cenzurována k datu posledního hodnocení CNS nebo systémového nádoru, podle toho, co nastalo dříve. Pokud nebylo k dispozici hodnocení po výchozím stavu, data byla cenzurována v den 1.
Ode dne první dávky do CNS nebo progrese systémového onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 5 let)
Celkové přežití
Časové okno: Od data první dávky až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 5 let)
Celkové přežití bylo definováno jako období od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nedošlo k úmrtí, celkové přežití bylo cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Od data první dávky až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 5 let)
Počet úmrtí podle času (≤ 30 nebo > 30 dní) od poslední studie podávání léků a podle primární příčiny smrti
Časové okno: Od data první dávky až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 5 let)
Od data první dávky až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 5 let)
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vznikající při léčbě (TEAE) podle nejvyššího stupně závažnosti, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako všechny nepříznivé příhody, ke kterým došlo v den 1 nebo po dni 1 studijní léčby až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všechny TEAE byly hodnoceny podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0; jakýkoli TEAE, který není konkrétně uveden, byl hodnocen podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s nežádoucí příhodou. Vícenásobné výskyty TEAE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Počet účastníků s alespoň jednou závažnou nežádoucí příhodou (SAE) vyžadující léčbu podle nejvyššího stupně závažnosti, podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Závažné nežádoucí příhody (SAE) související s léčbou byly definovány jako všechny nežádoucí příhody, které splňovaly kritéria závažnosti (jak jsou definována v protokolu; stejně jako ClinicalTrials.gov definice) vyskytující se v den 1 studijní léčby nebo po ní do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všechny SAE byly hodnoceny podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0; jakákoli SAE, která není konkrétně uvedena, byla hodnocena podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírná; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikovaný urgentní zákrok; a stupeň 5 = úmrtí související s nežádoucí příhodou. Pojmy „závažný" a „vážný" nejsou synonyma a jsou nezávisle posuzovány pro každou nežádoucí příhodu. Vícenásobné výskyty SAE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Počet účastníků s alespoň jedním TEAE vedoucím ke stažení jakéhokoli studovaného léku, pouze pertuzumabu nebo pertuzumabu i trastuzumabu, podle nejvyššího stupně závažnosti podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako všechny nepříznivé příhody, ke kterým došlo v den 1 nebo po dni 1 studijní léčby až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všechny TEAE byly hodnoceny podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0; jakýkoli TEAE, který není konkrétně uveden, byl hodnocen podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s nežádoucí příhodou. Vícenásobné výskyty TEAE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Počet účastníků s alespoň jedním TEAE vedoucím ke zpoždění, zpomalení nebo přerušení infuze pertuzumabu podle nejvyššího stupně závažnosti podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako všechny nepříznivé příhody, ke kterým došlo v den 1 nebo po dni 1 studijní léčby až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všechny TEAE byly hodnoceny podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0; jakýkoli TEAE, který není konkrétně uveden, byl hodnocen podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s nežádoucí příhodou. Vícenásobné výskyty TEAE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Počet účastníků s alespoň jedním TEAE vedoucím k úpravě dávky trastuzumabu podle nejvyššího stupně závažnosti podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako všechny nepříznivé příhody, ke kterým došlo v den 1 nebo po dni 1 studijní léčby až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Všechny TEAE byly hodnoceny podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0; jakýkoli TEAE, který není konkrétně uveden, byl hodnocen podle následujících 5 stupňů: Stupeň 1 = mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován. Stupeň 2 = střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; nebo omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = život ohrožující následky nebo indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = úmrtí související s nežádoucí příhodou. Vícenásobné výskyty TEAE byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšším (nejhorším) stupni.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Procento účastníků s alespoň jedním TEAE zvláštního zájmu podle nejvyššího stupně závažnosti, podle NCI-CTCAE v4.0
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Protokolem definované TEAE zvláštního zájmu, vyskytující se v den 1 studijní léčby nebo po ní až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, zahrnovaly následující: zvýšené ALT nebo AST (>3násobek výchozí hodnoty) v kombinaci se zvýšeným celkový bilirubin (>2násobek horní hranice normy) nebo klinická žloutenka; Podezření na přenos infekčního agens studijní léčbou; Městnavé srdeční selhání; Asymptomatický pokles LVEF (hodnota 10 procentních bodů pod výchozí hodnotou nebo nižší a <45 %), který vyžaduje léčbu nebo který vede k přerušení léčby ve studii. Všechny TEAE zvláštního zájmu byly klasifikovány podle závažnosti pomocí NCI-CTCAE v4.0. Vícenásobné výskyty TEAE zvláštního zájmu byly započítány pouze jednou na účastníka v nejvyšší (nejhorší) známce.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (až přibližně 5 let)
Medián hodnot ejekční frakce levé komory (LVEF) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 a 132 (období léčby); a každé 3 měsíce během sledování přežití (až přibližně 5 let)
Ejekční frakce levé komory (LVEF) je měření procenta krve, která je pumpována z levé srdeční komory (hlavní čerpací komory) při každé kontrakci. Všichni účastníci museli mít základní LVEF alespoň 50 %, aby se mohli zúčastnit této studie. Měření byla prováděna buď echokardiogramem (ECHO) nebo skenováním s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) (s ECHO jako preferovanou metodou). Účastníci měli být znovu posouzeni stejnou technikou používanou pro základní srdeční hodnocení v průběhu studie.
Výchozí stav, týdny 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 a 132 (období léčby); a každé 3 měsíce během sledování přežití (až přibližně 5 let)
Počet účastníků podle vyšetřovatele Interpretace hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 a 132 (období léčby); a každé 3 měsíce během sledování přežití (až přibližně 5 let)
Ejekční frakce levé komory (LVEF) je měření procenta krve, která je pumpována z levé srdeční komory (hlavní čerpací komory) při každé kontrakci. Všichni účastníci museli mít výchozí hodnotu LVEF alespoň (≥) 50 %, aby se mohli zúčastnit této studie. Měření byla prováděna buď echokardiogramem (ECHO) nebo skenováním s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) (s ECHO jako preferovanou metodou). Účastníci měli být znovu posouzeni stejnou technikou používanou pro základní srdeční hodnocení v průběhu studie. Následují definice pro tři kategorie nálezů LVEF: „Normální“ bylo definováno jako LVEF >45 % nebo LVEF 40-45 % s méně než (<)10% poklesem bodů pod výchozí hodnotu; „Abnormální“ bylo definováno jako pokles LVEF < 40 % nebo LVEF ≥ 10 % bodů pod výchozí hodnotu a klinicky významný versus neklinicky významný podléhal zkoušejícímu posouzení, zda byly symptomy přítomny nebo nepřítomny.
Výchozí stav, týdny 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 a 132 (období léčby); a každé 3 měsíce během sledování přežití (až přibližně 5 let)
Počet účastníků s NCI-CTCAE v4.0 3. a 4. stupně klinických laboratorních abnormalit v hematologických testech v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 18., 36. a 60. týden (až přibližně 5 let)
Klinické laboratorní testy hematologických parametrů byly prováděny každých 6 týdnů a jakékoli abnormální hodnoty (vysoké nebo nízké) byly založeny na stupních NCI-CTCAE v4.0. Jsou uvedeny laboratorní abnormality NCI-CTCAE v4.0 stupně 3 a 4. Ne každá abnormální laboratorní hodnota se kvalifikovala jako nežádoucí příhoda, pouze pokud splňovala některé z následujících kritérií: klinicky významná (na zkoušejícího); doprovázené klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby; nebo vyžadovaly změnu souběžné léčby. Pro celkovou kategorii byly vícenásobné výskyty stejné laboratorní abnormality v průběhu času u jednoho účastníka započítány pouze jednou.
Výchozí stav, 18., 36. a 60. týden (až přibližně 5 let)
Počet účastníků s NCI-CTCAE v4.0 3. a 4. stupně klinických laboratorních abnormalit v testech chemie krve v průběhu času
Časové okno: 6., 12. a 18. týden a neplánované návštěvy (až přibližně 5 let)
Klinické laboratorní testy na parametry krevní chemie byly prováděny každých 6 týdnů a jakékoli abnormální hodnoty (vysoké nebo nízké) byly založeny na stupních NCI-CTCAE v4.0. Jsou uvedeny laboratorní abnormality NCI-CTCAE v4.0 stupně 3 a 4. Ne každá abnormální laboratorní hodnota se kvalifikovala jako nežádoucí příhoda, pouze pokud splňovala některé z následujících kritérií: klinicky významná (na zkoušejícího); doprovázené klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby; nebo vyžadovaly změnu souběžné léčby. Pro celkovou kategorii byly vícenásobné výskyty stejné laboratorní abnormality v průběhu času u jednoho účastníka započítány pouze jednou.
6., 12. a 18. týden a neplánované návštěvy (až přibližně 5 let)
Pozorované minimální sérové ​​koncentrace (Cmin) pertuzumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Před podáním dávky (0-4 hodiny) v den 1 týdne 1, 4, 10 a 16
Podle kritérií vhodnosti podle protokolu nemuseli účastníci být naivní pertuzumabem; proto byl pertuzumab detekovatelný u některých účastníků před podáním dávky v týdnu 1.
Před podáním dávky (0-4 hodiny) v den 1 týdne 1, 4, 10 a 16
Maximální sérové ​​koncentrace (Cmax) pertuzumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Po infuzi (0–30 minut, infuze po dobu 60 minut) v den 1 týdne 1 a 16
Po infuzi (0–30 minut, infuze po dobu 60 minut) v den 1 týdne 1 a 16
Pozorované minimální sérové ​​koncentrace (Cmin) trastuzumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Před podáním dávky (0-4 hodiny) v den 1 týdne 1, 4, 10 a 16
Podle kritérií vhodnosti protokolu se od účastníků nepožadovalo, aby nebyli naivní trastuzumabem; proto byl trastuzumab detekovatelný u některých účastníků před podáním dávky v týdnu 1.
Před podáním dávky (0-4 hodiny) v den 1 týdne 1, 4, 10 a 16
Maximální sérové ​​koncentrace (Cmax) trastuzumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Po infuzi (0–30 minut, infuze po dobu 60 minut) v den 1 týdne 1 a 16
Po infuzi (0–30 minut, infuze po dobu 60 minut) v den 1 týdne 1 a 16
Skóre stupnice závažnosti příznaků v průběhu času, posouzeno účastníkem hlášením v dotazníku M.D. Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 6, 12, 20, 28, 40, 52 a 64
MDASI-BT se skládá z 28 položek a je multisymptomovým měřítkem symptomů souvisejících s rakovinou (Cleeland et al. 2000), které jsou citlivé na onemocnění a změny léčby. MDASI-BT se skládá ze stupnice závažnosti symptomů a stupnice interference symptomů. Na škále závažnosti příznaků účastníci hodnotí závažnost svých příznaků za posledních 24 hodin na numerických škálách 0-10 v rozmezí od 0 = „není přítomen“ do 10 = „tak špatné, jak si dokážete představit“. Skóre škály závažnosti symptomů MDASI-BT bude vypočítáno jako (součet celkových skóre chybějících položek) děleno (celkový počet chybějících položek), pokud účastníci odpověděli alespoň na 12 z 22 položek škály závažnosti. Skóre bude považováno za chybějící, pokud bude dokončeno méně než 12 položek.
Výchozí stav, týdny 6, 12, 20, 28, 40, 52 a 64
Skóre stupnice rušení symptomů v průběhu času, posouzeno účastníky hlásícími se v dotazníku MDASI-BT
Časové okno: Výchozí stav, týdny 6, 12, 20, 28, 40, 52 a 64
MDASI-BT se skládá z 28 položek a je multisymptomovým měřítkem symptomů souvisejících s rakovinou, které jsou citlivé na onemocnění a změny léčby. MDASI-BT se skládá ze stupnice závažnosti symptomů a stupnice interference symptomů. Ve škále interferenční symptomatologie účastníci hodnotí interferenci s denními aktivitami způsobenou jejich symptomy na numerických škálách 0-10 v rozmezí od 0 = „neinterferovalo“ do 10 = „zcela interferovalo“. Skóre škály interference symptomů MDASI-BT bude vypočítáno jako (součet celkových skóre chybějících položek) děleno (celkový počet chybějících položek), pokud účastníci odpověděli alespoň na 4 ze 6 položek škály interference. Skóre bude považováno za chybějící, pokud budou dokončeny méně než 4 položky.
Výchozí stav, týdny 6, 12, 20, 28, 40, 52 a 64

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

29. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML29366

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Pertuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit