Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пертузумаба с высокой дозой трастузумаба для лечения человеческого эпидермального рецептора фактора роста 2 (HER2)-положительного метастатического рака молочной железы (MBC) с прогрессированием центральной нервной системы (ЦНС) после лучевой терапии

3 декабря 2021 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое одногрупповое исследование фазы II пертузумаба с высокой дозой трастузумаба для лечения прогрессирования центральной нервной системы после лучевой терапии у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (PATRICIA)

В этом исследовании будут изучены безопасность и эффективность пертузумаба в сочетании с высокими дозами трастузумаба у взрослых участников с HER2-положительным MBC с метастазами в ЦНС и прогрессированием заболевания в головном мозге после лучевой терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2987
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Associates in Oncology-Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • Allina Health System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
        • Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple Cancer Center; Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный HER2-положительный MBC
  • Прогрессирование или появление новых метастазов в головной мозг после завершения лучевой терапии всего головного мозга или стереотаксической радиохирургии
  • Завершение лучевой терапии всего мозга или стереотаксической радиохирургии более чем за 60 дней до зачисления
  • Стабильное системное заболевание
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • ФВ ЛЖ не менее 50%
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

Критерий исключения:

  • Прогрессирование системного заболевания при скрининге
  • Лептоменингиальная болезнь
  • Непереносимость или гиперчувствительность к исследуемому препарату в анамнезе
  • Использование определенных экспериментальных методов лечения в течение 21 дня до регистрации
  • Текущее использование антрациклина
  • Нежелание прекращать прием адо-трастузумаба, эмтанзина или лапатиниба.
  • Активная инфекция
  • Беременные или кормящие женщины
  • Значительный анамнез или риск сердечных заболеваний
  • Симптоматическое внутреннее заболевание легких или поражение легких
  • История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пертузумаб + Трастузумаб
Участники с метастазами в ЦНС, вторичными по отношению к HER2-положительному MBC, будут получать пертузумаб в комбинации с высокими дозами трастузумаба до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Лекарство: Пертузумаб
Участники получат нагрузочную дозу пертузумаба 840 миллиграммов (мг), а затем каждые 3 недели в дозе 420 мг посредством внутривенной инфузии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • Перьета
  • РО4368451
Лекарство: Трастузумаб
Участники будут получать трастузумаб в дозе 6 миллиграммов на килограмм (мг/кг) массы тела один раз в неделю посредством внутривенной инфузии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • Герцептин
  • РО0452317

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом в ЦНС, оцененный с использованием критериев оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (оценивается каждые 6 недель для первых 2 сканирований, затем каждые 8 ​​недель для 2 сканирований, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания; примерно до 3,5 лет)
Ответы оценивались исследователем на основе магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, физических осмотров, рутинных неврологических обследований и доз кортикостероидов. Объективным ответом со стороны центральной нервной системы (ЦНС) был полный ответ (ПР) или частичный ответ (ЧР), подтвержденный повторной оценкой, согласно критериям RANO-BM. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений ЦНС в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; отсутствие кортикостероидов; и стабилен или улучшился клинически; для нецелевых поражений CR представляло собой исчезновение всех усиленных нецелевых поражений ЦНС и отсутствие новых поражений ЦНС. PR определяли как уменьшение суммарного наибольшего диаметра (LD) целевых поражений ЦНС не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную суммарную LD, сохранявшуюся в течение как минимум 4 недель; отсутствие новых поражений; стабилен к уменьшенной дозе кортикостероидов; и стабилен или улучшился клинически. Для ответов были рассчитаны 95% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (оценивается каждые 6 недель для первых 2 сканирований, затем каждые 8 ​​недель для 2 сканирований, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания; примерно до 3,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана продолжительности ответа в ЦНС, оцененная с использованием критериев RANO-BM
Временное ограничение: От регистрации первого полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до времени прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 3,5 лет)
Ответы оценивались исследователем на основе магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, физических осмотров, рутинных неврологических обследований и доз кортикостероидов. Объективным ответом со стороны центральной нервной системы (ЦНС) был полный ответ (ПР) или частичный ответ (ЧР), подтвержденный повторной оценкой, согласно критериям RANO-BM. Среди участников, достигших объективного ответа, продолжительность ответа в ЦНС определяли как время от документирования первого CR или PR до времени прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины. Если у участника не было смерти или прогрессирования заболевания в ЦНС до окончания исследования, продолжительность ответа цензурировалась на последнюю дату, когда было известно, что участник не прогрессировал. Продолжительность ответа оценивали по методу Каплана-Мейера.
От регистрации первого полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до времени прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 3,5 лет)
Процент участников с клинической пользой (подтвержденный CR, PR или стабильное заболевание [SD] ≥4 месяцев) в ЦНС, оцененный с использованием критериев RANO-BM.
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (оценивается каждые 6 недель для первых 2 сканирований, затем каждые 8 ​​недель для 2 сканирований, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания; примерно до 5 лет)
Ответы оценивались исследователем на основе магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, физических осмотров, рутинных неврологических обследований и доз кортикостероидов. Клиническая польза со стороны центральной нервной системы (ЦНС) здесь определялась как полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧР) или стабильное заболевание (СЗ) в течение не менее 4 мес, подтвержденное повторной оценкой по критериям RANO-BM. CR или PR определялись так же, как и для объективного ответа в ЦНС. SD определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, и достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) во время исследования. Для ответов были рассчитаны 95% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (оценивается каждые 6 недель для первых 2 сканирований, затем каждые 8 ​​недель для 2 сканирований, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания; примерно до 5 лет)
Медиана продолжительности клинической пользы (подтвержденный CR, PR или SD ≥4 месяцев) в ЦНС, оцененная с использованием критериев RANO-BM
Временное ограничение: От регистрации первого полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) ≥4 месяцев до даты прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 5 лет)
Ответы оценивались исследователем на основе магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, физических осмотров, рутинных неврологических обследований и доз кортикостероидов. Клиническая польза со стороны центральной нервной системы (ЦНС) здесь определялась как полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧР) или стабильное заболевание (СЗ) в течение не менее 4 мес, подтвержденное повторной оценкой по критериям RANO-BM. Среди участников, достигших клинической пользы, продолжительность клинической пользы в ЦНС определялась как время от документирования первого CR, PR или SD ≥4 месяцев до момента прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины. Если у участника не было летального исхода или прогрессирования заболевания в ЦНС до окончания исследования, продолжительность клинической пользы подвергалась цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участник не прогрессировал. Продолжительность клинического эффекта оценивали по методу Каплана-Мейера.
От регистрации первого полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) ≥4 месяцев до даты прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 5 лет)
Процент участников с клиническим эффектом (подтвержденный CR, PR или SD ≥6 месяцев) в ЦНС, оцененный с использованием критериев RANO-BM
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (оценивается каждые 6 недель для первых 2 сканирований, затем каждые 8 ​​недель для 2 сканирований, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания; примерно до 5 лет)
Ответы оценивались исследователем на основе магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, физических осмотров, рутинных неврологических обследований и доз кортикостероидов. Клиническая польза со стороны центральной нервной системы (ЦНС) определялась здесь как полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧР) или стабильное заболевание (СЗ) в течение не менее 6 месяцев, подтвержденное повторной оценкой в ​​соответствии с критериями RANO-BM. CR или PR определялись так же, как и для объективного ответа в ЦНС. SD определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, и достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра (LD) во время исследования. Для ответов были рассчитаны 95% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (оценивается каждые 6 недель для первых 2 сканирований, затем каждые 8 ​​недель для 2 сканирований, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания; примерно до 5 лет)
Медиана продолжительности клинической пользы (подтвержденный CR, PR или SD ≥6 месяцев) в ЦНС, оцененная с использованием критериев RANO-BM
Временное ограничение: От регистрации первого полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) ≥6 месяцев до даты прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 5 лет)
Ответы оценивались исследователем на основе магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, физических осмотров, рутинных неврологических обследований и доз кортикостероидов. Клиническая польза со стороны центральной нервной системы (ЦНС) определялась здесь как полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧР) или стабильное заболевание (СЗ) в течение не менее 6 месяцев, подтвержденное повторной оценкой в ​​соответствии с критериями RANO-BM. Среди участников, достигших клинической пользы, продолжительность клинической пользы в ЦНС определялась как время от документирования первого CR, PR или SD ≥6 месяцев до момента прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины. Если у участника не было летального исхода или прогрессирования заболевания в ЦНС до окончания исследования, продолжительность клинической пользы подвергалась цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участник не прогрессировал. Продолжительность клинического эффекта оценивали по методу Каплана-Мейера.
От регистрации первого полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) ≥6 месяцев до даты прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 5 лет)
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ЦНС), оцененная с использованием критериев RANO-BM
Временное ограничение: С даты первой дозы до прогрессирования заболевания ЦНС или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ЦНС) определяли как время от даты введения первой дозы до прогрессирования заболевания в ЦНС или смерти от любой причины. Если не было прогрессирующего заболевания в ЦНС и не было летального исхода, выживаемость без прогрессирования (ЦНС) цензурировали на дату последней оценки опухоли ЦНС. Если оценка после исходного уровня была недоступна, выживаемость без прогрессирования (ЦНС) подвергалась цензуре в 1-й день.
С даты первой дозы до прогрессирования заболевания ЦНС или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (системная), оцененная с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: С даты первой дозы до прогрессирования системного заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (системная) определялась как время от даты введения первой дозы до прогрессирования системного заболевания или смерти от любой причины. Если не было прогрессирования системного заболевания и смерти, выживаемость без прогрессирования (системная) цензурировалась на дату последней оценки системной опухоли. Если оценка после исходного уровня была недоступна, выживаемость без прогрессирования (системная) подвергалась цензуре в 1-й день.
С даты первой дозы до прогрессирования системного заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ЦНС или системная), оцененная с использованием критериев RANO-BM и RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первой дозы ЦНС или прогрессирование системного заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ЦНС или системная) определялась как время от даты введения первой дозы до прогрессирования ЦНС или системного заболевания или смерти от любой причины. Если не было прогрессирования ЦНС или системного заболевания и не было летального исхода, данные подвергались цензуре на дату последней оценки ЦНС или системной опухоли, в зависимости от того, что произошло раньше. Если оценка после исходного уровня была недоступна, данные подвергались цензуре в 1-й день.
С даты первой дозы ЦНС или прогрессирование системного заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (примерно до 5 лет)
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты первой дозы до смерти по любой причине (примерно до 5 лет)
Общая выживаемость определялась как период с даты введения первой дозы до даты смерти от любой причины. Если смерть не наступала, общая выживаемость подвергалась цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участник жив.
С даты первой дозы до смерти по любой причине (примерно до 5 лет)
Количество смертей по времени (≤30 или >30 дней) с момента последнего приема исследуемого препарата и по основной причине смерти
Временное ограничение: С даты первой дозы до смерти по любой причине (приблизительно до 5 лет)
С даты первой дозы до смерти по любой причине (приблизительно до 5 лет)
Количество участников, по крайней мере, с одним нежелательным явлением, вызванным лечением (TEAE), по высшей степени тяжести, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как все нежелательные явления, возникающие в или после 1-го дня исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения. Все TEAE были классифицированы по серьезности с использованием NCI-CTCAE v4.0; любой TEAE, не указанный конкретно, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано. 2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с нежелательным явлением. Множественные случаи TEAE учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Количество участников с по крайней мере одним серьезным нежелательным явлением (СНЯ), возникшим на фоне лечения, по наивысшей степени тяжести согласно NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие во время лечения, определялись как все нежелательные явления, которые соответствовали критериям серьезности (как определено в протоколе; так же, как и в ClinicalTrials.gov). определение), происходящие в или после 1-го дня исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения. Все SAE были классифицированы по серьезности с использованием NCI-CTCAE v4.0; любое СНЯ, не указанное конкретно, оценивалось по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство; и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением. Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого нежелательного явления. Множественные случаи СНЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Количество участников, по крайней мере с одним TEAE, приведшим к отмене любого исследуемого препарата, только пертузумаба или и пертузумаба, и трастузумаба, по наивысшей степени тяжести согласно NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как все нежелательные явления, возникающие в или после 1-го дня исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения. Все TEAE были классифицированы по серьезности с использованием NCI-CTCAE v4.0; любой TEAE, не указанный конкретно, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано. 2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с нежелательным явлением. Множественные случаи TEAE учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Количество участников, по крайней мере с одним TEAE, приведшим к задержке, замедлению или прерыванию инфузии пертузумаба, по высшей степени тяжести согласно NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как все нежелательные явления, возникающие в или после 1-го дня исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения. Все TEAE были классифицированы по серьезности с использованием NCI-CTCAE v4.0; любой TEAE, не указанный конкретно, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано. 2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с нежелательным явлением. Множественные случаи TEAE учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Количество участников, по крайней мере с одним TEAE, приведшим к изменению дозы трастузумаба по высшей степени тяжести согласно NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как все нежелательные явления, возникающие в или после 1-го дня исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения. Все TEAE были классифицированы по серьезности с использованием NCI-CTCAE v4.0; любой TEAE, не указанный конкретно, оценивали по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано. 2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство. 5 степень = смерть, связанная с нежелательным явлением. Множественные случаи TEAE учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Процент участников с по крайней мере одним TEAE, представляющим особый интерес, по наивысшей степени серьезности, согласно NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Определяемые протоколом нежелательные явления, представляющие особый интерес, возникающие в день или после 1-го дня исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, включали следующее: общий билирубин (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или клиническая желтуха; Подозрение на передачу инфекционного агента при исследуемом лечении; Хроническая сердечная недостаточность; Бессимптомное снижение ФВ ЛЖ (значение на 10 процентных пунктов ниже исходного уровня или ниже и <45%), требующее лечения или приводящее к прекращению исследуемого лечения. Все TEAE, представляющие особый интерес, были классифицированы по серьезности с использованием NCI-CTCAE v4.0. Множественные случаи TEAE, представляющие особый интерес, учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 5 лет)
Медианные значения фракции выброса левого желудочка (LVEF) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 и 132 (период лечения); и каждые 3 месяца в течение последующего наблюдения за выживаемостью (примерно до 5 лет)
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) — это измерение процента крови, выкачиваемой из левого желудочка сердца (основной насосной камеры) при каждом сокращении. Все участники должны были иметь исходную ФВ ЛЖ не менее 50% для участия в этом исследовании. Измерения проводились либо с помощью эхокардиограммы (ЭХО), либо с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) (с предпочтительным методом ЭХО). Участники должны были пройти повторную оценку с использованием той же методики, которая использовалась для исходной оценки состояния сердца на протяжении всего исследования.
Исходный уровень, недели 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 и 132 (период лечения); и каждые 3 месяца в течение последующего наблюдения за выживаемостью (примерно до 5 лет)
Количество участников по интерпретации исследователем оценок фракции выброса левого желудочка (LVEF) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 и 132 (период лечения); и каждые 3 месяца в течение последующего наблюдения за выживаемостью (примерно до 5 лет)
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) — это измерение процента крови, выкачиваемой из левого желудочка сердца (основной насосной камеры) при каждом сокращении. Все участники должны были иметь исходную ФВ ЛЖ не менее (≥) 50% для участия в этом исследовании. Измерения проводились либо с помощью эхокардиограммы (ЭХО), либо с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) (с предпочтительным методом ЭХО). Участники должны были пройти повторную оценку с использованием той же методики, которая использовалась для исходной оценки состояния сердца на протяжении всего исследования. Ниже приведены определения для трех категорий показателей ФВ ЛЖ: «Нормальный» определялся как ФВ ЛЖ >45% или ФВ ЛЖ 40-45% с падением менее чем (<)10% баллов ниже исходного уровня; «Отклонение от нормы» определялось как падение ФВ ЛЖ <40% или ФВ ЛЖ ≥10% от исходного уровня, а клинически значимое по сравнению с неклинически значимым зависело от оценки исследователем наличия или отсутствия симптомов.
Исходный уровень, недели 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 и 132 (период лечения); и каждые 3 месяца в течение последующего наблюдения за выживаемостью (примерно до 5 лет)
Количество участников с NCI-CTCAE v4.0 Классы 3 и 4 Клинические лабораторные отклонения в гематологических тестах с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 18, 36 и 60 (примерно до 5 лет)
Клинические лабораторные тесты гематологических параметров проводились каждые 6 недель, и любые аномальные значения (высокие или низкие) основывались на оценках NCI-CTCAE v4.0. Представлены лабораторные отклонения NCI-CTCAE v4.0 Grade 3 и 4. Не каждое аномальное лабораторное значение квалифицируется как нежелательное явление, только если оно соответствует любому из следующих критериев: клинически значимое (согласно исследователю); сопровождается клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; или требуется изменение сопутствующей терапии. Для общей категории множественные случаи одной и той же лабораторной аномалии с течением времени у одного участника учитывались только один раз.
Исходный уровень, недели 18, 36 и 60 (примерно до 5 лет)
Количество участников с NCI-CTCAE v4.0 Классы 3 и 4. Клинические лабораторные отклонения в биохимических анализах крови с течением времени.
Временное ограничение: Недели 6, 12 и 18 и незапланированные визиты (примерно до 5 лет)
Клинические лабораторные анализы параметров биохимического анализа крови проводились каждые 6 недель, и любые аномальные значения (высокие или низкие) основывались на оценках NCI-CTCAE v4.0. Представлены лабораторные отклонения NCI-CTCAE v4.0 Grade 3 и 4. Не каждое аномальное лабораторное значение квалифицируется как нежелательное явление, только если оно соответствует любому из следующих критериев: клинически значимое (согласно исследователю); сопровождается клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; или требуется изменение сопутствующей терапии. Для общей категории множественные случаи одной и той же лабораторной аномалии с течением времени у одного участника учитывались только один раз.
Недели 6, 12 и 18 и незапланированные визиты (примерно до 5 лет)
Наблюдаемые минимальные концентрации пертузумаба в сыворотке (Cmin) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Предварительная доза (0–4 часа) в 1-й день недель 1, 4, 10 и 16.
В соответствии с критериями приемлемости протокола участники не должны были быть ранее не получавшими пертузумаб; поэтому пертузумаб обнаруживался у некоторых участников до введения дозы на 1-й неделе.
Предварительная доза (0–4 часа) в 1-й день недель 1, 4, 10 и 16.
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) пертузумаба в указанные моменты времени
Временное ограничение: После инфузии (0-30 минут, инфузия более 60 минут) в 1-й день 1-й и 16-й недель
После инфузии (0-30 минут, инфузия более 60 минут) в 1-й день 1-й и 16-й недель
Наблюдаемые минимальные концентрации в сыворотке (Cmin) трастузумаба в указанные моменты времени
Временное ограничение: Предварительная доза (0–4 часа) в 1-й день недель 1, 4, 10 и 16.
В соответствии с критериями включения в протокол участники не должны были быть ранее не получавшими трастузумаб; поэтому трастузумаб обнаруживался у некоторых участников до введения дозы на 1-й неделе.
Предварительная доза (0–4 часа) в 1-й день недель 1, 4, 10 и 16.
Максимальные концентрации в сыворотке (Cmax) трастузумаба в указанные моменты времени
Временное ограничение: После инфузии (0-30 минут, инфузия более 60 минут) в 1-й день 1-й и 16-й недель
После инфузии (0-30 минут, инфузия более 60 минут) в 1-й день 1-й и 16-й недель
Шкала тяжести симптомов с течением времени, оцениваемая участником, представившим отчет по опроснику M.D. Anderson Symptom Inventory-Main Brain (MDASI-BT)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 12, 20, 28, 40, 52 и 64
MDASI-BT состоит из 28 пунктов и представляет собой мультисимптомную оценку симптомов, связанных с раком (Cleeland et al., 2000), которые чувствительны к изменениям заболевания и лечения. MDASI-BT состоит из шкалы серьезности симптомов и шкалы интерференции симптомов. По шкале тяжести симптомов участники оценивают тяжесть своих симптомов за последние 24 часа по числовой шкале от 0 до 10, от 0 = «отсутствует» до 10 = «настолько плохо, насколько вы можете себе представить». Оценка по шкале тяжести симптомов MDASI-BT будет рассчитываться как (сумма общих баллов не пропущенных пунктов), деленная на (общее количество не пропущенных пунктов), если участники ответили как минимум на 12 из 22 пунктов шкалы тяжести. Оценка будет считаться пропущенной, если выполнено менее 12 пунктов.
Исходный уровень, недели 6, 12, 20, 28, 40, 52 и 64
Оценка по шкале интерференции симптомов с течением времени, оцениваемая участником, сообщающим о опроснике MDASI-BT
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 12, 20, 28, 40, 52 и 64
MDASI-BT состоит из 28 пунктов и представляет собой многосимптомную оценку симптомов, связанных с раком, которые чувствительны к изменениям заболевания и лечения. MDASI-BT состоит из шкалы серьезности симптомов и шкалы интерференции симптомов. По шкале интерференции симптомов участники оценивают интерференцию в повседневной деятельности, вызванную их симптомами, по числовой шкале от 0 до 10 в диапазоне от 0 = «не мешал» до 10 = «полностью мешал». Оценка по шкале интерференции симптомов MDASI-BT будет рассчитываться путем деления (сумма общих баллов непропущенных элементов) на (общее количество непропущенных элементов), если участники ответили как минимум на 4 из 6 пунктов шкалы интерференции. Оценка будет считаться пропущенной, если выполнено менее 4 пунктов.
Исходный уровень, недели 6, 12, 20, 28, 40, 52 и 64

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML29366

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться