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Un estudio de pertuzumab con dosis altas de trastuzumab para el tratamiento del cáncer de mama metastásico (MBC) positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) con progresión del sistema nervioso central (SNC) después de la radioterapia

3 de diciembre de 2021 actualizado por: Genentech, Inc.

Estudio de fase II de etiqueta abierta, de un solo brazo, de pertuzumab con dosis altas de trastuzumab para el tratamiento de la progresión del sistema nervioso central posterior a la radioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 (PATRICIA)

Este estudio examinará la seguridad y la eficacia de pertuzumab en combinación con dosis altas de trastuzumab en participantes adultos con CMM HER2 positivo con metástasis en el SNC y progresión de la enfermedad en el cerebro después de la radioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2987
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Associates in Oncology-Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • Allina Health System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple Cancer Center; Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CMM HER2 positivo confirmado patológicamente
  • Progresión o nuevas metástasis cerebrales después de la finalización de la radioterapia total del cerebro o la radiocirugía estereotáctica
  • Finalización de radioterapia de cerebro total o radiocirugía estereotáctica más de 60 días antes de la inscripción
  • Enfermedad sistémica estable
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • FEVI al menos 50%
  • Función hematológica, renal y hepática adecuada
  • Esperanza de vida más de 12 semanas

Criterio de exclusión:

  • Progresión de la enfermedad sistémica en la selección
  • Enfermedad leptomeníngea
  • Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al fármaco del estudio
  • Uso de ciertas terapias en investigación dentro de los 21 días anteriores a la inscripción
  • Consumo actual de antraciclinas
  • Falta de voluntad para interrumpir el uso de ado-trastuzumab emtansine o lapatinib
  • Infección activa
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Antecedentes significativos o riesgo de enfermedad cardiaca.
  • Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o compromiso pulmonar
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pertuzumab + Trastuzumab
Los participantes con metástasis en el SNC secundarias a CMM HER2 positivo recibirán pertuzumab en combinación con dosis altas de trastuzumab hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o finalización del estudio.
Droga: Pertuzumab
Los participantes recibirán una dosis de carga de 840 miligramos (mg) de pertuzumab, seguida cada 3 semanas de una dosis de 420 mg por infusión intravenosa (IV) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o finalización del estudio.
Otros nombres:
  • Perjeta
  • RO4368451
Droga: Trastuzumab
Los participantes recibirán trastuzumab a una dosis de 6 miligramos por kilogramo (mg/kg) de peso corporal una vez a la semana a través de una infusión IV hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o terminación del estudio.
Otros nombres:
  • Herceptina
  • RO0452317

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva en el SNC, evaluados mediante los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología-metástasis cerebrales (RANO-BM)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad (evaluado cada 6 semanas para las 2 primeras exploraciones, seguido de cada 8 semanas para 2 exploraciones, luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad; hasta aproximadamente 3,5 años)
Las respuestas fueron evaluadas por el investigador, en base a imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, exámenes físicos, exámenes neurológicos de rutina y dosificación de corticosteroides. Una respuesta objetiva en el sistema nervioso central (SNC) fue una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada por evaluación repetida, de acuerdo con los criterios RANO-BM. Una RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana del SNC mantenidas durante al menos 4 semanas; sin nuevas lesiones; sin corticosteroides; y estable o mejorado clínicamente; para las lesiones no diana, una RC era la desaparición de todas las lesiones no diana del SNC que realzaban y ninguna lesión nueva del SNC. Una RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana del SNC, tomando como referencia la suma basal de LD sostenida durante al menos 4 semanas; sin nuevas lesiones; dosis estable o reducida de corticosteroides; y estable o mejorado clínicamente. Se calcularon los intervalos de confianza exactos de Clopper-Pearson al 95 % para las respuestas.
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad (evaluado cada 6 semanas para las 2 primeras exploraciones, seguido de cada 8 semanas para 2 exploraciones, luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad; hasta aproximadamente 3,5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración mediana de la respuesta en el SNC, evaluada utilizando los criterios RANO-BM
Periodo de tiempo: Desde la documentación de la primera respuesta completa (RC) o la respuesta parcial (PR) hasta el momento de la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 3,5 años)
Las respuestas fueron evaluadas por el investigador, en base a imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, exámenes físicos, exámenes neurológicos de rutina y dosificación de corticosteroides. Una respuesta objetiva en el sistema nervioso central (SNC) fue una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada por evaluación repetida, de acuerdo con los criterios RANO-BM. Entre los participantes que lograron una respuesta objetiva, la duración de la respuesta en el SNC se definió como el tiempo desde la documentación de la primera RC o PR hasta el momento de la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa. Si un participante no experimentó la muerte o la progresión de la enfermedad en el SNC antes del final del estudio, la duración de la respuesta se censuró en la última fecha en que se supo que el participante estaba libre de progresión. La duración de la respuesta se estimó por el método de Kaplan-Meier.
Desde la documentación de la primera respuesta completa (RC) o la respuesta parcial (PR) hasta el momento de la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 3,5 años)
Porcentaje de participantes con beneficio clínico (RC, PR o enfermedad estable [SD] ≥4 meses confirmados) en el SNC, evaluados mediante los criterios RANO-BM
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad (evaluado cada 6 semanas para las 2 primeras exploraciones, seguido de cada 8 semanas para 2 exploraciones, luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad; hasta aproximadamente 5 años)
Las respuestas fueron evaluadas por el investigador, en base a imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, exámenes físicos, exámenes neurológicos de rutina y dosificación de corticosteroides. El beneficio clínico en el sistema nervioso central (SNC) se definió aquí como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante al menos 4 meses, confirmada por evaluación repetida según los criterios RANO-BM. Una CR o PR se definieron de la misma manera que para la respuesta objetiva en el SNC. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo (LD) durante el estudio. Se calcularon los intervalos de confianza exactos de Clopper-Pearson al 95 % para las respuestas.
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad (evaluado cada 6 semanas para las 2 primeras exploraciones, seguido de cada 8 semanas para 2 exploraciones, luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad; hasta aproximadamente 5 años)
Duración mediana del beneficio clínico (RC, PR o SD confirmados ≥4 meses) en el SNC, evaluado mediante los criterios RANO-BM
Periodo de tiempo: Desde la documentación de la primera respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) ≥4 meses hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
Las respuestas fueron evaluadas por el investigador, en base a imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, exámenes físicos, exámenes neurológicos de rutina y dosificación de corticosteroides. El beneficio clínico en el sistema nervioso central (SNC) se definió aquí como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante al menos 4 meses, confirmada por evaluación repetida según los criterios RANO-BM. Entre los participantes que lograron un beneficio clínico, la duración del beneficio clínico en el SNC se definió como el tiempo desde la documentación de la primera CR, PR o SD ≥4 meses hasta el momento de la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa. Si un participante no experimentó muerte o progresión de la enfermedad en el SNC antes del final del estudio, la duración del beneficio clínico se censuró en la última fecha en que se supo que el participante estaba libre de progresión. La duración del beneficio clínico se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la documentación de la primera respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) ≥4 meses hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
Porcentaje de participantes con beneficio clínico (RC, PR o SD ≥6 meses confirmados) en el SNC, evaluados mediante los criterios RANO-BM
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad (evaluado cada 6 semanas para las 2 primeras exploraciones, seguido de cada 8 semanas para 2 exploraciones, luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad; hasta aproximadamente 5 años)
Las respuestas fueron evaluadas por el investigador, en base a imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, exámenes físicos, exámenes neurológicos de rutina y dosificación de corticosteroides. El beneficio clínico en el sistema nervioso central (SNC) se definió aquí como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante al menos 6 meses, confirmada por evaluación repetida según los criterios RANO-BM. Una CR o PR se definieron de la misma manera que para la respuesta objetiva en el SNC. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo (LD) durante el estudio. Se calcularon los intervalos de confianza exactos de Clopper-Pearson al 95 % para las respuestas.
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad (evaluado cada 6 semanas para las 2 primeras exploraciones, seguido de cada 8 semanas para 2 exploraciones, luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad; hasta aproximadamente 5 años)
Duración media del beneficio clínico (RC, PR o SD confirmados ≥6 meses) en el SNC, evaluado mediante los criterios RANO-BM
Periodo de tiempo: Desde la documentación de la primera respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) ≥6 meses hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
Las respuestas fueron evaluadas por el investigador, en base a imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, exámenes físicos, exámenes neurológicos de rutina y dosificación de corticosteroides. El beneficio clínico en el sistema nervioso central (SNC) se definió aquí como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante al menos 6 meses, confirmada por evaluación repetida según los criterios RANO-BM. Entre los participantes que lograron un beneficio clínico, la duración del beneficio clínico en el SNC se definió como el tiempo desde la documentación de la primera RC, PR o SD ≥6 meses hasta el momento de la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa. Si un participante no experimentó muerte o progresión de la enfermedad en el SNC antes del final del estudio, la duración del beneficio clínico se censuró en la última fecha en que se supo que el participante estaba libre de progresión. La duración del beneficio clínico se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la documentación de la primera respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) ≥6 meses hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
Supervivencia libre de progresión (SNC), evaluada mediante los criterios RANO-BM
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad en el SNC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
La supervivencia libre de progresión (SNC) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad en el SNC o la muerte por cualquier causa. Si no hubo enfermedad progresiva en el SNC ni muerte, se censuró la supervivencia libre de progresión (SNC) en la fecha de la última evaluación del tumor del SNC. Si no se disponía de una evaluación posterior al inicio, se censuraba la supervivencia libre de progresión (SNC) el día 1.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad en el SNC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
Supervivencia libre de progresión (sistémica), evaluada mediante criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad sistémica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
La supervivencia libre de progresión (sistémica) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad sistémica o la muerte por cualquier causa. Si no hubo progresión de la enfermedad sistémica ni muerte, se censuró la supervivencia libre de progresión (sistémica) en la fecha de la última evaluación del tumor sistémico. Si no se disponía de una evaluación posterior al inicio, se censuraba la supervivencia libre de progresión (sistémica) el día 1.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad sistémica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
Supervivencia libre de progresión (SNC o sistémica), evaluada utilizando los criterios RANO-BM y RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad sistémica o del SNC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
La supervivencia libre de progresión (SNC o sistémica) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad sistémica o del SNC o la muerte por cualquier causa. Si no hubo progresión de la enfermedad sistémica o del SNC ni muerte, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor del SNC o sistémico, lo que ocurriera primero. Si no se disponía de una evaluación posterior a la línea de base, los datos se censuraban el día 1.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad sistémica o del SNC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 5 años)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa (hasta 5 años aproximadamente)
La supervivencia global se definió como el período desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no ocurría ninguna muerte, la supervivencia global se censuraba en la última fecha en que se sabía que el participante estaba vivo.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa (hasta 5 años aproximadamente)
Número de muertes por tiempo (≤30 o >30 días) desde la última administración del fármaco del estudio y por causa principal de muerte
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 5 años)
Desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) por grado más alto de gravedad, según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como todos los eventos adversos que ocurrieron en o después del Día 1 del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Todos los TEAE se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0; cualquier TEAE no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada. Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria. Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso. Las ocurrencias múltiples de TEAE se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes con al menos un evento adverso grave (SAE) emergente del tratamiento según el grado más alto de gravedad, según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Los eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento se definieron como todos los eventos adversos que cumplieron con los criterios de gravedad (como se define en el protocolo; igual que ClinicalTrials.gov definición) que ocurren en o después del Día 1 del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Todos los SAE se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0; cualquier SAE no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada; y Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso. Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos y se evalúan de forma independiente para cada evento adverso. Las ocurrencias múltiples de SAE se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes con al menos un TEAE que provocó el retiro de cualquier fármaco del estudio, pertuzumab solo o ambos, pertuzumab y trastuzumab, según el grado más alto de gravedad según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como todos los eventos adversos que ocurrieron en o después del Día 1 del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Todos los TEAE se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0; cualquier TEAE no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada. Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria. Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso. Las ocurrencias múltiples de TEAE se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes con al menos un TEAE que provocó el retraso, la ralentización o la interrupción de la infusión de pertuzumab, según el grado más alto de gravedad según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como todos los eventos adversos que ocurrieron en o después del Día 1 del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Todos los TEAE se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0; cualquier TEAE no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada. Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria. Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso. Las ocurrencias múltiples de TEAE se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes con al menos un TEAE que conduce a la modificación de la dosis de trastuzumab según el grado más alto de gravedad según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como todos los eventos adversos que ocurrieron en o después del Día 1 del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Todos los TEAE se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0; cualquier TEAE no enumerado específicamente se evaluó según los siguientes 5 grados: Grado 1 = leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; o intervención no indicada. Grado 2 = moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 = grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; o limitando las actividades de cuidado personal de la vida diaria. Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales o intervención urgente indicada. Grado 5 = muerte relacionada con el evento adverso. Las ocurrencias múltiples de TEAE se contaron solo una vez por participante en el grado más alto (peor).
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Porcentaje de participantes con al menos un TEAE de interés especial por grado de gravedad más alto, según NCI-CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Los TEAE de especial interés definidos en el protocolo, que ocurrieron en o después del Día 1 del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, incluyeron lo siguiente: ALT o AST elevados (>3 veces el valor inicial) en combinación con un bilirrubina total (>2 veces el límite superior de lo normal) o ictericia clínica; Sospecha de transmisión de un agente infeccioso por el tratamiento del estudio; Insuficiencia cardíaca congestiva; Una disminución asintomática de la FEVI (un valor de 10 puntos porcentuales por debajo del valor inicial o inferior, y <45 %) que requiere tratamiento o que conduce a la interrupción del tratamiento del estudio. Todos los TEAE de especial interés se calificaron según su gravedad utilizando el NCI-CTCAE v4.0. Las ocurrencias múltiples de TEAE de especial interés se contaron solo una vez por participante en la calificación más alta (peor).
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 5 años)
Valores medios de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 y 132 (período de tratamiento); y cada 3 meses durante el Seguimiento de Supervivencia (hasta aproximadamente 5 años)
La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es la medida del porcentaje de sangre que se bombea desde el ventrículo izquierdo del corazón (la principal cámara de bombeo) con cada contracción. Todos los participantes debían tener una FEVI inicial de al menos el 50 % para participar en este estudio. Las mediciones se realizaron mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA) (con ECHO como método preferido). Los participantes debían ser reevaluados con la misma técnica utilizada para la evaluación cardíaca inicial durante todo el estudio.
Línea de base, semanas 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 y 132 (período de tratamiento); y cada 3 meses durante el Seguimiento de Supervivencia (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes por investigador Interpretación de las evaluaciones de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 y 132 (período de tratamiento); y cada 3 meses durante el Seguimiento de Supervivencia (hasta aproximadamente 5 años)
La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es la medida del porcentaje de sangre que se bombea desde el ventrículo izquierdo del corazón (la principal cámara de bombeo) con cada contracción. Todos los participantes debían tener una FEVI inicial de al menos (≥) 50 % para participar en este estudio. Las mediciones se realizaron mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA) (con ECHO como método preferido). Los participantes debían ser reevaluados con la misma técnica utilizada para la evaluación cardíaca inicial durante todo el estudio. Las siguientes son definiciones para las tres categorías de hallazgos de FEVI: 'Normal' se definió como FEVI > 45 % o FEVI entre 40 y 45 % con menos de (<) 10 % puntos por debajo del valor inicial; "Anormal" se definió como una FEVI <40 % o una FEVI ≥10 % puntos por debajo del valor inicial, y clínicamente significativa versus no clínicamente significativa estuvo sujeta a la evaluación del investigador de si los síntomas estaban presentes o ausentes.
Línea de base, semanas 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 y 132 (período de tratamiento); y cada 3 meses durante el Seguimiento de Supervivencia (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico en pruebas de hematología de grados 3 y 4 de NCI-CTCAE v4.0 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 18, 36 y 60 (hasta aproximadamente 5 años)
Las pruebas de laboratorio clínico para los parámetros hematológicos se realizaron cada 6 semanas y cualquier valor anormal (alto o bajo) se basó en los grados NCI-CTCAE v4.0. Se presentan anomalías de laboratorio de NCI-CTCAE v4.0 Grados 3 y 4. No todos los valores de laboratorio anormales calificaron como un evento adverso, solo si cumplieron con alguno de los siguientes criterios: clínicamente significativo (por investigador); acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; o requirió un cambio en la terapia concomitante. Para la categoría general, las ocurrencias múltiples de la misma anormalidad de laboratorio a lo largo del tiempo en un participante solo se contaron una vez.
Línea de base, semanas 18, 36 y 60 (hasta aproximadamente 5 años)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico de grados 3 y 4 del NCI-CTCAE v4.0 en las pruebas químicas sanguíneas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Semanas 6, 12 y 18 y visitas no programadas (hasta aproximadamente 5 años)
Las pruebas de laboratorio clínico para los parámetros de química sanguínea se realizaron cada 6 semanas y cualquier valor anormal (alto o bajo) se basó en los grados NCI-CTCAE v4.0. Se presentan anomalías de laboratorio de NCI-CTCAE v4.0 Grados 3 y 4. No todos los valores de laboratorio anormales calificaron como un evento adverso, solo si cumplieron con alguno de los siguientes criterios: clínicamente significativo (por investigador); acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; o requirió un cambio en la terapia concomitante. Para la categoría general, las ocurrencias múltiples de la misma anormalidad de laboratorio a lo largo del tiempo en un participante solo se contaron una vez.
Semanas 6, 12 y 18 y visitas no programadas (hasta aproximadamente 5 años)
Concentraciones séricas mínimas observadas (Cmin) de pertuzumab en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Predosis (0-4 horas) el día 1 de las semanas 1, 4, 10 y 16
Según los criterios de elegibilidad del protocolo, no se requería que los participantes no hubieran recibido pertuzumab; por lo tanto, pertuzumab fue detectable en algunos participantes antes de la dosis en la semana 1.
Predosis (0-4 horas) el día 1 de las semanas 1, 4, 10 y 16
Concentraciones séricas máximas (Cmax) de pertuzumab en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Post-infusión (0-30 minutos, infundida durante 60 minutos) el día 1 de la semana 1 y 16
Post-infusión (0-30 minutos, infundida durante 60 minutos) el día 1 de la semana 1 y 16
Concentraciones séricas mínimas observadas (Cmin) de trastuzumab en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Predosis (0-4 horas) el día 1 de las semanas 1, 4, 10 y 16
Según los criterios de elegibilidad del protocolo, no se requería que los participantes no hubieran recibido trastuzumab; por lo tanto, trastuzumab fue detectable en algunos participantes antes de la dosis en la semana 1.
Predosis (0-4 horas) el día 1 de las semanas 1, 4, 10 y 16
Concentraciones séricas máximas (Cmax) de trastuzumab en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Post-infusión (0-30 minutos, infundida durante 60 minutos) el día 1 de la semana 1 y 16
Post-infusión (0-30 minutos, infundida durante 60 minutos) el día 1 de la semana 1 y 16
Puntuación de la escala de gravedad de los síntomas a lo largo del tiempo, evaluada por el informe del participante en el Cuestionario del Inventario de Síntomas de Tumores Cerebrales de M.D. Anderson (MDASI-BT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 12, 20, 28, 40, 52 y 64
El MDASI-BT consta de 28 ítems y es una medida de múltiples síntomas relacionados con el cáncer (Cleeland et al. 2000) que son sensibles a la enfermedad y los cambios en el tratamiento. El MDASI-BT está compuesto por la escala de severidad de síntomas y la escala de interferencia de síntomas. En la escala de gravedad de los síntomas, los participantes califican la gravedad de sus síntomas en las últimas 24 horas en escalas numéricas del 0 al 10, que van desde 0 = "ausente" hasta 10 = "tan malo como puedas imaginar". La puntuación de la escala de gravedad de los síntomas de MDASI-BT se calculará dividiendo la (suma de las puntuaciones totales de los elementos que no faltan) por (la cantidad total de elementos que no faltan), si los participantes respondieron al menos 12 de los 22 elementos de la escala de gravedad. La puntuación se considerará faltante si se completan menos de 12 elementos.
Línea de base, semanas 6, 12, 20, 28, 40, 52 y 64
Puntuación de la escala de interferencia de síntomas a lo largo del tiempo, evaluada por el informe del participante en el cuestionario MDASI-BT
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 12, 20, 28, 40, 52 y 64
El MDASI-BT consta de 28 ítems y es una medida multisíntoma de síntomas relacionados con el cáncer que son sensibles a cambios en la enfermedad y el tratamiento. El MDASI-BT está compuesto por la escala de severidad de síntomas y la escala de interferencia de síntomas. En la escala de interferencia de síntomas, los participantes califican la interferencia con las actividades diarias causada por sus síntomas en escalas numéricas de 0 a 10 que van desde 0 = "no interfirió" hasta 10 = "interfirió completamente". La puntuación de la escala de interferencia de síntomas de MDASI-BT se calculará dividiendo la (suma de las puntuaciones totales de los elementos que no faltan) entre (la cantidad total de elementos que no faltan), si los participantes respondieron al menos 4 de los 6 elementos de la escala de interferencia. La puntuación se considerará faltante si se completan menos de 4 elementos.
Línea de base, semanas 6, 12, 20, 28, 40, 52 y 64

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

29 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML29366

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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