Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van pertuzumab met hooggedoseerde trastuzumab voor de behandeling van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve gemetastaseerde borstkanker (MBC) met progressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) na radiotherapie

3 december 2021 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een open-label, eenarmige, fase II-studie van pertuzumab met hooggedoseerde trastuzumab voor de behandeling van progressie van het centraal zenuwstelsel na radiotherapie bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker (PATRICIA)

Deze studie onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van pertuzumab in combinatie met hooggedoseerde trastuzumab bij volwassen deelnemers met HER2-positieve MBC met CZS-metastasen en ziekteprogressie in de hersenen na radiotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2987
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Associates in Oncology-Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • Allina Health System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
        • Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple Cancer Center; Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigde HER2-positieve MBC
  • Voortgang van of nieuwe hersenmetastasen na complete hersenbestraling of stereotactische radiochirurgie
  • Voltooiing van radiotherapie van de hele hersenen of stereotactische radiochirurgie meer dan 60 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Stabiele systemische ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • LVEF minimaal 50%
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
  • Levensverwachting meer dan 12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Progressie van systemische ziekte bij screening
  • Leptomeningeale ziekte
  • Geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gebruik van bepaalde experimentele therapieën binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Huidig ​​gebruik van anthracycline
  • Onwil om het gebruik van ado-trastuzumab-emtansine of lapatinib te staken
  • Actieve infectie
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Aanzienlijke geschiedenis of risico op hartaandoeningen
  • Symptomatische intrinsieke longziekte of longbetrokkenheid
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pertuzumab + Trastuzumab
Deelnemers met CZS-metastasen secundair aan HER2-positieve MBC krijgen pertuzumab in combinatie met een hoge dosis trastuzumab tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie.
Geneesmiddel: Pertuzumab
Deelnemers krijgen een oplaaddosis van 840 milligram (mg) pertuzumab, daarna elke 3 weken gevolgd door een dosis van 420 mg via intraveneuze (IV) infusie tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van het onderzoek.
Andere namen:
  • Perjeta
  • RO4368451
Geneesmiddel: Trastuzumab
Deelnemers krijgen eenmaal per week trastuzumab in een dosis van 6 milligram per kilogram (mg/kg) lichaamsgewicht via intraveneuze infusie tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie.
Andere namen:
  • Herceptin
  • RO0452317

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons in het CZS, beoordeeld met behulp van responsbeoordeling bij neuro-oncologie-hersenmetastasen (RANO-BM)-criteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld elke 6 weken voor de eerste 2 scans, gevolgd door elke 8 weken voor 2 scans, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie; tot ongeveer 3,5 jaar)
Reacties werden door de onderzoeker beoordeeld op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, lichamelijk onderzoek, routinematig neurologisch onderzoek en dosering van corticosteroïden. Een objectieve respons in het centrale zenuwstelsel (CZS) was een complete respons (CR) of partiële respons (PR), bevestigd door herhaalde beoordeling, volgens de RANO-BM-criteria. Een CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle CZS-doellaesies die gedurende ten minste 4 weken aanhielden; geen nieuwe laesies; geen corticosteroïden; en stabiel of klinisch verbeterd; voor niet-doellaesies was een CR het verdwijnen van alle versterkende niet-doellaesies van het CZS en geen nieuwe CZS-laesies. Een PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van CZS-doellaesies, waarbij de baseline som LD gedurende ten minste 4 weken werd aangehouden; geen nieuwe laesies; stabiele tot verlaagde dosis corticosteroïden; en stabiel of klinisch verbeterd. De 95% Clopper-Pearson exacte betrouwbaarheidsintervallen werden berekend voor antwoorden.
Vanaf baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld elke 6 weken voor de eerste 2 scans, gevolgd door elke 8 weken voor 2 scans, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie; tot ongeveer 3,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane responsduur in het CZS, beoordeeld met behulp van RANO-BM-criteria
Tijdsspanne: Van documentatie van de eerste complete respons (CR) of partiële respons (PR) tot het tijdstip van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 3,5 jaar)
Reacties werden door de onderzoeker beoordeeld op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, lichamelijk onderzoek, routinematig neurologisch onderzoek en dosering van corticosteroïden. Een objectieve respons in het centrale zenuwstelsel (CZS) was een complete respons (CR) of partiële respons (PR), bevestigd door herhaalde beoordeling, volgens de RANO-BM-criteria. Onder deelnemers die een objectieve respons bereikten, werd de duur van de respons in het CZS gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van de eerste CR of PR tot het moment van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een deelnemer vóór het einde van de studie geen overlijden of ziekteprogressie in het CZS ervoer, werd de duur van de respons gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer progressievrij was. De duur van de respons werd geschat met de Kaplan-Meier-methode.
Van documentatie van de eerste complete respons (CR) of partiële respons (PR) tot het tijdstip van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 3,5 jaar)
Percentage deelnemers met klinisch voordeel (bevestigde CR, PR of stabiele ziekte [SD] ≥4 maanden) in het CZS, beoordeeld aan de hand van RANO-BM-criteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld elke 6 weken voor de eerste 2 scans, gevolgd door elke 8 weken voor 2 scans, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie; tot ongeveer 5 jaar)
Reacties werden door de onderzoeker beoordeeld op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, lichamelijk onderzoek, routinematig neurologisch onderzoek en dosering van corticosteroïden. Klinisch voordeel in het centrale zenuwstelsel (CZS) werd hier gedefinieerd als een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 4 maanden, bevestigd door herhaalde beoordeling volgens de RANO-BM-criteria. Een CR of PR werd op dezelfde manier gedefinieerd als voor objectieve respons in het CZS. SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, met als referentie de kleinste som van de langste diameter (LD) tijdens het onderzoek. De 95% Clopper-Pearson exacte betrouwbaarheidsintervallen werden berekend voor antwoorden.
Vanaf baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld elke 6 weken voor de eerste 2 scans, gevolgd door elke 8 weken voor 2 scans, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie; tot ongeveer 5 jaar)
Mediane duur van klinisch voordeel (bevestigde CR, PR of SD ≥4 maanden) in het CZS, beoordeeld aan de hand van RANO-BM-criteria
Tijdsspanne: Van documentatie van eerste complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) ≥4 maanden tot de datum van ziekteprogressie, recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Reacties werden door de onderzoeker beoordeeld op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, lichamelijk onderzoek, routinematig neurologisch onderzoek en dosering van corticosteroïden. Klinisch voordeel in het centrale zenuwstelsel (CZS) werd hier gedefinieerd als een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 4 maanden, bevestigd door herhaalde beoordeling volgens de RANO-BM-criteria. Onder deelnemers die klinisch voordeel behaalden, werd de duur van klinisch voordeel in het CZS gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van de eerste CR, PR of SD ≥4 maanden tot het moment van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een deelnemer vóór het einde van de studie geen overlijden of ziekteprogressie in het CZS ervoer, werd de duur van het klinische voordeel gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer progressievrij was. De duur van het klinische voordeel werd geschat met de Kaplan-Meier-methode.
Van documentatie van eerste complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) ≥4 maanden tot de datum van ziekteprogressie, recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Percentage deelnemers met klinisch voordeel (bevestigde CR, PR of SD ≥6 maanden) in het CZS, beoordeeld aan de hand van RANO-BM-criteria
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld elke 6 weken voor de eerste 2 scans, gevolgd door elke 8 weken voor 2 scans, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie; tot ongeveer 5 jaar)
Reacties werden door de onderzoeker beoordeeld op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, lichamelijk onderzoek, routinematig neurologisch onderzoek en dosering van corticosteroïden. Klinisch voordeel in het centrale zenuwstelsel (CZS) werd hier gedefinieerd als een complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 6 maanden, bevestigd door herhaalde beoordeling volgens de RANO-BM-criteria. Een CR of PR werd op dezelfde manier gedefinieerd als voor objectieve respons in het CZS. SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, met als referentie de kleinste som van de langste diameter (LD) tijdens het onderzoek. De 95% Clopper-Pearson exacte betrouwbaarheidsintervallen werden berekend voor antwoorden.
Vanaf baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld elke 6 weken voor de eerste 2 scans, gevolgd door elke 8 weken voor 2 scans, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie; tot ongeveer 5 jaar)
Mediane duur van klinisch voordeel (bevestigde CR, PR of SD ≥6 maanden) in het CZS, beoordeeld aan de hand van RANO-BM-criteria
Tijdsspanne: Van documentatie van eerste complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) ≥6 maanden tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Reacties werden door de onderzoeker beoordeeld op basis van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, lichamelijk onderzoek, routinematig neurologisch onderzoek en dosering van corticosteroïden. Klinisch voordeel in het centrale zenuwstelsel (CZS) werd hier gedefinieerd als een complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 6 maanden, bevestigd door herhaalde beoordeling volgens de RANO-BM-criteria. Onder deelnemers die klinisch voordeel behaalden, werd de duur van klinisch voordeel in het CZS gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van de eerste CR, PR of SD ≥6 maanden tot het moment van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een deelnemer vóór het einde van de studie geen overlijden of ziekteprogressie in het CZS ervoer, werd de duur van het klinische voordeel gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer progressievrij was. De duur van het klinische voordeel werd geschat met de Kaplan-Meier-methode.
Van documentatie van eerste complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) ≥6 maanden tot de datum van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Progressievrije overleving (CZS), beoordeeld aan de hand van RANO-BM-criteria
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot ziekteprogressie in het CZS of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Progressievrije overleving (CZS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ziekteprogressie in het CZS of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen progressieve ziekte in het CZS en geen overlijden plaatsvond, werd de progressievrije overleving (CZS) gecensureerd op de datum van de laatste CZS-tumorbeoordeling. Als er geen post-baseline-beoordeling beschikbaar was, werd de progressievrije overleving (CZS) gecensureerd op dag 1.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot ziekteprogressie in het CZS of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Progressievrije overleving (systemisch), beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren, versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot systemische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Progressievrije overleving (systemisch) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot systemische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen systemische ziekteprogressie en geen overlijden plaatsvond, werd progressievrije overleving (systemisch) gecensureerd op de datum van de laatste systemische tumorbeoordeling. Als er geen beoordeling na baseline beschikbaar was, werd de progressievrije overleving (systemisch) gecensureerd op dag 1.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot systemische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Progressievrije overleving (CZS of systemisch), beoordeeld aan de hand van RANO-BM-criteria en RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CZS of systemische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Progressievrije overleving (CZS of systemisch) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot CZS of systemische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen CZS- of systemische ziekteprogressie en geen overlijden plaatsvond, werden de gegevens gecensureerd op de datum van de laatste CZS- of systemische tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als er geen beoordeling na de nulmeting beschikbaar was, werden de gegevens op dag 1 gecensureerd.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CZS of systemische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed (tot ongeveer 5 jaar)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 5 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als de periode vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen overlijden plaatsvond, werd de algehele overleving gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal sterfgevallen op tijd (≤30 of >30 dagen) vanaf de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddel en op primaire doodsoorzaak
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 5 jaar)
Vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) naar hoogste graad van ernst, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die op of na dag 1 van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling optraden. Alle TEAE's werden beoordeeld op ernst met behulp van de NCI-CTCAE v4.0; elke TEAE die niet specifiek wordt vermeld, werd beoordeeld volgens de volgende 5 graden: Graad 1 = licht; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; of tussenkomst niet geïndiceerd. Graad 2 = matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; of beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3 = ernstig of medisch significant, maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; of het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen of dringend ingrijpen geïndiceerd. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerking. Meerdere gevallen van TEAE's werden slechts één keer geteld per deelnemer in de hoogste (slechtste) klas.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met ten minste één tijdens behandeling optredend ernstig ongewenst voorval (SAE) naar hoogste graad van ernst, volgens NCI-CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's) werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die voldeden aan de criteria voor ernst (zoals gedefinieerd in het protocol; hetzelfde als de ClinicalTrials.gov definitie) optredend op of na dag 1 van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Alle SAE's werden beoordeeld op ernst met behulp van de NCI-CTCAE v4.0; elke niet specifiek vermelde SAE werd beoordeeld volgens de volgende 5 graden: Graad 1 = licht; Graad 2 = matig; Graad 3 = ernstig of medisch significant, maar niet direct levensbedreigend; Graad 4 = levensbedreigende gevolgen of spoedeisende interventie geïndiceerd; en Graad 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerking. De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen en worden voor elke bijwerking onafhankelijk beoordeeld. Meerdere gevallen van SAE's werden slechts één keer per deelnemer geteld bij het hoogste (slechtste) cijfer.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met ten minste één TEAE leidend tot intrekking van een onderzoeksgeneesmiddel, alleen pertuzumab of zowel pertuzumab als trastuzumab, naar hoogste graad van ernst volgens NCI-CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die op of na dag 1 van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling optraden. Alle TEAE's werden beoordeeld op ernst met behulp van de NCI-CTCAE v4.0; elke TEAE die niet specifiek wordt vermeld, werd beoordeeld volgens de volgende 5 graden: Graad 1 = licht; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; of tussenkomst niet geïndiceerd. Graad 2 = matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; of beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3 = ernstig of medisch significant, maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; of het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen of dringend ingrijpen geïndiceerd. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerking. Meerdere gevallen van TEAE's werden slechts één keer geteld per deelnemer in de hoogste (slechtste) klas.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met ten minste één TEAE leidend tot vertraging, vertraging of onderbreking van de infusie van Pertuzumab, naar hoogste graad van ernst volgens NCI-CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die op of na dag 1 van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling optraden. Alle TEAE's werden beoordeeld op ernst met behulp van de NCI-CTCAE v4.0; elke TEAE die niet specifiek wordt vermeld, werd beoordeeld volgens de volgende 5 graden: Graad 1 = licht; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; of tussenkomst niet geïndiceerd. Graad 2 = matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; of beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3 = ernstig of medisch significant, maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; of het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen of dringend ingrijpen geïndiceerd. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerking. Meerdere gevallen van TEAE's werden slechts één keer geteld per deelnemer in de hoogste (slechtste) klas.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met ten minste één TEAE leidend tot aanpassing van de dosis trastuzumab naar hoogste graad van ernst volgens NCI-CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als alle bijwerkingen die op of na dag 1 van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling optraden. Alle TEAE's werden beoordeeld op ernst met behulp van de NCI-CTCAE v4.0; elke TEAE die niet specifiek wordt vermeld, werd beoordeeld volgens de volgende 5 graden: Graad 1 = licht; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; of tussenkomst niet geïndiceerd. Graad 2 = matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; of beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3 = ernstig of medisch significant, maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; of het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 = levensbedreigende gevolgen of dringend ingrijpen geïndiceerd. Graad 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerking. Meerdere gevallen van TEAE's werden slechts één keer geteld per deelnemer in de hoogste (slechtste) klas.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Percentage deelnemers met ten minste één TEAE van speciaal belang naar hoogste graad van ernst, volgens NCI-CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
In het protocol gedefinieerde TEAE's van bijzonder belang, die op of na dag 1 van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling optraden, omvatten het volgende: een verhoogd ALAT of ASAT (>3 maal de uitgangswaarde) in combinatie met totaal bilirubine (>2 keer de bovengrens van normaal) of klinische geelzucht; Vermoedelijke overdracht van een infectieus agens door de onderzoeksbehandeling; Congestief hartfalen; Een asymptomatische afname van LVEF (een waarde van 10 procentpunten onder de uitgangswaarde of lager, en <45%) waarvoor behandeling nodig is of die leidt tot stopzetting van de studiebehandeling. Alle TEAE's van speciaal belang werden beoordeeld op ernst met behulp van de NCI-CTCAE v4.0. Meerdere keren voorkomen van TEAE's van speciaal belang werden slechts één keer per deelnemer geteld bij het hoogste (slechtste) cijfer.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (tot ongeveer 5 jaar)
Mediane waarden van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 en 132 (behandelingsperiode); en elke 3 maanden tijdens de overlevingsopvolging (tot ongeveer 5 jaar)
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) is de meting van het percentage bloed dat bij elke contractie uit de linkerventrikel van het hart (de belangrijkste pompkamer) wordt gepompt. Alle deelnemers moesten een baseline LVEF van ten minste 50% hebben om aan dit onderzoek deel te nemen. Metingen werden gedaan door ofwel echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan (met ECHO als voorkeursmethode). De deelnemers moesten opnieuw worden beoordeeld met dezelfde techniek die tijdens de studie werd gebruikt voor baseline hartevaluatie.
Basislijn, weken 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 en 132 (behandelingsperiode); en elke 3 maanden tijdens de overlevingsopvolging (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers per onderzoeker Interpretatie van beoordelingen van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 en 132 (behandelingsperiode); en elke 3 maanden tijdens de overlevingsopvolging (tot ongeveer 5 jaar)
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) is de meting van het percentage bloed dat bij elke contractie uit de linkerventrikel van het hart (de belangrijkste pompkamer) wordt gepompt. Alle deelnemers moesten een baseline LVEF van ten minste (≥)50% hebben om aan dit onderzoek deel te nemen. Metingen werden gedaan door ofwel echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan (met ECHO als voorkeursmethode). De deelnemers moesten opnieuw worden beoordeeld met dezelfde techniek die tijdens de studie werd gebruikt voor baseline hartevaluatie. Hieronder volgen definities voor de drie categorieën LVEF-bevindingen: 'Normaal' werd gedefinieerd als LVEF >45% of LVEF 40-45% met een daling van minder dan (<)10% punten onder de basislijn; 'Abnormaal' werd gedefinieerd als LVEF <40% of LVEF ≥10% punten daling onder de basislijn, en klinisch significant versus niet-klinisch significant was afhankelijk van de beoordeling door de onderzoeker of symptomen aanwezig of afwezig waren.
Basislijn, weken 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 en 132 (behandelingsperiode); en elke 3 maanden tijdens de overlevingsopvolging (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met NCI-CTCAE v4.0 graad 3 en 4 klinische laboratoriumafwijkingen in hematologische tests in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline, week 18, 36 en 60 (tot ongeveer 5 jaar)
Klinische laboratoriumtests voor hematologische parameters werden elke 6 weken uitgevoerd en eventuele abnormale waarden (hoog of laag) waren gebaseerd op NCI-CTCAE v4.0-cijfers. Laboratoriumafwijkingen van NCI-CTCAE v4.0 Graad 3 en 4 worden gepresenteerd. Niet elke abnormale laboratoriumwaarde kwalificeerde zich als een bijwerking, alleen als deze voldeed aan een van de volgende criteria: klinisch significant (per onderzoeker); vergezeld van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; of een verandering in gelijktijdige therapie vereist. Voor de algemene categorie werden meerdere gevallen van dezelfde laboratoriumafwijking in de loop van de tijd bij één deelnemer slechts één keer geteld.
Baseline, week 18, 36 en 60 (tot ongeveer 5 jaar)
Aantal deelnemers met NCI-CTCAE v4.0 Graad 3 en 4 Klinische laboratoriumafwijkingen in bloedchemietests in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Week 6, 12 en 18, en ongeplande bezoeken (tot ongeveer 5 jaar)
Klinische laboratoriumtests voor bloedchemieparameters werden elke 6 weken uitgevoerd en eventuele abnormale waarden (hoog of laag) waren gebaseerd op NCI-CTCAE v4.0-cijfers. Laboratoriumafwijkingen van NCI-CTCAE v4.0 Graad 3 en 4 worden gepresenteerd. Niet elke abnormale laboratoriumwaarde kwalificeerde zich als een bijwerking, alleen als deze voldeed aan een van de volgende criteria: klinisch significant (per onderzoeker); vergezeld van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; of een verandering in gelijktijdige therapie vereist. Voor de algemene categorie werden meerdere gevallen van dezelfde laboratoriumafwijking in de loop van de tijd bij één deelnemer slechts één keer geteld.
Week 6, 12 en 18, en ongeplande bezoeken (tot ongeveer 5 jaar)
Waargenomen dalserumconcentraties (Cmin) van Pertuzumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Pre-dosis (0-4 uur) op dag 1 van week 1, 4, 10 en 16
Volgens de geschiktheidscriteria van het protocol hoefden de deelnemers niet pertuzumab-naïef te zijn; daarom was pertuzumab detecteerbaar bij sommige deelnemers vóór de dosis in week 1.
Pre-dosis (0-4 uur) op dag 1 van week 1, 4, 10 en 16
Maximale serumconcentraties (Cmax) van Pertuzumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Post-infusie (0-30 minuten, geïnfundeerd gedurende 60 minuten) op dag 1 van week 1 en 16
Post-infusie (0-30 minuten, geïnfundeerd gedurende 60 minuten) op dag 1 van week 1 en 16
Waargenomen dalserumconcentraties (Cmin) van trastuzumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Pre-dosis (0-4 uur) op dag 1 van week 1, 4, 10 en 16
Volgens de geschiktheidscriteria van het protocol hoefden deelnemers niet trastuzumab-naïef te zijn; daarom was trastuzumab detecteerbaar bij sommige deelnemers vóór de dosis in week 1.
Pre-dosis (0-4 uur) op dag 1 van week 1, 4, 10 en 16
Maximale serumconcentraties (Cmax) van trastuzumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Post-infusie (0-30 minuten, geïnfundeerd gedurende 60 minuten) op dag 1 van week 1 en 16
Post-infusie (0-30 minuten, geïnfundeerd gedurende 60 minuten) op dag 1 van week 1 en 16
Symptom Severity Scale Score in de loop van de tijd, beoordeeld door deelnemerrapportage op de M.D. Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor (MDASI-BT) vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 12, 20, 28, 40, 52 en 64
De MDASI-BT bestaat uit 28 items en is een multisymptoommeting van kankergerelateerde symptomen (Cleeland et al. 2000) die gevoelig zijn voor ziekte en veranderingen in de behandeling. De MDASI-BT is samengesteld uit de symptoomernstschaal en de symptoominterferentieschaal. Op de symptoomernstschaal beoordelen deelnemers de ernst van hun symptomen in de afgelopen 24 uur op 0-10 numerieke schalen, variërend van 0 = "niet aanwezig" tot 10 = "zo erg als u zich kunt voorstellen". De MDASI-BT-schaalscore voor de ernst van symptomen wordt berekend door (de som van de totale scores van niet-ontbrekende items) gedeeld door (het totale aantal niet-ontbrekende items), als deelnemers ten minste 12 van de 22 items op de schaal van de ernst hebben beantwoord. De score wordt als ontbrekend beschouwd als er minder dan 12 items zijn voltooid.
Basislijn, weken 6, 12, 20, 28, 40, 52 en 64
Symptoominterferentieschaalscore in de loop van de tijd, beoordeeld door deelnemersrapportage op de MDASI-BT-vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 12, 20, 28, 40, 52 en 64
De MDASI-BT bestaat uit 28 items en is een multisymptoommeting van aan kanker gerelateerde symptomen die gevoelig zijn voor ziekte en veranderingen in de behandeling. De MDASI-BT is samengesteld uit de symptoomernstschaal en de symptoominterferentieschaal. Op de symptoominterferentieschaal beoordelen deelnemers de interferentie met dagelijkse activiteiten veroorzaakt door hun symptomen op 0-10 numerieke schalen variërend van 0 = "niet gestoord" tot 10 = "volledig gestoord". De MDASI-BT symptoominterferentieschaalscore wordt berekend door (som van totaalscores van niet-ontbrekende items) gedeeld door (totaal aantal niet-ontbrekende items), als deelnemers ten minste 4 van de 6 interferentieschaalitems hebben beantwoord. De score wordt als ontbrekend beschouwd als er minder dan 4 items zijn voltooid.
Basislijn, weken 6, 12, 20, 28, 40, 52 en 64

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML29366

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Pertuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren