En studie av pertuzumab med høydose trastuzumab for behandling av human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv metastatisk brystkreft (MBC) med progresjon av sentralnervesystemet (CNS) etter radioterapi
3. desember 2021 oppdatert av: Genentech, Inc.
En åpen, enkeltarms, fase II-studie av Pertuzumab med høydose Trastuzumab for behandling av sentralnervesystemprogresjon etter radioterapi hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft (PATRICIA)
Denne studien vil undersøke sikkerheten og effekten av pertuzumab i kombinasjon med høydose trastuzumab hos voksne deltakere med HER2-positiv MBC med CNS-metastaser og sykdomsprogresjon i hjernen etter strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Hospital & Clinics
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2987
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Associates in Oncology-Hematology, PC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Inst.
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
- Allina Health System
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
- Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple Cancer Center; Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Methodist Hospital Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk bekreftet HER2-positiv MBC
- Progresjon av eller nye hjernemetastaser etter fullført strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi
- Fullført strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi mer enn 60 dager før påmelding
- Stabil systemisk sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- LVEF minst 50 %
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
- Forventet levealder mer enn 12 uker
Ekskluderingskriterier:
- Progresjon av systemisk sykdom ved screening
- Leptomeningeal sykdom
- Historie med intoleranse eller overfølsomhet for å studere stoffet
- Bruk av visse undersøkelsesterapier innen 21 dager før påmelding
- Nåværende bruk av antracyklin
- Uvilje til å avbryte bruken av ado-trastuzumab emtansin eller lapatinib
- Aktiv infeksjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Betydelig historie eller risiko for hjertesykdom
- Symptomatisk iboende lungesykdom eller lungepåvirkning
- Anamnese med annen malignitet de siste 5 årene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pertuzumab + Trastuzumab
Deltakere med CNS-metastaser sekundært til HER2-positiv MBC vil motta pertuzumab i kombinasjon med høydose trastuzumab inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning.
|
Deltakerne vil motta 840 milligram (mg) startdose av pertuzumab, etterfulgt hver 3. uke deretter av en dose på 420 mg via intravenøs (IV) infusjon inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning.
Andre navn:
Deltakerne vil motta trastuzumab i en dose på 6 milligram per kilogram (mg/kg) kroppsvekt én gang ukentlig via IV-infusjon inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i CNS, vurdert ved hjelp av responsvurdering i nevro-onkologi-hjernemetastaser (RANO-BM) kriterier
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon (vurderes hver 6. uke for de første 2 skanningene, etterfulgt av hver 8. uke for 2 skanninger, deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjonen; opptil ca. 3,5 år)
|
Responsen ble vurdert av etterforskeren, basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, fysiske undersøkelser, rutinemessige nevrologiske undersøkelser og kortikosteroiddosering.
En objektiv respons i sentralnervesystemet (CNS) var en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bekreftet ved gjentatt vurdering, i henhold til RANO-BM-kriterier.
En CR ble definert som forsvinningen av alle CNS-mållesjoner som var vedvarende i minst 4 uker; ingen nye lesjoner; ingen kortikosteroider; og stabil eller forbedret klinisk; for ikke-mållesjoner var en CR forsvinningen av alle forsterkende CNS-ikke-mållesjoner og ingen nye CNS-lesjoner.
En PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i sum lengste diameter (LD) av CNS-mållesjoner, med utgangspunkt i summen av LD i minst 4 uker; ingen nye lesjoner; stabil til redusert kortikosteroiddose; og stabil eller forbedret klinisk.
De 95 % Clopper-Pearson eksakte konfidensintervallene ble beregnet for svar.
|
Fra baseline til sykdomsprogresjon (vurderes hver 6. uke for de første 2 skanningene, etterfulgt av hver 8. uke for 2 skanninger, deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjonen; opptil ca. 3,5 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median varighet av respons i CNS, vurdert ved hjelp av RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra dokumentasjon av første komplette respons (CR) eller delvis respons (PR) til tidspunktet for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3,5 år)
|
Responsen ble vurdert av etterforskeren, basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, fysiske undersøkelser, rutinemessige nevrologiske undersøkelser og kortikosteroiddosering.
En objektiv respons i sentralnervesystemet (CNS) var en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bekreftet ved gjentatt vurdering, i henhold til RANO-BM-kriterier.
Blant deltakerne som oppnådde en objektiv respons, ble varigheten av responsen i CNS definert som tiden fra dokumentasjon av første CR eller PR til tidspunktet for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak.
Hvis en deltaker ikke opplevde død eller sykdomsprogresjon i CNS før slutten av studien, ble responsvarigheten sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være progresjonsfri.
Varighet av respons ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra dokumentasjon av første komplette respons (CR) eller delvis respons (PR) til tidspunktet for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 3,5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk fordel (bekreftet CR, PR eller stabil sykdom [SD] ≥4 måneder) i CNS, vurdert ved hjelp av RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon (vurdert hver 6. uke for de første 2 skanningene, etterfulgt av hver 8. uke for 2 skanninger, deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjonen; opptil ca. 5 år)
|
Responsen ble vurdert av etterforskeren, basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, fysiske undersøkelser, rutinemessige nevrologiske undersøkelser og kortikosteroiddosering.
Klinisk nytte i sentralnervesystemet (CNS) ble her definert som en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 4 måneder, bekreftet ved gjentatt vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
En CR eller PR ble definert på samme måte som for objektiv respons i CNS.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, og tok som referanse den minste sum lengste diameter (LD) under studien.
De 95 % Clopper-Pearson eksakte konfidensintervallene ble beregnet for svar.
|
Fra baseline til sykdomsprogresjon (vurdert hver 6. uke for de første 2 skanningene, etterfulgt av hver 8. uke for 2 skanninger, deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjonen; opptil ca. 5 år)
|
|
Median varighet av klinisk nytte (bekreftet CR, PR eller SD ≥4 måneder) i CNS, vurdert ved hjelp av RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra dokumentasjon av første komplette respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ≥4 måneder til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
Responsen ble vurdert av etterforskeren, basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, fysiske undersøkelser, rutinemessige nevrologiske undersøkelser og kortikosteroiddosering.
Klinisk nytte i sentralnervesystemet (CNS) ble her definert som en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 4 måneder, bekreftet ved gjentatt vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
Blant deltakerne som oppnådde klinisk fordel, ble varigheten av klinisk nytte i CNS definert som tiden fra dokumentasjon av de første CR, PR eller SD ≥4 måneder til tidspunktet for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak.
Hvis en deltaker ikke opplevde død eller sykdomsprogresjon i CNS før slutten av studien, ble varigheten av klinisk nytte sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være progresjonsfri.
Varigheten av klinisk nytte ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra dokumentasjon av første komplette respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ≥4 måneder til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk fordel (bekreftet CR, PR eller SD ≥6 måneder) i CNS, vurdert ved hjelp av RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon (vurdert hver 6. uke for de første 2 skanningene, etterfulgt av hver 8. uke for 2 skanninger, deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjonen; opptil ca. 5 år)
|
Responsen ble vurdert av etterforskeren, basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, fysiske undersøkelser, rutinemessige nevrologiske undersøkelser og kortikosteroiddosering.
Klinisk nytte i sentralnervesystemet (CNS) ble her definert som en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 6 måneder, bekreftet ved gjentatt vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
En CR eller PR ble definert på samme måte som for objektiv respons i CNS.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, og tok som referanse den minste sum lengste diameter (LD) under studien.
De 95 % Clopper-Pearson eksakte konfidensintervallene ble beregnet for svar.
|
Fra baseline til sykdomsprogresjon (vurdert hver 6. uke for de første 2 skanningene, etterfulgt av hver 8. uke for 2 skanninger, deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjonen; opptil ca. 5 år)
|
|
Median varighet av klinisk nytte (bekreftet CR, PR eller SD ≥6 måneder) i CNS, vurdert ved hjelp av RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra dokumentasjon av første komplette respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ≥6 måneder til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
Responsen ble vurdert av etterforskeren, basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, fysiske undersøkelser, rutinemessige nevrologiske undersøkelser og kortikosteroiddosering.
Klinisk nytte i sentralnervesystemet (CNS) ble her definert som en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minst 6 måneder, bekreftet ved gjentatt vurdering i henhold til RANO-BM-kriterier.
Blant deltakere som oppnådde klinisk fordel, ble varigheten av klinisk nytte i CNS definert som tiden fra dokumentasjon av første CR, PR eller SD ≥6 måneder til tidspunktet for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak.
Hvis en deltaker ikke opplevde død eller sykdomsprogresjon i CNS før slutten av studien, ble varigheten av klinisk nytte sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være progresjonsfri.
Varigheten av klinisk nytte ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra dokumentasjon av første komplette respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ≥6 måneder til datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (CNS), vurdert ved bruk av RANO-BM-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første dose til sykdomsprogresjon i CNS eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
Progresjonsfri overlevelse (CNS) ble definert som tiden fra datoen for første dose til sykdomsprogresjon i CNS eller død av en hvilken som helst årsak.
Hvis ingen progressiv sykdom i CNS og ingen død skjedde, ble progresjonsfri overlevelse (CNS) sensurert på datoen for siste CNS-tumorvurdering.
Hvis en post-baseline-vurdering ikke var tilgjengelig, ble progresjonsfri overlevelse (CNS) sensurert på dag 1.
|
Fra datoen for første dose til sykdomsprogresjon i CNS eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (systemisk), vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til systemisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
Progresjonsfri overlevelse (systemisk) ble definert som tiden fra datoen for første dose til systemisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Hvis ingen systemisk sykdomsprogresjon og ingen død skjedde, ble progresjonsfri overlevelse (systemisk) sensurert på datoen for siste systemiske tumorvurdering.
Hvis en post-baseline-vurdering ikke var tilgjengelig, ble progresjonsfri overlevelse (systemisk) sensurert på dag 1.
|
Fra datoen for første dose til systemisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (CNS eller systemisk), vurdert ved hjelp av RANO-BM-kriterier og RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dose til CNS eller systemisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
Progresjonsfri overlevelse (CNS eller systemisk) ble definert som tiden fra datoen for første dose til CNS eller systemisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Hvis ingen CNS eller systemisk sykdomsprogresjon og ingen død inntraff, ble data sensurert på datoen for siste CNS eller systemisk tumorvurdering, avhengig av hva som inntraff først.
Hvis en vurdering etter baseline ikke var tilgjengelig, ble data sensurert på dag 1.
|
Fra datoen for første dose til CNS eller systemisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 5 år)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose til døden på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 5 år)
|
Total overlevelse ble definert som perioden fra datoen for første dose til datoen for død uansett årsak.
Hvis ingen død skjedde, ble total overlevelse sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live.
|
Fra datoen for første dose til døden på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall dødsfall etter tid (≤30 eller >30 dager) fra siste studie medikamentadministrasjon og etter primær dødsårsak
Tidsramme: Fra dato for første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 5 år)
|
Fra dato for første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 5 år)
|
|
|
Antall deltakere med minst én behandlingsoppstått bivirkning (TEAE) etter høyeste alvorlighetsgrad, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAEs) ble definert som alle bivirkninger som inntraff på eller etter dag 1 av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Alle TEAE-er ble gradert for alvorlighetsgrad ved å bruke NCI-CTCAE v4.0; alle TEAE som ikke er spesifikt oppført ble vurdert i henhold til følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; eller begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.
Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; eller begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akutt intervensjon indikert.
Grad 5 = død relatert til uønsket hendelse.
Flere forekomster av TEAE ble kun talt én gang per deltaker ved høyeste (dårligste) karakter.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall deltakere med minst én behandlingsoppstått alvorlig bivirkning (SAE) etter høyeste alvorlighetsgrad, i henhold til NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
Behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE) ble definert som alle bivirkninger som oppfylte alvorlighetskriteriene (som definert i protokollen; samme som ClinicalTrials.gov
definisjon) som oppstår på eller etter dag 1 av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Alle SAE ble gradert for alvorlighetsgrad ved bruk av NCI-CTCAE v4.0; enhver SAE som ikke er spesifikt oppført, ble vurdert i henhold til følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akutt intervensjon indikert; og grad 5 = død relatert til uønsket hendelse.
Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme og vurderes uavhengig for hver bivirkning.
Flere forekomster av SAE ble kun talt én gang per deltaker ved høyeste (dårligste) karakter.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall deltakere med minst én TEAE som fører til tilbaketrekking av ethvert studiemedikament, kun pertuzumab, eller både pertuzumab og trastuzumab, etter høyeste alvorlighetsgrad i henhold til NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAEs) ble definert som alle bivirkninger som inntraff på eller etter dag 1 av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Alle TEAE-er ble gradert for alvorlighetsgrad ved å bruke NCI-CTCAE v4.0; alle TEAE som ikke er spesifikt oppført ble vurdert i henhold til følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; eller begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.
Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; eller begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akutt intervensjon indikert.
Grad 5 = død relatert til uønsket hendelse.
Flere forekomster av TEAE ble kun talt én gang per deltaker ved høyeste (dårligste) karakter.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall deltakere med minst én TEAE som fører til Pertuzumab-infusjonsforsinkelse, bremse eller avbrudd, etter høyeste alvorlighetsgrad i henhold til NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAEs) ble definert som alle bivirkninger som inntraff på eller etter dag 1 av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Alle TEAE-er ble gradert for alvorlighetsgrad ved å bruke NCI-CTCAE v4.0; alle TEAE som ikke er spesifikt oppført ble vurdert i henhold til følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; eller begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.
Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; eller begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akutt intervensjon indikert.
Grad 5 = død relatert til uønsket hendelse.
Flere forekomster av TEAE ble kun talt én gang per deltaker ved høyeste (dårligste) karakter.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall deltakere med minst én TEAE som fører til Trastuzumab-doseendring etter høyeste alvorlighetsgrad i henhold til NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAEs) ble definert som alle bivirkninger som inntraff på eller etter dag 1 av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Alle TEAE-er ble gradert for alvorlighetsgrad ved å bruke NCI-CTCAE v4.0; alle TEAE som ikke er spesifikt oppført ble vurdert i henhold til følgende 5 karakterer: Grad 1 = mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert.
Karakter 2 = moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; eller begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.
Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; eller begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.
Grad 4 = livstruende konsekvenser eller akutt intervensjon indikert.
Grad 5 = død relatert til uønsket hendelse.
Flere forekomster av TEAE ble kun talt én gang per deltaker ved høyeste (dårligste) karakter.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én TEAE av spesiell interesse etter høyeste alvorlighetsgrad, i henhold til NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
Protokolldefinerte TEAE-er av spesiell interesse, som oppstod på eller etter dag 1 av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, inkluderte følgende: En forhøyet ALAT eller ASAT (>3 ganger baseline-verdi) i kombinasjon med enten en forhøyet total bilirubin (>2 ganger øvre normalgrense) eller klinisk gulsott; Mistenkt overføring av et smittestoff ved studiebehandlingen; Kongestiv hjertesvikt; En asymptomatisk nedgang i LVEF (en verdi 10 prosentpoeng under baseline eller lavere, og <45%) som krever behandling eller som fører til seponering av studiebehandling.
Alle TEAE av spesiell interesse ble gradert for alvorlighetsgrad ved å bruke NCI-CTCAE v4.0.
Flere forekomster av TEAE av spesiell interesse ble kun talt én gang per deltaker ved høyeste (dårligste) karakter.
|
Fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen (opptil ca. 5 år)
|
|
Median venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) verdier over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 og 132 (Behandlingsperiode); og hver tredje måned under overlevelsesoppfølging (opptil ca. 5 år)
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er målingen av prosentandelen av blod som pumpes ut av venstre ventrikkel i hjertet (hovedpumpekammeret) med hver sammentrekning.
Alle deltakerne ble pålagt å ha hatt en baseline LVEF på minst 50 % for å delta i denne studien.
Målinger ble gjort ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning (med ECHO som den foretrukne metoden).
Deltakerne skulle vurderes på nytt med samme teknikk som ble brukt for baseline hjerteevaluering gjennom hele studien.
|
Grunnlinje, uke 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 og 132 (Behandlingsperiode); og hver tredje måned under overlevelsesoppfølging (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall deltakere etter etterforsker Tolkning av venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurderinger over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 og 132 (Behandlingsperiode); og hver tredje måned under overlevelsesoppfølging (opptil ca. 5 år)
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er målingen av prosentandelen av blod som pumpes ut av venstre ventrikkel i hjertet (hovedpumpekammeret) med hver sammentrekning.
Alle deltakerne ble pålagt å ha hatt en baseline LVEF på minst (≥)50 % for å delta i denne studien.
Målinger ble gjort ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning (med ECHO som den foretrukne metoden).
Deltakerne skulle vurderes på nytt med samme teknikk som ble brukt for baseline hjerteevaluering gjennom hele studien.
Følgende er definisjoner for de tre kategoriene av LVEF-funn: 'Normal' ble definert som LVEF >45 % eller LVEF 40-45 % med mindre enn (<)10 % poeng fall under baseline; 'Unormal' ble definert som LVEF <40 % eller LVEF ≥10 % poeng fall under baseline, og klinisk signifikant versus ikke-klinisk signifikant var gjenstand for etterforskerens vurdering av om symptomer var tilstede eller fraværende.
|
Grunnlinje, uke 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 og 132 (Behandlingsperiode); og hver tredje måned under overlevelsesoppfølging (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall deltakere med NCI-CTCAE v4.0 grad 3 og 4 kliniske laboratorieavvik i hematologiske tester over tid
Tidsramme: Baseline, uke 18, 36 og 60 (opptil ca. 5 år)
|
Kliniske laboratorietester for hematologiske parametere ble utført hver 6. uke og eventuelle unormale verdier (høy eller lav) var basert på NCI-CTCAE v4.0 karakterer.
Laboratorieavvik ved NCI-CTCAE v4.0 grad 3 og 4 er presentert.
Ikke alle unormale laboratorieverdier kvalifiserte som en uønsket hendelse, bare hvis den oppfylte noen av følgende kriterier: klinisk signifikant (per etterforsker); ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; eller krevde en endring i samtidig behandling.
For den overordnede kategorien ble flere forekomster av samme laboratorieavvik over tid hos én deltaker kun talt én gang.
|
Baseline, uke 18, 36 og 60 (opptil ca. 5 år)
|
|
Antall deltakere med NCI-CTCAE v4.0 grad 3 og 4 kliniske laboratorieavvik i blodkjemi-tester over tid
Tidsramme: Uke 6, 12 og 18, og ikke-planlagte besøk (opptil ca. 5 år)
|
Kliniske laboratorietester for blodkjemiparametere ble utført hver 6. uke og eventuelle unormale verdier (høy eller lav) var basert på NCI-CTCAE v4.0 karakterer.
Laboratorieavvik ved NCI-CTCAE v4.0 grad 3 og 4 er presentert.
Ikke alle unormale laboratorieverdier kvalifiserte som en uønsket hendelse, bare hvis den oppfylte noen av følgende kriterier: klinisk signifikant (per etterforsker); ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; eller krevde en endring i samtidig behandling.
For den overordnede kategorien ble flere forekomster av samme laboratorieavvik over tid hos én deltaker kun talt én gang.
|
Uke 6, 12 og 18, og ikke-planlagte besøk (opptil ca. 5 år)
|
|
Observerte bunnserumkonsentrasjoner (Cmin) av Pertuzumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Fordose (0-4 timer) på dag 1 i uke 1, 4, 10 og 16
|
I henhold til protokollens kvalifikasjonskriterier, var det ikke påkrevd at deltakerne var pertuzumab-naive; derfor var pertuzumab påviselig hos noen deltakere før dosen ved uke 1.
|
Fordose (0-4 timer) på dag 1 i uke 1, 4, 10 og 16
|
|
Maksimale serumkonsentrasjoner (Cmax) av Pertuzumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Post-infusjon (0-30 minutter, infundert over 60 minutter) på dag 1 i uke 1 og 16
|
Post-infusjon (0-30 minutter, infundert over 60 minutter) på dag 1 i uke 1 og 16
|
|
|
Observerte bunnserumkonsentrasjoner (Cmin) av Trastuzumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Fordose (0-4 timer) på dag 1 i uke 1, 4, 10 og 16
|
I henhold til protokollens kvalifikasjonskriterier, var det ikke påkrevd at deltakerne var trastuzumab-naive; derfor var trastuzumab påviselig hos noen deltakere før dosen ved uke 1.
|
Fordose (0-4 timer) på dag 1 i uke 1, 4, 10 og 16
|
|
Maksimale serumkonsentrasjoner (Cmax) av Trastuzumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Post-infusjon (0-30 minutter, infundert over 60 minutter) på dag 1 i uke 1 og 16
|
Post-infusjon (0-30 minutter, infundert over 60 minutter) på dag 1 i uke 1 og 16
|
|
|
Symptom Alvorlighetsskala Poeng over tid, vurdert av deltakerrapportering på M.D. Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) spørreskjema
Tidsramme: Grunnlinje, uke 6, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
|
MDASI-BT består av 28 elementer og er et multisymptommål på kreftrelaterte symptomer (Cleeland et al. 2000) som er følsomme for sykdom og behandlingsendringer.
MDASI-BT er sammensatt av symptomalvorlighetsskalaen og symptominterferensskalaen.
I symptomalvorlighetsskalaen vurderer deltakerne alvorlighetsgraden av symptomene de siste 24 timene på 0-10 numeriske skalaer, fra 0 = "ikke til stede" til 10 = "så ille som du kan forestille deg."
MDASI-BT-symptomalvorlighetsskalaens poengsum vil bli beregnet ved (summen av totalskåren av ikke-manglende elementer) delt på (totalt antall ikke-manglende elementer), hvis deltakerne svarte på minst 12 av de 22 alvorlighetsskalaelementene.
Poengsummen vil bli ansett som manglende hvis mindre enn 12 elementer er fullført.
|
Grunnlinje, uke 6, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
|
|
Symptominterferensskalapoeng over tid, vurdert av deltakerrapportering på MDASI-BT-spørreskjemaet
Tidsramme: Grunnlinje, uke 6, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
|
MDASI-BT består av 28 elementer og er et multisymptommål på kreftrelaterte symptomer som er følsomme for sykdom og behandlingsendringer.
MDASI-BT er sammensatt av symptomalvorlighetsskalaen og symptominterferensskalaen.
I symptominterferensskalaen vurderer deltakerne interferens med daglige aktiviteter forårsaket av symptomene deres på 0-10 numeriske skalaer som strekker seg fra 0 = "interfererte ikke" til 10 = "interfererte fullstendig."
MDASI-BT-symptominterferensskalaens poengsum vil bli beregnet ved (summen av totalskåren av ikke-manglende elementer) delt på (totalt antall ikke-manglende elementer), hvis deltakerne svarte på minst 4 av de 6 interferensskalaelementene.
Poengsummen vil bli ansett som manglende hvis mindre enn 4 elementer er fullført.
|
Grunnlinje, uke 6, 12, 20, 28, 40, 52 og 64
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
29. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
31. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML29366
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .