A pertuzumab és a nagy dózisú trastuzumab vizsgálata a humán epidermális növekedési faktor 2-es receptor (HER2)-pozitív metasztatikus emlőrák (MBC) kezelésére központi idegrendszeri (CNS) progresszióval a radioterápia után
2021. december 3. frissítette: Genentech, Inc.
Nyílt, egykarú, II. fázisú vizsgálat a pertuzumabról nagy dózisú trastuzumabbal a központi idegrendszer progressziójának kezelésére sugárkezelést követően HER2-pozitív áttétes emlőrákban (PATRICIA) szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány a pertuzumab és a nagy dózisú trastuzumab kombináció biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja olyan felnőtt résztvevőknél, akiknek HER2-pozitív MBC-je van, központi idegrendszeri áttétekkel és a sugárkezelést követően a betegség progressziójával az agyban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-2987
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
- Associates in Oncology-Hematology, PC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Inst.
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
- Allina Health System
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43213
- Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Temple Cancer Center; Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Methodist Hospital Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag igazolt HER2-pozitív MBC
- Az agyi áttétek előrehaladása vagy új kialakulása a teljes agyi sugárterápia vagy sztereotaktikus sugársebészet befejezése után
- Teljes agyi sugárterápia vagy sztereotaxiás sugársebészet befejezése több mint 60 nappal a felvétel előtt
- Stabil szisztémás betegség
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- LVEF legalább 50%
- Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció
- A várható élettartam több mint 12 hét
Kizárási kritériumok:
- A szisztémás betegség progressziója a szűréskor
- Leptomeningealis betegség
- A vizsgálati gyógyszerrel szembeni intolerancia vagy túlérzékenység anamnézisében
- Bizonyos vizsgálati terápiák alkalmazása a beiratkozást megelőző 21 napon belül
- Jelenlegi antraciklin-használat
- Nem hajlandó abbahagyni az ado-trastuzumab emtansine vagy lapatinib alkalmazását
- Aktív fertőzés
- Terhes vagy szoptató nők
- Szívbetegség jelentős kórtörténete vagy kockázata
- Tünetekkel járó belső tüdőbetegség vagy tüdőérintettség
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pertuzumab + Trastuzumab
A HER2-pozitív MBC miatt másodlagos központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők pertuzumabot kapnak nagy dózisú trastuzumabbal kombinálva a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig.
|
A résztvevők 840 milligramm (mg) telítő adag pertuzumabot kapnak, majd ezt követően 3 hetente 420 mg-os adagot intravénás (IV) infúzióban a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig.
Más nevek:
A résztvevők 6 milligramm/testtömeg-kilogramm (mg/kg) trastuzumabot kapnak hetente egyszer, intravénás infúzióban a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek objektív válaszreakciója van a központi idegrendszerben, válaszértékeléssel értékelve a neuro-onkológiai-agyi metasztázisok (RANO-BM) kritériumai alapján
Időkeret: A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (az első 2 vizsgálatnál 6 hetente, majd 2 vizsgálatnál 8 hetente, majd 12 hetente a betegség progressziójáig; körülbelül 3,5 évig)
|
A válaszokat a vizsgáló az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI), fizikális vizsgálatok, rutin neurológiai vizsgálatok és kortikoszteroid adagolás alapján értékelte.
A központi idegrendszerben (CNS) az objektív válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt, amelyet ismételt értékeléssel igazoltak a RANO-BM kritériumok szerint.
A CR-t úgy határoztuk meg, mint az összes központi idegrendszeri céllézió eltűnését, amely legalább 4 hétig fennmaradt; nincs új elváltozás; nincs kortikoszteroid; és klinikailag stabil vagy javult; a nem célpont elváltozások esetében a CR azt jelentette, hogy eltűnt az összes fokozó CNS nem céllézió, és nincs új központi idegrendszeri lézió.
A PR-t a központi idegrendszeri célléziók összesített leghosszabb átmérőjének (LD) legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként a legalább 4 hétig fennmaradt LD kiindulási összegét; nincs új elváltozás; stabil a csökkent kortikoszteroid dózisig; és klinikailag stabil vagy javult.
A válaszokra a 95%-os Clopper-Pearson pontos konfidenciaintervallumot számítottuk ki.
|
A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (az első 2 vizsgálatnál 6 hetente, majd 2 vizsgálatnál 8 hetente, majd 12 hetente a betegség progressziójáig; körülbelül 3,5 évig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A központi idegrendszeri válasz medián időtartama, RANO-BM kritériumok alapján értékelve
Időkeret: Az első teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) dokumentálásától a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3,5 év)
|
A válaszokat a vizsgáló az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI), fizikális vizsgálatok, rutin neurológiai vizsgálatok és kortikoszteroid adagolás alapján értékelte.
A központi idegrendszerben (CNS) az objektív válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt, amelyet ismételt értékeléssel igazoltak a RANO-BM kritériumok szerint.
Az objektív választ elért résztvevők körében a központi idegrendszeri válasz időtartamát úgy határozták meg, mint az első CR vagy PR dokumentálásától a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Ha a résztvevő a vizsgálat befejezése előtt nem tapasztalt halált vagy betegség progresszióját a központi idegrendszerben, a válasz időtartamát az utolsó napon cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy progressziómentes.
A válasz időtartamát a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
|
Az első teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) dokumentálásától a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 3,5 év)
|
|
A központi idegrendszerben klinikai haszonnal rendelkező (megerősített CR, PR vagy stabil betegség [SD] ≥4 hónapos) résztvevők százalékos aránya, RANO-BM kritériumok alapján értékelve
Időkeret: A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (az első 2 vizsgálatnál 6 hetente, majd 2 vizsgálatnál 8 hetente, majd 12 hetente a betegség progressziójáig; körülbelül 5 évig)
|
A válaszokat a vizsgáló az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI), fizikális vizsgálatok, rutin neurológiai vizsgálatok és kortikoszteroid adagolás alapján értékelte.
A központi idegrendszerben (CNS) jelentkező klinikai előny itt a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legalább 4 hónapja, amelyet a RANO-BM kritériumok szerinti ismételt értékelés igazol.
A CR-t vagy PR-t ugyanúgy határoztuk meg, mint a központi idegrendszer objektív válaszát.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem nem elegendő zsugorodást jelent a PR-re, sem elegendő növekedést a progresszív betegségre való alkalmassághoz, referenciaként a legkisebb összegű leghosszabb átmérőt (LD) vettük alapul a vizsgálat során.
A válaszokra a 95%-os Clopper-Pearson pontos konfidenciaintervallumot számítottuk ki.
|
A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (az első 2 vizsgálatnál 6 hetente, majd 2 vizsgálatnál 8 hetente, majd 12 hetente a betegség progressziójáig; körülbelül 5 évig)
|
|
A klinikai haszon medián időtartama (megerősített CR, PR vagy SD ≥4 hónap) a központi idegrendszerben, RANO-BM kritériumok alapján értékelve
Időkeret: Az első teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) dokumentálásától ≥4 hónapig a betegség progressziójának, relapszusának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
A válaszokat a vizsgáló az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI), fizikális vizsgálatok, rutin neurológiai vizsgálatok és kortikoszteroid adagolás alapján értékelte.
A központi idegrendszerben (CNS) jelentkező klinikai előny itt a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legalább 4 hónapja, amelyet a RANO-BM kritériumok szerinti ismételt értékelés igazol.
Azoknál a résztvevőknél, akik klinikai előnyt értek el, a klinikai előny időtartamát a központi idegrendszerben az első CR, PR vagy SD ≥4 hónap dokumentálásától a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
Ha a résztvevő a vizsgálat befejezése előtt nem tapasztalt halált vagy betegség progresszióját a központi idegrendszerben, a klinikai előny időtartamát az utolsó napon cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy progressziómentes.
A klinikai haszon időtartamát a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
|
Az első teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) dokumentálásától ≥4 hónapig a betegség progressziójának, relapszusának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
|
A központi idegrendszerben klinikai haszonnal rendelkező (megerősített CR, PR vagy SD ≥6 hónapos) résztvevők százalékos aránya, RANO-BM kritériumok alapján értékelve
Időkeret: A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (az első 2 vizsgálatnál 6 hetente, majd 2 vizsgálatnál 8 hetente, majd 12 hetente a betegség progressziójáig; körülbelül 5 évig)
|
A válaszokat a vizsgáló az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI), fizikális vizsgálatok, rutin neurológiai vizsgálatok és kortikoszteroid adagolás alapján értékelte.
A központi idegrendszerben (CNS) jelentkező klinikai előny itt a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legalább 6 hónapja, amelyet a RANO-BM kritériumok szerinti ismételt értékelés igazol.
A CR-t vagy PR-t ugyanúgy határoztuk meg, mint a központi idegrendszer objektív válaszát.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem nem elegendő zsugorodást jelent a PR-re, sem elegendő növekedést a progresszív betegségre való alkalmassághoz, referenciaként a legkisebb összegű leghosszabb átmérőt (LD) vettük alapul a vizsgálat során.
A válaszokra a 95%-os Clopper-Pearson pontos konfidenciaintervallumot számítottuk ki.
|
A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (az első 2 vizsgálatnál 6 hetente, majd 2 vizsgálatnál 8 hetente, majd 12 hetente a betegség progressziójáig; körülbelül 5 évig)
|
|
A klinikai haszon medián időtartama (megerősített CR, PR vagy SD ≥6 hónap) a központi idegrendszerben, RANO-BM kritériumok alapján értékelve
Időkeret: Az első teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) dokumentálásától ≥6 hónapig a betegség progressziójának, relapszusának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
A válaszokat a vizsgáló az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI), fizikális vizsgálatok, rutin neurológiai vizsgálatok és kortikoszteroid adagolás alapján értékelte.
A központi idegrendszerben (CNS) jelentkező klinikai előny itt a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legalább 6 hónapja, amelyet a RANO-BM kritériumok szerinti ismételt értékelés igazol.
Azoknál a résztvevőknél, akik klinikai előnyt értek el, a klinikai előny időtartamát a központi idegrendszerben úgy határozták meg, mint az első CR, PR vagy SD ≥6 hónap dokumentálásától a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Ha a résztvevő a vizsgálat befejezése előtt nem tapasztalt halált vagy betegség progresszióját a központi idegrendszerben, a klinikai előny időtartamát az utolsó napon cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy progressziómentes.
A klinikai haszon időtartamát a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
|
Az első teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) dokumentálásától ≥6 hónapig a betegség progressziójának, relapszusának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
|
Progressziómentes túlélés (CNS), RANO-BM kritériumok alapján értékelve
Időkeret: Az első adagtól a központi idegrendszeri betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
A progressziómentes túlélést (CNS) úgy határozták meg, mint az első adag beadása dátumától a központi idegrendszeri betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Ha a központi idegrendszerben nem progresszív betegség és halál nem történt, a progressziómentes túlélést (CNS) az utolsó központi idegrendszeri daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
Ha a kiindulási állapot utáni értékelés nem állt rendelkezésre, a progressziómentes túlélést (CNS) az 1. napon cenzúrázták.
|
Az első adagtól a központi idegrendszeri betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
|
Progressziómentes túlélés (szisztémás), a válasz értékelési kritériumai alapján értékelve szilárd daganatokban, 1.1-es verzió (RECIST v1.1)
Időkeret: Az első adagtól a szisztémás betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
A progressziómentes túlélést (szisztémás) úgy határozták meg, mint az első adag beadása dátumától a betegség szisztémás progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Ha nem következett be szisztémás betegség progressziója és halálozás sem, a progressziómentes túlélést (szisztémás) az utolsó szisztémás tumorvizsgálat időpontjában cenzúrázták.
Ha a kiindulási állapot utáni értékelés nem állt rendelkezésre, a progressziómentes túlélést (szisztémás) az 1. napon cenzúrázták.
|
Az első adagtól a szisztémás betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
|
Progressziómentes túlélés (CNS vagy szisztémás), RANO-BM kritériumok és RECIST v1.1 alapján értékelve
Időkeret: Az első adagtól a központi idegrendszeri vagy szisztémás betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
A progressziómentes túlélést (CNS vagy szisztémás) úgy határoztuk meg, mint az első adagtól a központi idegrendszeri vagy a szisztémás betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Ha nem fordult elő központi idegrendszeri vagy szisztémás betegség progressziója és halálozás sem, az adatokat az utolsó központi idegrendszeri vagy szisztémás tumorvizsgálat időpontjában cenzúrázták, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Ha a kiindulási állapot utáni értékelés nem állt rendelkezésre, az adatokat az 1. napon cenzúrázták.
|
Az első adagtól a központi idegrendszeri vagy szisztémás betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 5 év)
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (legfeljebb 5 évig)
|
A teljes túlélést az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időszakként határozták meg.
Ha nem történt halál, a teljes túlélést cenzúrázták azon az utolsó napon, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy életben van.
|
Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (legfeljebb 5 évig)
|
|
Elhalálozások száma idő szerint (≤30 vagy >30 nap) az utolsó vizsgálati gyógyszer-adminisztráció óta és a halál elsődleges oka szerint
Időkeret: Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 5 évig)
|
Az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 5 évig)
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy kezelés utáni nemkívánatos esemény (TEAE) fordult elő a legmagasabb súlyossági fok szerint, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai, 4.0 verzió (NCI-CTCAE v4.0) szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket (TEAE) minden olyan nemkívánatos eseményként határoztuk meg, amely a vizsgálati kezelés 1. napján vagy azt követően fordult elő, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30. napig.
Minden TEAE súlyossági osztályozást kapott az NCI-CTCAE v4.0 használatával; a felsorolásban nem szereplő bármely TEAE-t a következő 5 fokozat szerint értékelték: 1. fokozat = enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; vagy beavatkozást nem jeleztek.
2. fokozat = közepes; minimális, helyi vagy non-invazív beavatkozás javasolt; vagy a mindennapi élet életkorának megfelelő hangszeres tevékenységek korlátozása.
3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; vagy a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeinek korlátozása.
4. fokozat = életveszélyes következmények vagy sürgős beavatkozás javallt.
5. fokozat = nemkívánatos esemény okozta halálozás.
A TEAE többszörös előfordulását résztvevőnként csak egyszer számolták a legmagasabb (legrosszabb) fokozaton.
|
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
|
Az NCI-CTCAE v4.0 szerint legalább egy kezeléssel járó súlyos mellékeseményben (SAE) szenvedő résztvevők száma a legmagasabb súlyossági fok szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
A kezelés során felmerülő súlyos mellékhatások (SAE) minden olyan nemkívánatos eseményként definiáltak, amelyek megfeleltek a súlyossági kritériumoknak (a protokollban meghatározottak szerint; ugyanaz, mint a ClinicalTrials.gov
definíció) a vizsgálati kezelés 1. napján vagy azt követően, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
Minden SAE súlyossági osztályozása megtörtént az NCI-CTCAE v4.0 használatával; minden, kifejezetten fel nem sorolt SAE-t a következő 5 fokozat szerint értékeltek: 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat = életveszélyes következmények vagy sürgős beavatkozás jelezve; és 5. fokozat = nemkívánatos eseményhez kapcsolódó halálozás.
A „súlyos” és „súlyos” kifejezések nem szinonimák, és minden egyes nemkívánatos esemény esetében függetlenül értékelik őket.
A SAE többszörös előfordulását résztvevőnként csak egyszer számolták a legmagasabb (legrosszabb) fokozaton.
|
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy TEAE bármely vizsgálati gyógyszer visszavonásához vezetett, csak a pertuzumab, vagy a pertuzumab és a trastuzumab egyaránt, a legmagasabb súlyossági fok szerint az NCI-CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket (TEAE) minden olyan nemkívánatos eseményként határoztuk meg, amely a vizsgálati kezelés 1. napján vagy azt követően fordult elő, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30. napig.
Minden TEAE súlyossági osztályozást kapott az NCI-CTCAE v4.0 használatával; a felsorolásban nem szereplő bármely TEAE-t a következő 5 fokozat szerint értékelték: 1. fokozat = enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; vagy beavatkozást nem jeleztek.
2. fokozat = közepes; minimális, helyi vagy non-invazív beavatkozás javasolt; vagy a mindennapi élet életkorának megfelelő hangszeres tevékenységek korlátozása.
3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; vagy a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeinek korlátozása.
4. fokozat = életveszélyes következmények vagy sürgős beavatkozás javallt.
5. fokozat = nemkívánatos esemény okozta halálozás.
A TEAE többszörös előfordulását résztvevőnként csak egyszer számolták a legmagasabb (legrosszabb) fokozaton.
|
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy TEAE pertuzumab infúzió késését, lelassulását vagy megszakítását eredményezi, a legmagasabb súlyossági fok szerint az NCI-CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket (TEAE) minden olyan nemkívánatos eseményként határoztuk meg, amely a vizsgálati kezelés 1. napján vagy azt követően fordult elő, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30. napig.
Minden TEAE súlyossági osztályozást kapott az NCI-CTCAE v4.0 használatával; a felsorolásban nem szereplő bármely TEAE-t a következő 5 fokozat szerint értékelték: 1. fokozat = enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; vagy beavatkozást nem jeleztek.
2. fokozat = közepes; minimális, helyi vagy non-invazív beavatkozás javasolt; vagy a mindennapi élet életkorának megfelelő hangszeres tevékenységek korlátozása.
3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; vagy a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeinek korlátozása.
4. fokozat = életveszélyes következmények vagy sürgős beavatkozás javallt.
5. fokozat = nemkívánatos esemény okozta halálozás.
A TEAE többszörös előfordulását résztvevőnként csak egyszer számolták a legmagasabb (legrosszabb) fokozaton.
|
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
|
Azok a résztvevők száma, akik legalább egy TEAE-vel a trastuzumab dózisának módosításához vezetnek a legmagasabb súlyossági fok szerint az NCI-CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket (TEAE) minden olyan nemkívánatos eseményként határoztuk meg, amely a vizsgálati kezelés 1. napján vagy azt követően fordult elő, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30. napig.
Minden TEAE súlyossági osztályozást kapott az NCI-CTCAE v4.0 használatával; a felsorolásban nem szereplő bármely TEAE-t a következő 5 fokozat szerint értékelték: 1. fokozat = enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; vagy beavatkozást nem jeleztek.
2. fokozat = közepes; minimális, helyi vagy non-invazív beavatkozás javasolt; vagy a mindennapi élet életkorának megfelelő hangszeres tevékenységek korlátozása.
3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; vagy a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeinek korlátozása.
4. fokozat = életveszélyes következmények vagy sürgős beavatkozás javallt.
5. fokozat = nemkívánatos esemény okozta halálozás.
A TEAE többszörös előfordulását résztvevőnként csak egyszer számolták a legmagasabb (legrosszabb) fokozaton.
|
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
|
A legalább egy TEAE különleges érdeklődésre számot tartó résztvevők százalékos aránya a legmagasabb súlyossági fok szerint, az NCI-CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
A különleges érdeklődésre számot tartó protokollban meghatározott TEAE-k, amelyek a vizsgálati kezelés 1. napján vagy azt követően, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30. napig előfordultak, a következőket tartalmazták: Emelkedett ALT vagy AST (a kiindulási érték több mint háromszorosa) emelkedett emelkedéssel kombinálva. összbilirubin (a normálérték felső határának több mint kétszerese) vagy klinikai sárgaság; Fertőző ágens átvitelének gyanúja a vizsgálati kezelés során; Pangásos szívelégtelenség; Az LVEF tünetmentes csökkenése (az érték 10 százalékponttal a kiindulási érték alatt vagy alacsonyabb, és <45%), amely kezelést igényel, vagy amely a vizsgálati kezelés abbahagyásához vezet.
Az összes különleges érdeklődésre számot tartó TEAE-t az NCI-CTCAE v4.0 használatával minősítették súlyosságuk szerint.
A különleges érdeklődésre számot tartó TEAE többszöri előfordulását résztvevőnként csak egyszer számolták a legmagasabb (legrosszabb) fokozaton.
|
Az első adagtól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (kb. 5 évig)
|
|
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) medián értékei az idő függvényében
Időkeret: Alapállapot, 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120. és 132. hét (kezelési időszak); és 3 havonta a túlélési nyomon követés során (kb. 5 évig)
|
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a szív bal kamrájából (a fő pumpáló kamrából) minden egyes összehúzódáskor kipumpált vér százalékos arányának mérése.
A vizsgálatban való részvételhez minden résztvevőnek legalább 50%-os kiindulási LVEF-értékkel kellett rendelkeznie.
A méréseket echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapus felvétellel (MUGA) végeztük (az ECHO-t választottuk).
A résztvevőket ugyanazzal a technikával kellett újraértékelni, mint amit az alapszintű szívműködés értékelésénél használtak a vizsgálat során.
|
Alapállapot, 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120. és 132. hét (kezelési időszak); és 3 havonta a túlélési nyomon követés során (kb. 5 évig)
|
|
Résztvevők száma a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) időbeli értékelésének vizsgálói értelmezése szerint
Időkeret: Alapállapot, 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120. és 132. hét (kezelési időszak); és 3 havonta a túlélési nyomon követés során (kb. 5 évig)
|
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a szív bal kamrájából (a fő pumpáló kamrából) minden egyes összehúzódáskor kipumpált vér százalékos arányának mérése.
A vizsgálatban való részvételhez minden résztvevőnek legalább (≥)50%-os kiindulási LVEF-értékkel kellett rendelkeznie.
A méréseket echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapus felvétellel (MUGA) végeztük (az ECHO-t választottuk).
A résztvevőket ugyanazzal a technikával kellett újraértékelni, mint amit az alapszintű szívműködés értékelésénél használtak a vizsgálat során.
A következő meghatározások találhatók az LVEF-leletek három kategóriájára vonatkozóan: „Normál” az LVEF >45% vagy az LVEF 40-45% kevesebb, mint (<)10%-os eséssel az alapvonal alá; A „kóros” definíció szerint az LVEF < 40% vagy az LVEF ≥ 10% ponttal a kiindulási érték alá esett, és a klinikailag szignifikáns és nem klinikailag szignifikáns összehasonlítás a vizsgáló értékelésétől függött, hogy a tünetek jelen vannak-e vagy hiányoznak.
|
Alapállapot, 6., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120. és 132. hét (kezelési időszak); és 3 havonta a túlélési nyomon követés során (kb. 5 évig)
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél az NCI-CTCAE v4.0 3. és 4. fokozatú klinikai laboratóriumi eltérései voltak a hematológiai vizsgálatok során
Időkeret: Kiindulási állapot, 18., 36. és 60. hét (kb. 5 évig)
|
A hematológiai paraméterek klinikai laboratóriumi vizsgálatát 6 hetente végezték el, és minden abnormális (magas vagy alacsony) érték az NCI-CTCAE v4.0 fokozaton alapult.
Bemutatjuk az NCI-CTCAE v4.0 3. és 4. fokozatú laboratóriumi eltéréseit.
Nem minden kóros laboratóriumi érték minősült nemkívánatos eseménynek, csak akkor, ha megfelelt az alábbi kritériumok valamelyikének: klinikailag szignifikáns (vizsgálónként); klinikai tünetek kísérik; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben; vagy az egyidejű terápia megváltoztatására volt szükség.
A teljes kategória esetében ugyanazon laboratóriumi eltérések többszöri előfordulását egy résztvevőnél csak egyszer számolták.
|
Kiindulási állapot, 18., 36. és 60. hét (kb. 5 évig)
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél az NCI-CTCAE v4.0 3. és 4. fokozatú klinikai laboratóriumi eltérések mutatkoztak a vérkémiai vizsgálatok során az idő múlásával
Időkeret: 6., 12. és 18. hét, valamint előre nem tervezett látogatások (legfeljebb 5 év)
|
A vérkémiai paraméterek klinikai laboratóriumi vizsgálatát 6 hetente végezték el, és minden abnormális értéket (magas vagy alacsony) az NCI-CTCAE v4.0 fokozaton alapultak.
Bemutatjuk az NCI-CTCAE v4.0 3. és 4. fokozatú laboratóriumi eltéréseit.
Nem minden kóros laboratóriumi érték minősült nemkívánatos eseménynek, csak akkor, ha megfelelt az alábbi kritériumok valamelyikének: klinikailag szignifikáns (vizsgálónként); klinikai tünetek kísérik; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben; vagy az egyidejű terápia megváltoztatására volt szükség.
A teljes kategória esetében ugyanazon laboratóriumi eltérések többszöri előfordulását egy résztvevőnél csak egyszer számolták.
|
6., 12. és 18. hét, valamint előre nem tervezett látogatások (legfeljebb 5 év)
|
|
A pertuzumab megfigyelt minimális szérumkoncentrációi (Cmin) meghatározott időpontokban
Időkeret: Adagolás előtti (0-4 óra) az 1., 4., 10. és 16. hét 1. napján
|
A protokoll alkalmassági kritériumai szerint a résztvevőknek nem kellett pertuzumabot kapniuk; ezért a pertuzumab néhány résztvevőnél kimutatható volt az 1. héten az adagolás előtt.
|
Adagolás előtti (0-4 óra) az 1., 4., 10. és 16. hét 1. napján
|
|
A pertuzumab maximális szérumkoncentrációi (Cmax) meghatározott időpontokban
Időkeret: Utóinfúzió (0-30 perc, 60 perc alatt beadva) az 1. hét 1. és 16. napján
|
Utóinfúzió (0-30 perc, 60 perc alatt beadva) az 1. hét 1. és 16. napján
|
|
|
A trastuzumab megfigyelt minimális szérumkoncentrációi (Cmin) meghatározott időpontokban
Időkeret: Adagolás előtti (0-4 óra) az 1., 4., 10. és 16. hét 1. napján
|
A protokoll alkalmassági kritériumai szerint a résztvevőknek nem kellett trastuzumab-naivnak lenniük; ezért a trastuzumab néhány résztvevőnél kimutatható volt az 1. héten az adagolás előtt.
|
Adagolás előtti (0-4 óra) az 1., 4., 10. és 16. hét 1. napján
|
|
A trastuzumab maximális szérumkoncentrációi (Cmax) meghatározott időpontokban
Időkeret: Utóinfúzió (0-30 perc, 60 perc alatt beadva) az 1. hét 1. és 16. napján
|
Utóinfúzió (0-30 perc, 60 perc alatt beadva) az 1. hét 1. és 16. napján
|
|
|
A tünet súlyossági skála pontszáma az idő múlásával, az M.D. Anderson Tünetkészlet-agytumor (MDASI-BT) kérdőívről beszámoló résztvevők alapján
Időkeret: Alapállapot, 6., 12., 20., 28., 40., 52. és 64. hét
|
Az MDASI-BT 28 elemből áll, és a rákkal összefüggő tünetek több tünetből álló mérőszáma (Cleeland et al. 2000), amelyek érzékenyek a betegségekre és a kezelési változásokra.
Az MDASI-BT a tünetek súlyossági skálájából és a tünetek interferencia skálájából áll.
A tünetek súlyossági skáláján a résztvevők 0-tól 10-ig terjedő skálán értékelik tüneteik súlyosságát az elmúlt 24 órában, 0 = "nincs jelen" és 10 = "olyan rossz, amennyire el tudja képzelni" között.
Az MDASI-BT tünet súlyossági skála pontszámát (a nem hiányzó elemek összpontszámának összege) osztva a (nem hiányzó elemek teljes számával) a rendszer, ha a résztvevők a 22 súlyossági skála elemből legalább 12-re válaszoltak.
A pontszám hiányzónak minősül, ha kevesebb mint 12 tételt töltenek ki.
|
Alapállapot, 6., 12., 20., 28., 40., 52. és 64. hét
|
|
Tüneti interferencia skála időbeli pontszáma, az MDASI-BT kérdőívre vonatkozó résztvevői jelentés alapján
Időkeret: Alapállapot, 6., 12., 20., 28., 40., 52. és 64. hét
|
Az MDASI-BT 28 elemből áll, és a rákkal kapcsolatos tünetek több tünetből álló mérése, amelyek érzékenyek a betegségekre és a kezelési változásokra.
Az MDASI-BT a tünetek súlyossági skálájából és a tünetek interferencia skálájából áll.
A tünet-interferencia skálán a résztvevők a tüneteik által okozott napi tevékenységekkel kapcsolatos interferenciát 0-tól 10-ig terjedő numerikus skálákon értékelik, 0 = "nem zavarta" és 10 = "teljesen zavart" között.
Az MDASI-BT tünet-interferencia skála pontszámának kiszámítása (a nem hiányzó elemek összpontszámának összege) osztva a (nem hiányzó elemek összesített számával), ha a résztvevők a 6 interferenciaskála-tételből legalább 4-re válaszoltak.
A pontszám hiányzónak minősül, ha 4-nél kevesebbet teljesítenek.
|
Alapállapot, 6., 12., 20., 28., 40., 52. és 64. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. december 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 28.
Első közzététel (Becslés)
2015. augusztus 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. december 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. december 3.
Utolsó ellenőrzés
2021. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ML29366
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .